Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vizsgálja meg a PM01183 dózisának növelését fix doxorubicinnel kombinálva specifikus előrehaladott, nem reszekálható szilárd daganatos betegeknél

2020. február 24. frissítette: PharmaMar

Fázis I. multicentrikus, nyílt, klinikai és farmakokinetikai vizsgálata a PM01183-ról doxorubicinnel kombinálva nem erősen előkezelt betegeken, válogatott előrehaladott szilárd daganatokban

Fázis I. multicentrikus, nyílt, klinikai és farmakokinetikai vizsgálata a PM01183-ról fix doxorubicinnel kombinálva nem erősen előkezelt, előrehaladott szilárd daganatos betegeknél a PM0118 maximális tolerálható dózisának (MTD) és a javasolt kombinációs dózisának (RD) meghatározása érdekében doxorubicinnel, ennek a kombinációnak a biztonságossági profiljának és megvalósíthatóságának jellemzésére, a kombináció farmakokinetikájának (PK) jellemzésére, előzetes információk beszerzésére a klinikai daganatellenes aktivitásról, a lehetséges javítható dózis megvalósíthatóságának, biztonságosságának és hatásosságának feltárására. kombináció kiválasztott daganattípusokban [pl. kissejtes tüdőrák (SCLC) és méhnyálkahártyarák], valamint a farmakogenomika (PGx) értékelése a PM01183-nak és doxorubicinnek kitett betegek tumormintáiban a RD-ben a válasz és/vagy rezisztencia lehetséges markereinek felmérése érdekében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat jelenleg elérte elsődleges végpontját, és most olyan betegeket toboroz, akiket a kiválasztott daganattípusok RD expanziós csoportjában kell kezelni, különösen: endometrium adenokarcinómák, neuroendokrin daganatok és kissejtes tüdőrák (SCLC).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

122

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • London, Egyesült Királyság, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanyolország, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanyolország, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanyolország, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spanyolország, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Spanyolország, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Önkéntes írásos beleegyezés
  • Életkor: 18 és 75 év között (mindkettő bezárólag).
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza (PS) ≤ 1. SCLC és méhnyálkahártyarákos betegek kohorsza ECOG PS ≤ 2.
  • Várható élettartam ≥ 3 hónap.

  • Azok a betegek, akiknél szövettani/citológiailag igazolt előrehaladott betegség diagnosztizálták az alábbi daganatok bármelyikét:

    1. Mellrák
    2. Lágyszöveti szarkóma
    3. Elsődleges csontszarkómák.
    4. Nőgyógyászati ​​daganatok (endometrium adenokarcinómák, epiteliális petefészekrák...)
    5. Májtumor
    6. Gastroenteropancreas neuroendokrin daganatok
    7. Kissejtes tüdőrák (SCLC)
    8. Gyomorrák
    9. Húgyhólyagrák
    10. Ismeretlen elsődleges helyű adenokarcinóma
  • Legalább három héttel az utolsó rákellenes kezelés óta, beleértve a sugárterápiát is
  • Megfelelő csontvelő-, vese-, máj- és anyagcsere-funkció
  • Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) echokardiogrammal (ECHO) vagy többszörös kapuzású felvétellel (MUGA) a normál tartományon belül (az intézményi szabványok szerint).
  • A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépés előtt. Mind a nőknek, mind a férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a kezelés időtartama alatt és a kezelés abbahagyását követő hat hétig.

Kizárási kritériumok:

  • Egyidejű betegségek/állapotok:

    • Instabil angina, szívinfarktus, pangásos szívelégtelenség vagy klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség a kórtörténetben vagy jelenléte az elmúlt év során.
    • Tüneti vagy bármilyen kontrollálatlan aritmia
    • Folyamatos krónikus alkoholfogyasztás vagy cirrhosis
    • Aktív, ellenőrizetlen fertőzés.
    • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
    • Bármilyen más súlyos betegség, amely a nyomozó megítélése szerint
  • Agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség érintettsége.
  • Fogamzóképes korú férfiak vagy nők, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert
  • Olyan betegek, akik a csontvelő több mint 35%-ában részesültek sugárkezelésben. Ez a kritérium nem vonatkozik SCLC-ben és endometriumrákban szenvedő betegek csoportjára.
  • Korábbi csontvelő- és/vagy őssejt-transzplantáció anamnézisében.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: lurbinektedin (PM01183) / doxorubicin
Drog: lurbinektedin (PM01183)
A lurbinectedin (PM01183) por oldatos infúzióhoz való koncentrátumhoz, két erősségű, 1 mg-os és 4 mg-os injekciós üvegben.
Drog: Doxorubicin
A doxorubicint tartalmazó injekciós üvegek kereskedelmi forgalomban kapható kiszerelését szükség szerint biztosítják.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis (MTD)
Időkeret: Az első kezelési ciklus alatt legfeljebb 28 napig
Minden DL-ben legalább három páciens szerepel. Ha egyetlen beteg sem tapasztal DLT-t az 1. ciklus során, akkor az adagot megemelik. Ha három beteg közül egy DLT-t tapasztal, akkor ezen a szinten három további beteg is szerepel. Ha > 1 értékelhető betegnél a dózisemelés során egy adott DL-nél DLT-t tapasztal az 1. ciklus során, akkor ez a DL MTD-nek minősül, és a dóziseszkaláció megszakad, kivéve, ha az összes DLT kizárólag a neutropeniához kapcsolódik, ebben az esetben a dózisemelés lehetséges. az eredeti tervek szerint folytatódott egy új betegcsoportban, de kötelező elsődleges G-CSF profilaxis mellett.
Az első kezelési ciklus alatt legfeljebb 28 napig
Ajánlott dózis (RD)
Időkeret: Az első kezelési ciklus alatt legfeljebb 28 napig
A közvetlenül az MTD alatti DL-t vagy DL4-et, ha az MTD még nincs meghatározva az utolsó DL (azaz a DL4) elérése előtti dózisemelés során, kezdetben legalább kilenc értékelhető betegre kellett kiterjeszteni. Ha a bővítési kohorszban kezelt első kilenc értékelhető beteg közül háromnál kevesebb tapasztal DLT-t az 1. ciklus során, akkor ez a DL lesz az RD.
Az első kezelési ciklus alatt legfeljebb 28 napig
Dóziskorlátozó toxicitású résztvevők száma
Időkeret: Az első kezelési ciklus alatt legfeljebb 28 napig
DLT, dóziskorlátozó toxicitás A vizsgálatba bevont betegek eredetileg nem részesülhettek elsődleges G-CSF profilaxisban. Azonban a dóziskorlátozó lázas neutropenia megállapítása két betegnél, akiket a jelen vizsgálatban I. dózisszinttel kezeltek (lásd alább), arra utalt, hogy a DOX/PM01183 kombináció növekvő dózisai esetén primer G-CSF profilaxisra lehet szükség a lázas neutropenia kockázatának csökkentése érdekében. . Ezért külön dóziseszkalációt hoztak létre a kötelező elsődleges G-CSF profilaxissal rendelkező DOX/PM01183 kombináció MTD-jének és RD-jének meghatározására.
Az első kezelési ciklus alatt legfeljebb 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A legjobb általános daganatválasz
Időkeret: A tumorértékelést hathetente végezték el a vizsgálat befejezéséig
A daganatválaszt a RECIST v.1.1 szerint értékelték ki a célléziókra, és számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelték: Progresszív betegségről (PD) akkor beszélünk, ha a célbetegségek összege ≥ 20-kal nő. %, stabil betegség (SD), ha a változás > -30% és ≤ 20%, részleges válasz (PR), ha a célbetegség összege ≥ 30%-kal csökken, és teljes válasz (CR), ha minden elváltozás eltűnt vagy az összes elváltozás eltűnt, és az összes csomóponti betegség egyenként 10 mm-nél kisebb.
A tumorértékelést hathetente végezték el a vizsgálat befejezéséig
A válasz időtartama
Időkeret: Az időmérési kritériumok teljesülésétől számított idő a teljes válaszhoz, attól függően, hogy melyiket rögzítik először, az első dátumig, amikor a progresszív betegséget objektíven dokumentálják, vagy a halálozás időpontjáig, legfeljebb 72 hónapig
Az általános válasz időtartamát a teljes válasz (CR)/PR mérési kritériumainak teljesülésének idejétől mértük, attól függően, hogy melyiket rögzítették először, egészen addig az első dátumig, amikor a progresszív betegséget objektíven dokumentálták (progresszív betegség esetén referenciaként a legkisebb rögzített mérési értékeket vesszük figyelembe a kezelés megkezdése óta) vagy a halál időpontja. A betegség progressziója vagy halálozás hiányában a válasz időtartamát az utolsó tumorértékelés időpontjában cenzúrázták.
Az időmérési kritériumok teljesülésétől számított idő a teljes válaszhoz, attól függően, hogy melyiket rögzítik először, az első dátumig, amikor a progresszív betegséget objektíven dokumentálják, vagy a halálozás időpontjáig, legfeljebb 72 hónapig
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első beadás dátumától a PD vagy (bármilyen okból) bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 72 hónapig
A progressziómentes túlélés (PFS) a vizsgálati kezelés első infúziójának időpontjától a progresszió vagy (bármilyen ok miatti) halálozás időpontjáig eltelt idő. Ha az elemzés időpontjában nem következett be progresszió vagy halálozás, a PFS-t az utolsó tumorértékelés időpontjában cenzúrázták.
Az első beadás dátumától a PD vagy (bármilyen okból) bekövetkezett halál időpontjáig eltelt idő, amelyik előbb bekövetkezett, legfeljebb 72 hónapig
Általános túlélés
Időkeret: Az első beadás dátumától a halálozásig (bármilyen okból) eltelt idő legfeljebb 72 hónap
A teljes túlélést (OS) a vizsgálati kezelés első infúziójának időpontjától a (bármilyen okból bekövetkező) elhalálozásig eltelt időként határozzák meg. Azokat a betegeket, akiknek nem volt dokumentált halála, cenzúrázták az utolsó napon, amikor ismertük, hogy életben vannak
Az első beadás dátumától a halálozásig (bármilyen okból) eltelt idő legfeljebb 72 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

PharmaMar

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2011. május 25.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. augusztus 9.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. augusztus 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2013. október 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2013. október 22.

Első közzététel (Becslés)

2013. október 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. március 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PM1183-A-003-10

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel