特定の進行切除不能固形腫瘍患者を対象に、固定ドキソルビシンと組み合わせてPM01183の用量を段階的に増加させる研究
2020年2月24日 更新者：PharmaMar
高度な前治療を受けていない選択された進行性固形腫瘍患者を対象としたドキソルビシンとPM01183の併用によるPM01183の第I相多施設共同、非盲検、臨床および薬物動態研究
PM01183 の併用の最大耐用量 (MTD) と推奨用量 (RD) を決定するための、重度の前治療を受けていない選択された進行性固形腫瘍患者を対象とした PM01183 と固定ドキソルビシンの併用の第 I 相多施設共同、非盲検、臨床薬物動態試験ドキソルビシンとの併用、この組み合わせの安全性プロファイルと実現可能性を特徴付ける、この組み合わせの薬物動態 (PK) を特徴付ける、臨床抗腫瘍活性に関する予備情報を得る、改善可能な用量の可能性のあるこの組み合わせの実現可能性、安全性、有効性を調査する選択した腫瘍タイプでの組み合わせ [すなわち
小細胞肺がん（SCLC）および子宮内膜がん]、および応答および/または耐性の潜在的なマーカーを評価するために、RDでPM01183およびドキソルビシンに曝露された患者の腫瘍サンプルにおける薬理ゲノミクス（PGx）を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この研究は現在、主要評価項目を達成しており、現在、選択された腫瘍タイプ、具体的には子宮内膜腺癌、神経内分泌腫瘍、および小細胞肺癌（SCLC）のRD拡大コホートで治療を受ける患者を募集している。
研究の種類
介入
入学 (実際)
122
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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London、イギリス、WC1E 6DB
- UCLH (University College London Hospitals)
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28033
- Centro Oncologico MD Anderson International Espana
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Universitario Fundación Jiménez
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 自発的な書面によるインフォームドコンセント
- 年齢: 18 歳から 75 歳まで (両方を含む)。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) ≤ 1。SCLC および子宮内膜がん患者のコホート ECOG PS ≤ 2。
- 平均余命は3か月以上。
以下の腫瘍のいずれかの進行性疾患が組織学的/細胞学的に確認された患者：
- 乳癌
- 軟部肉腫
- 原発性骨肉腫。
- 婦人科腫瘍（子宮内膜腺癌、上皮性卵巣癌など）
- 肝細胞癌
- 消化管膵神経内分泌腫瘍
- 小細胞肺がん (SCLC)
- 胃癌
- 膀胱がん
- 原発部位不明の腺癌
- 放射線療法を含む最後の抗がん療法から少なくとも 3 週間
- 適切な骨髄、腎臓、肝臓、代謝機能
- 心エコー図 (ECHO) またはマルチゲート収集 (MUGA) スキャンによる左心室駆出率 (LVEF) が正常範囲内であること (施設の基準による)。
- 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 女性も男性も、治療期間中および治療中止後6週間は医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
併発疾患/状態:
- -昨年以内の不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全、または臨床的に重大な心臓弁膜症の病歴または存在。
- 症状のある不整脈、または制御されていない不整脈
- 継続的な慢性的なアルコール摂取、または肝硬変
- 制御されていない活動的な感染症。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染。
- 調査官の判断により、その他の重大な病気
- 脳転移または軟髄膜疾患の関与。
- 効果的な避妊方法を使用していない、妊娠の可能性がある男性または女性
- 骨髄の35%を超える放射線治療を受けた患者。 この基準は、SCLC および子宮内膜がん患者のコホートには適用されません。
- 以前の骨髄および/または幹細胞移植の病歴。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルルビネクテジン (PM01183) / ドキソルビシン
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ルビネクテジン (PM01183) は、1 mg と 4 mg のバイアルの 2 つの強度の点滴用溶液用の濃縮液として提供されます。
ドキソルビシンを含むバイアルの市販のプレゼンテーションが必要に応じて提供されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：治療の最初のサイクル中、最大 28 日間
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各 DL には少なくとも 3 人の患者が含まれます。
サイクル 1 中に DLT を経験した患者がいない場合、用量は増加します。
3 人の患者のうち 1 人が DLT を経験した場合、さらに 3 人の患者がそのレベルに含まれることになります。
所与の DL での用量漸増中に 1 人を超える評価可能な患者がサイクル 1 中に DLT を経験した場合、その DLT は MTD とみなされ、用量漸増は終了されます。ただし、すべての DLT が好中球減少症のみに関連している場合は除きます。この場合、用量漸増は中止される可能性があります。新しい患者コホートでは当初の計画通り再開されたが、一次G-CSF予防は必須となった。
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治療の最初のサイクル中、最大 28 日間
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推奨用量 (RD)
時間枠：治療の最初のサイクル中、最大 28 日間
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MTD のすぐ下の DL、または最後の DL (つまり DL4) に達する前の用量漸増中に MTD がまだ定義されていない場合は DL4 は、最初に最小 9 人の評価可能な患者まで拡張される予定でした。
拡大コホート内で治療された最初の9人の評価可能な患者のうち3人未満がサイクル1中にDLTを経験した場合、このDLがRDとなる。
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治療の最初のサイクル中、最大 28 日間
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用量制限毒性のある参加者の数
時間枠：治療の最初のサイクル中、最大 28 日間
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DLT、用量制限毒性 この研究に登録された患者は当初、一次 G-CSF 予防を受けることが許可されていませんでした。
しかし、本研究で用量レベルIで治療された2人の患者における用量制限的な発熱性好中球減少症の発見（以下を参照）は、DOX/PM01183併用療法の用量を増加させると、発熱性好中球減少症のリスクを低下させるために一次G-CSF予防が必要となる可能性があることを示唆した。 。
したがって、強制的な一次 G-CSF 予防と DOX/PM01183 の併用の MTD および RD を定義するために、別の用量漸増が確立されました。
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治療の最初のサイクル中、最大 28 日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最良の全体的な腫瘍反応
時間枠：腫瘍の評価は研究が完了するまで 6 週間ごとに行われました。
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腫瘍反応は、標的病変に対するRECIST v.1.1に従って評価され、コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは磁気共鳴画像法（MRI）によって評価されました。標的疾患の合計が20以上増加した場合、進行性疾患（PD）と宣言されます。 %、変化が -30% 以上 20% 以下の場合は安定型疾患 (SD)、標的疾患の合計が 30% 以上減少した場合は部分奏効 (PR)、すべての病変が消失した場合は完全奏効 (CR)または、すべての病変が消失し、すべての結節疾患がそれぞれ 10 mm 未満である。
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腫瘍の評価は研究が完了するまで 6 週間ごとに行われました。
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反応期間
時間枠：完全奏効の測定基準が満たされた時点（いずれか最初に記録された時点）から、進行性疾患が客観的に記録された最初の日または死亡日までの期間、最長72か月と評価される。
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全体的な奏効期間は、完全奏効（CR）/PR の測定基準が満たされた時間のいずれか最初に記録された時点から、進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで測定されました（進行性疾患の基準として、記録された最小の測定値を採用）治療開始日から）または死亡日。
疾患の進行または死亡がない場合、反応期間は最後の腫瘍評価日で打ち切られた。
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完全奏効の測定基準が満たされた時点（いずれか最初に記録された時点）から、進行性疾患が客観的に記録された最初の日または死亡日までの期間、最長72か月と評価される。
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進行なしのサバイバル
時間枠：最初の投与日からPDまたは死亡日（原因を問わず）のいずれか早い方までの期間を最長72か月と評価
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無増悪生存期間（PFS）は、治験治療の最初の注入日から進行または死亡（原因を問わず）の日までの時間として定義されます。
分析時に進行または死亡が発生していない場合、PFS は最後の腫瘍評価日に打ち切られました。
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最初の投与日からPDまたは死亡日（原因を問わず）のいずれか早い方までの期間を最長72か月と評価
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全生存
時間枠：最初の投与日から（原因を問わず）死亡日までの期間、最長72か月まで評価
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全生存期間（OS）は、治験薬の最初の注入日から死亡日（原因は問わず）までの時間として定義されます。
死亡が記録されていない患者は、生存が判明した最後の日に検閲された
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最初の投与日から（原因を問わず）死亡日までの期間、最長72か月まで評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年5月25日
一次修了 (実際)
2017年8月9日
研究の完了 (実際)
2017年8月9日
試験登録日
最初に提出
2013年10月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2013年10月22日
最初の投稿 (見積もり)
2013年10月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年2月24日
最終確認日
2020年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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