Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar stijgende doses PM01183 in combinatie met gefixeerde doxorubicine bij patiënten met specifieke gevorderde inoperabele solide tumoren

24 februari 2020 bijgewerkt door: PharmaMar

Fase I multicenter, open-label, klinisch en farmacokinetisch onderzoek van PM01183 in combinatie met doxorubicine bij niet-zwaar voorbehandelde patiënten met geselecteerde gevorderde solide tumoren

Fase I multicenter, open-label, klinisch en farmacokinetisch onderzoek van PM01183 in combinatie met gefixeerde doxorubicine bij niet-zwaar voorbehandelde patiënten met geselecteerde geavanceerde solide tumoren om de maximaal getolereerde dosis (MTD) en de aanbevolen dosis (RD) van PM01183 in combinatie te bepalen met doxorubicine, om het veiligheidsprofiel en de haalbaarheid van deze combinatie te karakteriseren, om de farmacokinetiek (PK) van deze combinatie te karakteriseren, om voorlopige informatie te verkrijgen over de klinische antitumoractiviteit, om de haalbaarheid, veiligheid en werkzaamheid van een mogelijk te verbeteren dosis hiervan te onderzoeken combinatie in geselecteerde tumortypes [d.w.z. kleincellige longkanker (SCLC) en endometriumkanker] en om de farmacogenomica (PGx) te evalueren in tumormonsters van patiënten die zijn blootgesteld aan PM01183 en doxorubicine op de RD om mogelijke markers van respons en/of resistentie te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie heeft momenteel zijn primaire eindpunt bereikt en rekruteert nu patiënten voor behandeling in het RD-expansiecohort van geselecteerde tumortypen, met name: endometriumadenocarcinomen, neuro-endocriene tumoren en kleincellige longkanker (SCLC).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Spanje, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanje, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Spanje, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Spanje, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano de Oncología
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Leeftijd: tussen 18 en 75 jaar (beiden inclusief).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) ≤ 1. Cohort van patiënten met SCLC en endometriumkanker ECOG PS ≤ 2.
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden.

  • Patiënten met een histologisch/cytologisch bevestigde diagnose van gevorderde ziekte van een van de volgende tumoren:

    1. Borstkanker
    2. Wekedelensarcoom
    3. Primaire botsarcomen.
    4. Gynaecologische tumoren (endometriumadenocarcinomen, epitheliale eierstokkanker...)
    5. Hepatocellulair carcinoom
    6. Gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumoren
    7. Kleincellige longkanker (SCLC)
    8. Maagkanker
    9. Blaaskanker
    10. Adenocarcinoom van onbekende primaire lokalisatie
  • Ten minste drie weken sinds de laatste kankerbehandeling, inclusief radiotherapie
  • Adequate beenmerg-, nier-, lever- en metabole functie
  • Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) door echocardiogram (ECHO) of multiple-gated acquisitie (MUGA) scan binnen normaal bereik (volgens instellingsnormen).
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voordat ze aan de studie beginnen. Zowel vrouwen als mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de behandelingsperiode en gedurende zes weken na stopzetting van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Bijkomende ziekten/aandoeningen:

    • Geschiedenis of aanwezigheid van onstabiele angina, myocardinfarct, congestief hartfalen of klinisch significante hartklepaandoening in het afgelopen jaar.
    • Symptomatische of ongecontroleerde aritmie
    • Aanhoudend chronisch alcoholgebruik of cirrose
    • Actieve ongecontroleerde infectie.
    • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
    • Elke andere ernstige ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker
  • Hersenmetastasen of betrokkenheid van leptomeningeale ziekte.
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemethode gebruiken
  • Patiënten die radiotherapie hebben gehad in meer dan 35% van het beenmerg. Dit criterium is niet van toepassing op cohort patiënten met SCLC en endometriumkanker.
  • Geschiedenis van eerdere beenmerg- en/of stamceltransplantatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lurbinectedine (PM01183) / doxorubicine
Geneesmiddel: lurbinectedine (PM01183)
lurbinectedine (PM01183) wordt aangeboden als poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie met twee sterktes, injectieflacons van 1 mg en 4 mg.
Geneesmiddel: Doxorubicine
In de handel verkrijgbare presentaties van injectieflacons die doxorubicine bevatten, zullen indien van toepassing worden geleverd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
Bij elke DL worden minimaal drie patiënten opgenomen. Als geen enkele patiënt een DLT ervaart tijdens cyclus 1, wordt de dosis verhoogd. Als een van de drie patiënten een DLT ervaart, worden er drie extra patiënten op dat niveau opgenomen. Als >1 evalueerbare patiënt tijdens dosisescalatie bij een bepaalde DL een DLT ervaart tijdens cyclus 1, wordt die DL beschouwd als de MTD en wordt de dosisescalatie beëindigd, behalve als alle DLT's uitsluitend verband houden met neutropenie, in welk geval dosisescalatie mogelijk is hervat zoals oorspronkelijk gepland in een nieuw patiëntencohort, maar met verplichte primaire G-CSF-profylaxe.
Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
Aanbevolen dosis (RD)
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
De DL direct onder de MTD, of DL4 als de MTD nog niet is gedefinieerd tijdens dosisescalatie voordat de laatste DL (d.w.z. DL4) is bereikt, zou aanvankelijk worden uitgebreid tot minimaal negen evalueerbare patiënten. Als minder dan drie van de eerste negen evalueerbare patiënten die binnen het expansiecohort worden behandeld een DLT ervaren tijdens cyclus 1, is deze DL de RD.
Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen
DLT, dosisbeperkende toxiciteit Patiënten die deelnamen aan dit onderzoek mochten oorspronkelijk geen primaire G-CSF-profylaxe krijgen. De bevinding van dosisbeperkende febriele neutropenie bij twee patiënten behandeld met dosisniveau I in de huidige studie (zie hieronder) suggereerde echter dat toenemende doses van de DOX/PM01183-combinatie primaire G-CSF-profylaxe nodig kunnen hebben om het risico op febriele neutropenie te verminderen. . Daarom werd een afzonderlijke dosisescalatie vastgesteld om de MTD en de RD van de DOX/PM01183-combinatie met verplichte primaire G-CSF-profylaxe te definiëren.
Tijdens de eerste behandelingscyclus, tot 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste algehele tumorrespons
Tijdsspanne: Tumorbeoordelingen werden om de zes weken uitgevoerd totdat de studie was voltooid
Tumorrespons werd geëvalueerd volgens RECIST v.1.1 voor doellaesies en beoordeeld door computertomografie (CT)-scans of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI's): Progressieve ziekte (PD) wordt verklaard wanneer er een toename is in de som van de doelziekte ≥ 20 %, stabiele ziekte (SD) wanneer de verandering > -30% en ≤ 20% is, partiële respons (PR) wanneer er een afname is in de som van de doelziekte ≥ 30%, en volledige respons (CR) wanneer alle laesies verdwenen zijn of alle laesies zijn verdwenen en alle nodale aandoeningen zijn elk < 10 mm.
Tumorbeoordelingen werden om de zes weken uitgevoerd totdat de studie was voltooid
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Tijd vanaf het moment dat aan de meetcriteria is voldaan voor volledige respons, afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd, tot de eerste datum waarop progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd of de datum van overlijden, beoordeeld tot 72 maanden
De duur van de algehele respons werd gemeten vanaf de tijd dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor complete respons (CR)/PR, afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd, tot de eerste datum waarop progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste geregistreerde metingen als referentie worden genomen). sinds de start van de behandeling) of de datum van overlijden. Bij afwezigheid van ziekteprogressie of overlijden werd de duur van de respons gecensureerd op de datum van de laatste tumorevaluatie.
Tijd vanaf het moment dat aan de meetcriteria is voldaan voor volledige respons, afhankelijk van wat het eerst wordt geregistreerd, tot de eerste datum waarop progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd of de datum van overlijden, beoordeeld tot 72 maanden
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van eerste toediening tot de datum van PD of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 72 maanden
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling tot de datum van progressie of overlijden (door welke oorzaak dan ook). Als op het moment van de analyse geen progressie of overlijden heeft plaatsgevonden, werd de PFS gecensureerd op de datum van de laatste tumorevaluatie.
Tijd vanaf de datum van eerste toediening tot de datum van PD of overlijden (ongeacht de oorzaak), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 72 maanden
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tijd vanaf de datum van eerste toediening tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), beoordeeld tot 72 maanden
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden (door welke oorzaak dan ook). Patiënten zonder gedocumenteerd overlijden werden gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend is dat ze in leven zijn
Tijd vanaf de datum van eerste toediening tot de datum van overlijden (ongeacht de oorzaak), beoordeeld tot 72 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

PharmaMar

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 mei 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 oktober 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 oktober 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

28 oktober 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 januari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PM1183-A-003-10

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren