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Estudar doses crescentes de PM01183 em combinação com doxorrubicina fixa em pacientes com tumores sólidos avançados irressecáveis ​​específicos

24 de fevereiro de 2020 atualizado por: PharmaMar

Estudo multicêntrico, aberto, clínico e farmacocinético de Fase I de PM01183 em combinação com doxorrubicina em pacientes não fortemente pré-tratados com tumores sólidos avançados selecionados

Estudo multicêntrico, aberto, clínico e farmacocinético de Fase I de PM01183 em combinação com doxorrubicina fixa em pacientes não fortemente pré-tratados com tumores sólidos avançados selecionados para determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada (RD) de PM01183 em combinação com doxorrubicina, para caracterizar o perfil de segurança e viabilidade desta combinação, para caracterizar a farmacocinética (PK) desta combinação, para obter informações preliminares sobre a atividade antitumoral clínica, para explorar a viabilidade, segurança e eficácia de uma dose potencial melhorável deste combinação em tipos de tumores selecionados [i.e. câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) e câncer de endométrio] e avaliar a farmacogenômica (PGx) em amostras tumorais de pacientes expostos a PM01183 e doxorrubicina no DR para avaliar potenciais marcadores de resposta e/ou resistência.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo atualmente atingiu seu ponto final primário e agora está recrutando pacientes para serem tratados na coorte de expansão RD de tipos de tumor selecionados, especificamente: adenocarcinomas endometriais, tumores neuroendócrinos e câncer de pulmão de pequenas células (CPPC).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

122

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Espanha, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espanha, 28033
        • Centro Oncológico MD Anderson International España
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Espanha, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento informado voluntariamente por escrito
  • Idade: entre 18 e 75 anos (ambos inclusive).
  • Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Coorte de pacientes com SCLC e câncer endometrial ECOG PS ≤ 2.
  • Expectativa de vida ≥ 3 meses.

  • Pacientes com diagnóstico histologicamente/citologicamente confirmado de doença avançada de qualquer um dos seguintes tumores:

    1. Câncer de mama
    2. sarcoma de partes moles
    3. Sarcomas ósseos primários.
    4. Tumores ginecológicos (adenocarcinomas endometriais, câncer epitelial de ovário...)
    5. Carcinoma hepatocelular
    6. Tumores neuroendócrinos gastroenteropancreáticos
    7. Câncer de Pulmão de Pequenas Células (CPPC)
    8. Câncer de intestino
    9. Câncer de bexiga
    10. Adenocarcinoma de sítio primário desconhecido
  • Pelo menos três semanas desde a última terapia antineoplásica, incluindo radioterapia
  • Função adequada da medula óssea, renal, hepática e metabólica
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição múltipla (MUGA) dentro da faixa normal (de acordo com os padrões institucionais).
  • As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes de entrar no estudo. Tanto as mulheres quanto os homens devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o período de tratamento e por seis semanas após a descontinuação do tratamento

Critério de exclusão:

  • Doenças/condições concomitantes:

    • História ou presença de angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva ou valvopatia clinicamente significativa no último ano.
    • Sintomática ou qualquer arritmia descontrolada
    • Consumo crônico contínuo de álcool ou cirrose
    • Infecção ativa descontrolada.
    • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
    • Qualquer outra doença grave que, na opinião do Investigador
  • Metástases cerebrais ou envolvimento de doença leptomeníngea.
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não estejam usando um método contraceptivo eficaz
  • Pacientes que fizeram radioterapia em mais de 35% da medula óssea. Este critério não se aplica à coorte de pacientes com SCLC e câncer de endométrio.
  • Histórico de transplante prévio de medula óssea e/ou células-tronco.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: lurbinectedina (PM01183) / doxorrubicina
Medicamento: lurbinectedina (PM01183)
A lurbinectedina (PM01183) é apresentada como pó para concentrado para solução para perfusão com duas dosagens, frascos de 1 mg e 4 mg.
Medicamento: Doxorrubicina
Apresentações comercialmente disponíveis de frascos contendo doxorrubicina serão fornecidas conforme apropriado.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
Serão incluídos no mínimo três pacientes em cada DL. Se nenhum paciente apresentar DLT durante o Ciclo 1, a dose será aumentada. Se um dos três pacientes apresentar DLT, três pacientes adicionais serão incluídos nesse nível. Se >1 paciente avaliável durante o escalonamento de dose em um determinado DL apresentar um DLT durante o Ciclo 1, esse DL será considerado o MTD e o escalonamento de dose será encerrado, exceto se todos os DLTs estiverem relacionados exclusivamente à neutropenia, caso em que o escalonamento de dose pode ser retomado conforme originalmente planejado em uma nova coorte de pacientes, mas com profilaxia primária obrigatória com G-CSF.
Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
Dose Recomendada (RD)
Prazo: Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
O DL imediatamente abaixo do MTD, ou DL4 se o MTD ainda não estiver definido durante o aumento da dose antes do último DL (ou seja, DL4) ser atingido, deveria ser inicialmente expandido até um mínimo de nove pacientes avaliáveis. Se menos de três entre os nove primeiros pacientes avaliáveis ​​tratados na coorte de expansão apresentarem DLT durante o Ciclo 1, este DL será o RD.
Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
Número de participantes com toxicidades limitantes de dose
Prazo: Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias
DLT, toxicidade limitante da dose Originalmente, os pacientes inscritos neste estudo não foram autorizados a receber profilaxia primária com G-CSF. No entanto, o achado de neutropenia febril limitante da dose em dois pacientes tratados com nível de dose I no presente estudo (ver abaixo) sugeriu que doses crescentes da combinação DOX/PM01183 podem exigir profilaxia primária com G-CSF para diminuir o risco de neutropenia febril . Portanto, um escalonamento de dose separado foi estabelecido para definir o MTD e o RD da combinação DOX/PM01183 com profilaxia primária obrigatória com G-CSF.
Durante o primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta geral do tumor
Prazo: As avaliações do tumor foram feitas a cada seis semanas até a conclusão do estudo
A resposta do tumor foi avaliada de acordo com o RECIST v.1.1 para lesões-alvo e avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRIs): A doença progressiva (DP) é declarada quando há um aumento na soma da doença-alvo ≥ 20 %, doença estável (SD) quando a alteração é > -30% e ≤ 20%, resposta parcial (RP) quando há uma diminuição na soma da doença alvo ≥ 30% e resposta completa (CR) quando todas as lesões desapareceram ou todas as lesões desapareceram e todas as doenças nodais são < 10 mm cada.
As avaliações do tumor foram feitas a cada seis semanas até a conclusão do estudo
Duração da Resposta
Prazo: Tempo a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa, o que for registrado primeiro, até a primeira data em que a doença progressiva é documentada objetivamente ou a data da morte, avaliada até 72 meses
A duração da resposta geral foi medida a partir do tempo em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa (CR)/RP, o que for registrado primeiro, até a primeira data em que a doença progressiva é documentada objetivamente (tomando como referência para doença progressiva as menores medições registradas desde o início do tratamento) ou a data do óbito. Na ausência de progressão da doença ou morte, a duração da resposta foi censurada na data da última avaliação do tumor.
Tempo a partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa, o que for registrado primeiro, até a primeira data em que a doença progressiva é documentada objetivamente ou a data da morte, avaliada até 72 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Tempo desde a data da primeira administração até a data da DP ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado até 72 meses
A sobrevida livre de progressão (PFS) é definida como o tempo desde a data da primeira infusão do tratamento do estudo até a data da progressão ou morte (devido a qualquer causa). Caso não tenha ocorrido progressão ou morte no momento da análise, o PFS foi censurado na data da última avaliação do tumor.
Tempo desde a data da primeira administração até a data da DP ou morte (de qualquer causa), o que ocorrer primeiro, avaliado até 72 meses
Sobrevivência geral
Prazo: Tempo desde a data da primeira administração até a data da morte (de qualquer causa), avaliada em até 72 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a data da primeira infusão do tratamento do estudo até a data da morte (devido a qualquer causa). Pacientes sem morte documentada foram censurados na última data em que se sabe que estavam vivos
Tempo desde a data da primeira administração até a data da morte (de qualquer causa), avaliada em até 72 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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PharmaMar

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de maio de 2011

Conclusão Primária (Real)

9 de agosto de 2017

Conclusão do estudo (Real)

9 de agosto de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de outubro de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de outubro de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

28 de outubro de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

24 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de janeiro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PM1183-A-003-10

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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