Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie zvyšujících se dávek PM01183 v kombinaci s fixním doxorubicinem u pacientů se specifickými pokročilými neresekovatelnými pevnými nádory

24. února 2020 aktualizováno: PharmaMar

Fáze I multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie PM01183 v kombinaci s doxorubicinem u netěžce předléčených pacientů s vybranými pokročilými solidními nádory

Fáze I multicentrická, otevřená, klinická a farmakokinetická studie PM01183 v kombinaci s fixním doxorubicinem u netěžce předléčených pacientů s vybranými pokročilými solidními tumory za účelem stanovení maximální tolerované dávky (MTD) a doporučené dávky (RD) PM01183 v kombinaci s doxorubicinem, charakterizovat bezpečnostní profil a proveditelnost této kombinace, charakterizovat farmakokinetiku (PK) této kombinace, získat předběžné informace o klinické protinádorové aktivitě, prozkoumat proveditelnost, bezpečnost a účinnost potenciální vylepšené dávky této kombinace kombinace u vybraných typů nádorů [tj. malobuněčný karcinom plic (SCLC) a endometriální karcinom] a vyhodnotit farmakogenomiku (PGx) ve vzorcích nádorů pacientů vystavených PM01183 a doxorubicinu na RD za účelem posouzení potenciálních markerů odpovědi a/nebo rezistence.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie v současné době splnila svůj primární cíl a nyní přijímá pacienty, kteří mají být léčeni v kohortě expanze RD vybraných typů nádorů, konkrétně: adenokarcinomy endometria, neuroendokrinní nádory a malobuněčný karcinom plic (SCLC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

122

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
      • London, Spojené království, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Španělsko, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Španělsko, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Španělsko, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Dobrovolně písemný informovaný souhlas
  • Věk: mezi 18 a 75 lety (oba včetně).
  • Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Kohorta pacientek se SCLC a karcinomem endometria ECOG PS ≤ 2.
  • Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.

  • Pacienti s histologicky/cytologicky potvrzenou diagnózou pokročilého onemocnění některého z následujících nádorů:

    1. Rakovina prsu
    2. Sarkom měkkých tkání
    3. Primární kostní sarkomy.
    4. Gynekologické nádory (endometriální adenokarcinomy, epiteliální karcinom vaječníků...)
    5. Hepatocelulární karcinom
    6. Gastroenteropankreatické neuroendokrinní nádory
    7. malobuněčný karcinom plic (SCLC)
    8. Rakovina žaludku
    9. Rakovina močového měchýře
    10. Adenokarcinom neznámé primární lokalizace
  • Nejméně tři týdny od poslední protinádorové terapie včetně radioterapie
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, ledvin, jater a metabolismu
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA) v normálním rozsahu (podle institucionálních standardů).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít před vstupem do studie negativní těhotenský test v séru. Ženy i muži musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu šesti týdnů po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  • Doprovodná onemocnění/stavy:

    • Anamnéza nebo přítomnost nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání nebo klinicky významného srdečního onemocnění v posledním roce.
    • Symptomatická nebo jakákoliv nekontrolovaná arytmie
    • Pokračující chronická konzumace alkoholu nebo cirhóza
    • Aktivní nekontrolovaná infekce.
    • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
    • Jakákoli jiná závažná nemoc, která podle vyšetřovatelova úsudku
  • Mozkové metastázy nebo postižení leptomeningeálního onemocnění.
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce
  • Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii ve více než 35 % kostní dřeně. Toto kritérium se nebude vztahovat na kohortu pacientek se SCLC a karcinomem endometria.
  • Historie předchozí transplantace kostní dřeně a/nebo kmenových buněk.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: lubbinectedin (PM01183) / doxorubicin
Lék: lubbinectedin (PM01183)
lurbinectedin (PM01183) je dodáván jako prášek pro koncentrát pro infuzní roztok se dvěma silami, 1 mg a 4 mg injekční lahvičky.
Lék: Doxorubicin
Podle potřeby budou poskytnuty komerčně dostupné prezentace lahviček obsahujících doxorubicin.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: Během prvního cyklu léčby až 28 dní
Na každé DL budou zařazeni minimálně tři pacienti. Pokud žádný pacient nezaznamená DLT během cyklu 1, dávka se zvýší. Pokud u jednoho ze tří pacientů dojde k DLT, budou na této úrovni zahrnuti další tři pacienti. Pokud u >1 hodnotitelného pacienta během eskalace dávky při dané DL dojde k DLT během cyklu 1, bude tato DL považována za MTD a eskalace dávky bude ukončena, s výjimkou případů, kdy se všechny DLT týkají výhradně neutropenie, v takovém případě může být eskalace dávky obnovena, jak bylo původně plánováno, u nové kohorty pacientů, ale s povinnou primární profylaxií G-CSF.
Během prvního cyklu léčby až 28 dní
Doporučená dávka (RD)
Časové okno: Během prvního cyklu léčby až 28 dní
DL bezprostředně pod MTD nebo DL4, pokud MTD ještě není definována během eskalace dávky před dosažením poslední DL (tj. DL4), měla být zpočátku rozšířena na minimálně devět hodnotitelných pacientů. Pokud méně než tři z prvních devíti hodnotitelných pacientů léčených v rámci expanzní kohorty zaznamenají DLT během cyklu 1, bude tento DL RD.
Během prvního cyklu léčby až 28 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku
Časové okno: Během prvního cyklu léčby až 28 dní
DLT, toxicita omezující dávku Pacientům zařazeným do této studie původně nebyla povolena primární profylaxe G-CSF. Zjištění febrilní neutropenie limitující dávku u dvou pacientů léčených dávkou I v této studii (viz níže) však naznačuje, že zvyšující se dávky kombinace DOX/PM01183 mohou vyžadovat primární profylaxi G-CSF ke snížení rizika febrilní neutropenie . Proto byla zavedena samostatná eskalace dávky pro definování MTD a RD kombinace DOX/PM01183 s povinnou primární profylaxií G-CSF.
Během prvního cyklu léčby až 28 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odpověď nádoru
Časové okno: Hodnocení nádorů bylo prováděno každých šest týdnů až do dokončení studie
Nádorová odpověď byla hodnocena podle RECIST v.1.1 pro cílové léze a hodnocena pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazení magnetickou rezonancí (MRI): Progresivní onemocnění (PD) je deklarováno, když dojde ke zvýšení součtu cílového onemocnění ≥ 20 %, stabilní onemocnění (SD), když je změna > -30 % a ≤ 20 %, částečná odpověď (PR), když je pokles součtu cílového onemocnění ≥ 30 %, a úplná odpověď (CR), když všechny léze zmizely nebo všechny léze vymizely a každé onemocnění uzlin je < 10 mm.
Hodnocení nádorů bylo prováděno každých šest týdnů až do dokončení studie
Doba odezvy
Časové okno: Doba od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno progresivní onemocnění, nebo do data úmrtí, hodnoceno až do 72 měsíců
Doba trvání celkové odpovědi byla měřena od doby, kdy byla splněna kritéria měření pro kompletní odpověď (CR)/PR, podle toho, co bylo zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší zaznamenaná měření od zahájení léčby) nebo datum úmrtí. V nepřítomnosti progrese onemocnění nebo úmrtí bylo trvání odpovědi cenzurováno v den posledního hodnocení nádoru.
Doba od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro úplnou odpověď, podle toho, co je zaznamenáno dříve, do prvního data, kdy je objektivně zdokumentováno progresivní onemocnění, nebo do data úmrtí, hodnoceno až do 72 měsíců
Přežití bez progrese
Časové okno: Doba od data prvního podání do data PD nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba od data první infuze studijní léčby do data progrese nebo úmrtí (z jakékoli příčiny). Pokud v době analýzy nenastala progrese nebo smrt, PFS byla cenzurována k datu posledního hodnocení nádoru.
Doba od data prvního podání do data PD nebo úmrtí (z jakékoli příčiny), podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: Doba od data prvního podání do data úmrtí (z jakékoli příčiny), hodnocená do 72 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od data první infuze studijní léčby do data úmrtí (z jakékoli příčiny). Pacienti bez zdokumentovaného úmrtí byli cenzurováni k poslednímu datu, kdy je známo, že jsou naživu
Doba od data prvního podání do data úmrtí (z jakékoli příčiny), hodnocená do 72 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaMar

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

9. srpna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

9. srpna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. října 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. října 2013

První zveřejněno (Odhad)

28. října 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. února 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PM1183-A-003-10

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuroendokrinní nádory

Klinické studie na lubbinectedin (PM01183)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Senegal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit