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Étude des doses croissantes de PM01183 en association avec la doxorubicine fixe chez des patients atteints de tumeurs solides avancées non résécables spécifiques

24 février 2020 mis à jour par: PharmaMar

Étude multicentrique, ouverte, clinique et pharmacocinétique de phase I sur le PM01183 en association avec la doxorubicine chez des patients non lourdement prétraités atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées

Étude multicentrique, ouverte, clinique et pharmacocinétique de phase I sur le PM01183 en association avec la doxorubicine fixe chez des patients non lourdement prétraités atteints de tumeurs solides avancées sélectionnées afin de déterminer la dose maximale tolérée (MTD) et la dose recommandée (DR) de PM01183 en association avec la doxorubicine, pour caractériser le profil de sécurité et la faisabilité de cette combinaison, pour caractériser la pharmacocinétique (PK) de cette combinaison, pour obtenir des informations préliminaires sur l'activité antitumorale clinique, pour explorer la faisabilité, la sécurité et l'efficacité d'une dose potentiellement améliorable de cette combinaison combinaison dans certains types de tumeurs [c.-à-d. cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et cancer de l'endomètre] et d'évaluer la pharmacogénomique (PGx) dans des échantillons de tumeurs de patients exposés au PM01183 et à la doxorubicine au DR afin d'évaluer les marqueurs potentiels de réponse et/ou de résistance.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude a actuellement atteint son objectif principal et recrute actuellement des patients à traiter dans la cohorte d'expansion RD de types de tumeurs sélectionnés, en particulier : les adénocarcinomes de l'endomètre, les tumeurs neuroendocrines et le cancer du poumon à petites cellules (SCLC).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

122

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Madrid, Espagne, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Madrid, Espagne, 28050
        • Hospital Universitario Madrid Sanchinarro
      • Madrid, Espagne, 28033
        • Centro Oncologico MD Anderson International Espana
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Hospital Universitario Fundacion Jimenez
      • Valencia, Espagne, 46009
        • Fundación Instituto Valenciano De Oncología
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, WC1E 6DB
        • UCLH (University College London Hospitals)

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Consentement éclairé volontairement écrit
  • Âge : entre 18 et 75 ans (les deux inclus).
  • Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1. Cohorte de patients atteints de SCLC et de cancer de l'endomètre ECOG PS ≤ 2.
  • Espérance de vie ≥ 3 mois.

  • Patients avec un diagnostic histologiquement/cytologiquement confirmé de maladie avancée de l'une des tumeurs suivantes :

    1. Cancer du sein
    2. Sarcome des tissus mous
    3. Sarcomes osseux primitifs.
    4. Tumeurs gynécologiques (adénocarcinomes de l'endomètre, cancer épithélial de l'ovaire...)
    5. Carcinome hépatocellulaire
    6. Tumeurs neuroendocrines gastro-entéropancréatiques
    7. Cancer du poumon à petites cellules (SCLC)
    8. Cancer de l'estomac
    9. Cancer de la vessie
    10. Adénocarcinome de siège primitif inconnu
  • Au moins trois semaines depuis le dernier traitement anticancéreux, y compris la radiothérapie
  • Fonction adéquate de la moelle osseuse, rénale, hépatique et métabolique
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par échocardiogramme (ECHO) ou acquisition multiple (MUGA) dans la plage normale (selon les normes institutionnelles).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'entrée dans l'étude. Les femmes et les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant toute la durée du traitement et pendant six semaines après l'arrêt du traitement.

Critère d'exclusion:

  • Maladies/affections concomitantes :

    • Antécédents ou présence d'angor instable, d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque congestive ou de cardiopathie valvulaire cliniquement significative au cours de l'année précédente.
    • Symptomatique ou toute arythmie non contrôlée
    • Consommation chronique d'alcool ou cirrhose
    • Infection active incontrôlée.
    • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
    • Toute autre maladie grave qui, de l'avis de l'enquêteur
  • Métastases cérébrales ou atteinte d'une maladie leptoméningée.
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace
  • Patients ayant subi une radiothérapie dans plus de 35 % de la moelle osseuse. Ce critère ne s'appliquera pas à la cohorte de patientes atteintes de CPPC et de cancer de l'endomètre.
  • Antécédents de greffe de moelle osseuse et/ou de cellules souches.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: lurbinectédine (PM01183) / doxorubicine
Médicament: lurbinectédine (PM01183)
la lurbinectédine (PM01183) est présentée sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion avec deux dosages, flacons de 1 mg et 4 mg.
Médicament: Doxorubicine
Des présentations disponibles dans le commerce de flacons contenant de la doxorubicine seront fournies le cas échéant.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
Un minimum de trois patients sera inclus à chaque DL. Si aucun patient ne subit de DLT au cours du cycle 1, la dose sera augmentée. Si l'un des trois patients subit une DLT, trois patients supplémentaires seront inclus à ce niveau. Si > 1 patient évaluable pendant l'augmentation de la dose à un LD donné subit un DLT au cours du cycle 1, ce DL sera considéré comme le MTD et l'augmentation de la dose sera interrompue, sauf si tous les DLT sont exclusivement liés à la neutropénie, auquel cas l'augmentation de la dose peut être repris comme initialement prévu dans une nouvelle cohorte de patients mais avec une prophylaxie primaire obligatoire au G-CSF.
Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
Dose recommandée (RD)
Délai: Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
La DL immédiatement inférieure à la MTD, ou la DL4 si la MTD n'est pas encore définie lors de l'augmentation de la dose avant que la dernière DL (c'est-à-dire la DL4) ne soit atteinte, devait initialement être étendue jusqu'à un minimum de neuf patients évaluables. Si moins de trois parmi les neuf premiers patients évaluables traités au sein de la cohorte d'expansion subissent un DLT au cours du cycle 1, ce DL sera le RD.
Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose
Délai: Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours
DLT, toxicité limitant la dose Les patients inclus dans cette étude n'étaient initialement pas autorisés à recevoir une prophylaxie primaire au G-CSF. Cependant, la découverte d'une neutropénie fébrile dose-limitante chez deux patients traités au niveau de dose I dans la présente étude (voir ci-dessous) a suggéré que l'augmentation des doses de l'association DOX/PM01183 pourrait nécessiter une prophylaxie primaire au G-CSF pour diminuer le risque de neutropénie fébrile . Par conséquent, une augmentation de dose distincte a été établie pour définir la DMT et la DR de l'association DOX/PM01183 avec la prophylaxie primaire obligatoire au G-CSF.
Pendant le premier cycle de traitement, jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse tumorale globale
Délai: Des évaluations des tumeurs ont été effectuées toutes les six semaines jusqu'à la fin de l'étude
La réponse tumorale a été évaluée selon le RECIST v.1.1 pour les lésions cibles et évaluée par des tomodensitogrammes (CT) ou des imageries par résonance magnétique (IRM) : une maladie évolutive (MP) est déclarée lorsqu'il y a une augmentation de la somme de la maladie cible ≥ 20 %, maladie stable (SD) lorsque le changement est > -30 % et ≤ 20 %, réponse partielle (PR) lorsqu'il y a une diminution de la somme de la maladie cible ≥ 30 %, et réponse complète (RC) lorsque toutes les lésions ont disparu ou toutes les lésions ont disparu et toutes les atteintes ganglionnaires sont < 10 mm chacune.
Des évaluations des tumeurs ont été effectuées toutes les six semaines jusqu'à la fin de l'étude
Durée de la réponse
Délai: Temps à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète, selon la première donnée enregistrée, jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée ou la date du décès, évaluée jusqu'à 72 mois
La durée de la réponse globale a été mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète (RC)/RP, selon la première donnée enregistrée, jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la progression de la maladie les plus petites mesures enregistrées depuis le début du traitement) ou la date du décès. En l'absence de progression de la maladie ou de décès, la durée de la réponse a été censurée à la date de la dernière évaluation tumorale.
Temps à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète, selon la première donnée enregistrée, jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée ou la date du décès, évaluée jusqu'à 72 mois
Survie sans progression
Délai: Délai entre la date de la première administration et la date de la maladie de Parkinson ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois
La survie sans progression (SSP) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion du traitement à l'étude et la date de la progression ou du décès (quelle qu'en soit la cause). Si la progression ou le décès n'a pas eu lieu au moment de l'analyse, la PFS a été censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur.
Délai entre la date de la première administration et la date de la maladie de Parkinson ou du décès (quelle qu'en soit la cause), selon la première éventualité, évalué jusqu'à 72 mois
La survie globale
Délai: Délai entre la date de la première administration et la date du décès (de toute cause), évalué jusqu'à 72 mois
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion du traitement à l'étude et la date du décès (quelle qu'en soit la cause). Les patients sans décès documenté ont été censurés à la dernière date à laquelle ils sont connus pour être en vie
Délai entre la date de la première administration et la date du décès (de toute cause), évalué jusqu'à 72 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

PharmaMar

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

9 août 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

9 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 octobre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 octobre 2013

Première publication (Estimation)

28 octobre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 février 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PM1183-A-003-10

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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