특정 진행성 절제 불가능한 고형 종양이 있는 환자에서 고정 독소루비신과 조합하여 PM01183의 증량 용량 연구
2020년 2월 24일 업데이트: PharmaMar
선별된 진행성 고형 종양이 있는 과도하게 전처리되지 않은 환자에서 독소루비신과 병용한 PM01183의 1상 다기관, 공개 라벨, 임상 및 약동학 연구
병용 PM01183의 최대 내약 용량(MTD) 및 권장 용량(RD)을 결정하기 위해 선별된 진행성 고형 종양이 있는 심하게 전처리되지 않은 환자에서 고정 독소루비신과 병용한 PM01183의 1상 다기관, 공개 라벨, 임상 및 약동학 연구 독소루비신과 함께, 이 조합의 안전성 프로파일 및 타당성을 특성화하기 위해, 이 조합의 약동학(PK)을 특성화하기 위해, 임상적 항종양 활성에 대한 예비 정보를 얻기 위해, 개선 가능한 잠재적 용량의 타당성, 안전성 및 효능을 탐구하기 위해 선택된 종양 유형[즉,
소세포폐암(SCLC) 및 자궁내막암] 반응 및/또는 내성의 잠재적 마커를 평가하기 위해 RD에서 PM01183 및 독소루비신에 노출된 환자의 종양 샘플에서 약물유전체학(PGx)을 평가합니다.
연구 개요
상태
완전한
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 현재 1차 종료점을 충족했으며 선택된 종양 유형, 특히 자궁내막 선암종, 신경내분비 종양 및 소세포 폐암(SCLC)의 RD 확장 코호트에서 치료할 환자를 모집하고 있습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
122
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Barcelona, 스페인, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid, 스페인, 28034
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, 스페인, 28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid, 스페인, 28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Madrid, 스페인, 28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez
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Valencia, 스페인, 46009
- Fundacion Instituto Valenciano de Oncologia
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London, 영국, WC1E 6DB
- UCLH (University College London Hospitals)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 자발적 서면 동의서
- 연령: 18세에서 75세 사이(둘 다 포함).
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) ≤ 1. SCLC 및 자궁내막암 환자 코호트 ECOG PS ≤ 2.
- 기대 수명 ≥ 3개월.
조직학적/세포학적으로 다음 종양의 진행성 질환 진단이 확인된 환자:
- 유방암
- 연조직 육종
- 원발성 뼈 육종.
- 부인과 종양(자궁내막 선암종, 상피성 난소암...)
- 간세포 암
- 위장 췌장 신경 내분비 종양
- 소세포 폐암(SCLC)
- 위암
- 방광암
- 원발 부위를 알 수 없는 선암종
- 방사선 요법을 포함한 마지막 항암 요법 이후 최소 3주
- 적절한 골수, 신장, 간 및 대사 기능
- 정상 범위 내에서 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득(MUGA) 스캔에 의한 좌심실 박출률(LVEF)(기관 표준에 따름).
- 가임 여성은 연구에 참여하기 전에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성과 남성 모두 치료 기간 내내 그리고 치료 중단 후 6주 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
제외 기준:
수반되는 질병/상태:
- 불안정 협심증, 심근 경색, 울혈성 심부전 또는 임상적으로 유의한 판막성 심장 질환의 병력 또는 존재가 지난 1년 이내.
- 증상이 있거나 조절되지 않는 부정맥
- 지속적인 만성 알코올 섭취 또는 간경변증
- 활성 통제되지 않은 감염.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 알려져 있습니다.
- 수사관의 판단에 따라 다른 주요 질병
- 뇌 전이 또는 연수막 질환 침범.
- 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임기 남성 또는 여성
- 골수의 35% 이상에서 방사선 치료를 받은 환자. 이 기준은 SCLC 및 자궁내막암 환자 집단에는 적용되지 않습니다.
- 이전 골수 및/또는 줄기 세포 이식의 병력.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 루르비넥딘(PM01183)/독소루비신
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lurbinectedin(PM01183)은 1-mg 및 4-mg 바이알의 두 가지 농도가 포함된 주입 용액용 농축액용 분말로 제공됩니다.
독소루비신이 포함된 바이알의 상업적으로 이용 가능한 프리젠테이션이 적절하게 제공될 것입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 첫 번째 치료 주기 동안 최대 28일
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각 DL에는 최소 3명의 환자가 포함됩니다.
환자가 주기 1 동안 DLT를 경험하지 않으면 용량이 증가합니다.
3명의 환자 중 1명이 DLT를 경험하면 3명의 추가 환자가 해당 수준에 포함됩니다.
주어진 DL에서 용량 증량 동안 >1 평가 가능한 환자가 주기 1 동안 DLT를 경험하는 경우, 해당 DL은 MTD로 간주되고 용량 증량은 종료될 것입니다. 새로운 환자 코호트에서 원래 계획대로 재개되었지만 의무적 일차 G-CSF 예방이 포함되었습니다.
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첫 번째 치료 주기 동안 최대 28일
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권장 복용량(RD)
기간: 첫 번째 치료 주기 동안 최대 28일
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MTD 바로 아래의 DL, 또는 마지막 DL(즉, DL4)에 도달하기 전에 용량 증량 동안 MTD가 아직 정의되지 않은 경우 DL4는 초기에 최소 9명의 평가 가능한 환자까지 확장되었습니다.
확장 코호트 내에서 치료받은 처음 9명의 평가 가능한 환자 중 3명 미만이 주기 1 동안 DLT를 경험하는 경우, 이 DL은 RD가 됩니다.
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첫 번째 치료 주기 동안 최대 28일
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용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 첫 번째 치료 주기 동안 최대 28일
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DLT, 용량 제한 독성 이 연구에 등록한 환자는 원래 1차 G-CSF 예방을 받을 수 없었습니다.
그러나 본 연구(아래 참조)에서 용량 수준 I로 치료받은 두 명의 환자에서 용량 제한 열성 호중구감소증의 발견(아래 참조)은 DOX/PM01183 조합의 용량 증가가 열성 호중구감소증의 위험을 감소시키기 위해 1차 G-CSF 예방이 필요할 수 있음을 시사했습니다. .
따라서, 의무적인 1차 G-CSF 예방과 함께 DOX/PM01183 조합의 MTD 및 RD를 정의하기 위해 별도의 용량 증량을 설정했습니다.
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첫 번째 치료 주기 동안 최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최상의 전체 종양 반응
기간: 연구 완료까지 6주마다 종양 평가를 수행했습니다.
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종양 반응은 표적 병변에 대해 RECIST v.1.1에 따라 평가되었으며 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔 또는 자기 공명 영상(MRI)으로 평가되었습니다: 진행성 질병(PD)은 표적 질병의 합이 20 이상 증가할 때 선언됩니다. %, 변화가 > -30% 및 ≤ 20%인 경우 안정한 사망(SD), 표적 질환의 합이 30% 이상 감소한 경우 부분 반응(PR), 모든 병변이 사라진 경우 완전 반응(CR) 또는 모든 병변이 사라지고 모든 림프절 질환이 각각 10 mm 미만입니다.
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연구 완료까지 6주마다 종양 평가를 수행했습니다.
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응답 기간
기간: 완전 반응에 대한 측정 기준이 충족된 시간 중 먼저 기록된 시간부터 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜 또는 사망 날짜(최대 72개월 평가)까지의 시간
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전체 반응의 지속 시간은 완전 반응(CR)/PR 중 먼저 기록된 측정 기준이 충족되는 시간부터 진행성 질환이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜(진행성 질환에 대한 기준으로 기록된 가장 작은 측정값을 취함)까지 측정되었습니다. 치료를 시작한 이후) 또는 사망일.
질병 진행 또는 사망이 없는 경우, 반응 기간은 마지막 종양 평가일에 중도절단되었습니다.
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완전 반응에 대한 측정 기준이 충족된 시간 중 먼저 기록된 시간부터 진행성 질병이 객관적으로 기록된 첫 번째 날짜 또는 사망 날짜(최대 72개월 평가)까지의 시간
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무진행 생존
기간: 최초 투여일로부터 PD 또는 사망일(어떤 원인이든) 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간, 최대 72개월로 평가됨
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무진행 생존(PFS)은 연구 치료제를 처음 주입한 날짜부터 (모든 원인으로 인한) 진행 또는 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다.
분석 시점에 진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우 PFS는 마지막 종양 평가 날짜에 중단되었습니다.
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최초 투여일로부터 PD 또는 사망일(어떤 원인이든) 중 먼저 도래한 날짜까지의 시간, 최대 72개월로 평가됨
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전반적인 생존
기간: 최초 투여일로부터 사망일까지의 시간(어떤 원인이든), 최대 72개월로 평가됨
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전체 생존(OS)은 연구 치료제의 첫 번째 주입 날짜부터 사망 날짜까지의 시간으로 정의됩니다(모든 원인으로 인해).
기록된 사망이 없는 환자는 살아있는 것으로 알려진 마지막 날짜에 검열되었습니다.
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최초 투여일로부터 사망일까지의 시간(어떤 원인이든), 최대 72개월로 평가됨
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 5월 25일
기본 완료 (실제)
2017년 8월 9일
연구 완료 (실제)
2017년 8월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 10월 22일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 10월 22일
처음 게시됨 (추정)
2013년 10월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 3월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 24일
마지막으로 확인됨
2020년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PM1183-A-003-10
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루비넥딘(PM01183)에 대한 임상 시험
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Swiss Group for Clinical Cancer Research완전한
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Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI); Jazz Pharmaceuticals모병
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National Cancer Institute (NCI)모병
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Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy...아직 모집하지 않음