Sipuleucel-T 联合恩杂鲁胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的研究
2018年9月25日 更新者：Dendreon
Sipuleucel-T 与恩杂鲁胺同时给药与序贯给药在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的随机、开放标签、2 期研究
这是一项随机、开放标签的研究，旨在评估 sipuleucel-T 与恩杂鲁胺同时或序贯给药时的效果。
研究概览
详细说明
这是一项随机、开放标签的研究，旨在评估 sipuleucel-T 与恩杂鲁胺同时或序贯给药时的效果。
本研究由 3 个阶段组成。
筛选阶段将在知情同意过程完成后开始，并通过注册继续进行。
活动期将从登记开始，一直持续到治疗后访视（最后一次研究治疗后 30 至 37 天）。
长期随访 (LTFU) 阶段将在治疗后访问后开始，一直持续到受试者死亡或 Dendreon 终止研究。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85741
- Urological Associates of Southern Arizona, P.C.
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80211
- The Urology Center of Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University School Of Medicine
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Florida
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Tampa、Florida、美国、33612
- H. Lee Moffitt Cancer and Research Center
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Illinois
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Melrose Park、Illinois、美国、60160
- Uro Partners/ RMD Clinical Research
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Indiana
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Fort Wayne、Indiana、美国、46804, 46845
- Fort Wayne Medical Oncology and Hematology, Lutheran Hospital, Parkview Regional Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins Medicine - Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68130
- GU Research Network
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New York
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East Setauket、New York、美国、11733
- North Shore Hematology/Oncology Associates, P.C.
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Syracuse、New York、美国、13210
- Associated Medical Professionals of New York, PLLC
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North Carolina
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Raleigh、North Carolina、美国、27607
- Raleigh Hematology Oncology Associates, D.B.A. Cancer Centers of North Carolina
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic - Taussig Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University
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South Carolina
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Myrtle Beach、South Carolina、美国、29572
- Carolina Urologic Research Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37209
- Urology Associates, PC
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Virginia
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Virginia Beach、Virginia、美国、23462
- Urology of Virginia
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center, Virginia Mason Hospital
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Tacoma、Washington、美国、98405
- Northwest Medical Specialties, Rainier Physicians
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 在研究程序开始之前提供书面知情同意书。
- 年龄 ≥ 18 岁。
- 通过前列腺活检或根治性前列腺切除术标本的病理报告证实的组织学记录的腺癌前列腺癌。
- 通过骨转移或淋巴结转移证明的转移性疾病。
去势抵抗性前列腺癌，如以下其中一项所示：
- 前列腺特异性抗原进展。
- 可测量疾病的进展。
- 由软组织疾病或骨病引起的不可测量疾病的进展。
- 通过药物或手术去势达到的睾酮去势水平（≤ 50 ng/dL）。
- 血清 PSA（前列腺特异性抗原）≥ 2.0 ng/mL。
- 筛查 ECOG（东部合作肿瘤组）表现状态 ≤ 1
- 注册前 ≤ 28 天内获得的实验室测试结果证明充分筛查了血液学、肾功能和肝功能。
- 人类免疫缺陷病毒 1 型和 2 型血清学检测阴性。
- 在活动阶段期间，居住在临床试验地点的驾车距离内（1 天内往返）。
排除标准：
- 存在已知的肺、肝或脑转移、恶性胸腔积液或恶性腹水。
- 脊髓压迫、即将发生的长骨骨折或任何其他可能需要放射治疗和/或类固醇以在活动期控制疼痛的情况。
- 3 期或更严重癌症的病史，不包括前列腺癌。 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌必须经过充分治疗，并且受试者在注册时必须无病。 有 1 期或 2 期癌症病史的受试者必须在注册时接受过充分治疗并且无病 ≥ 3 年。
- 癫痫发作史或癫痫发作的诱发因素。
- Child-Pugh C 级肝功能不全。
- 归因于与 sipuleucel-T、GM-CSF 或粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 既往接受过 sipuleucel-T 治疗或参加过 sipuleucel-T 试验，无论受试者接受过 sipuleucel-T 还是对照。
- 既往接受过恩杂鲁胺治疗。
- 以前用醋酸阿比特龙治疗。
- 既往接受易普利姆玛治疗。
- 除了局部使用或治疗感染（例如口腔鹅口疮）外，先前使用酮康唑进行过治疗；最近一次使用必须在注册前 ≥ 7 天。
- 以前接受过任何免疫疗法或研究疫苗的治疗。
- 持续全身免疫抑制治疗的要求。 允许使用吸入、鼻内、关节内和局部类固醇。 允许使用口服或静脉注射类固醇来预防或治疗静脉注射造影剂反应。
- 既往接受过 mCRPC 化疗，或在注册前 2 年内因任何原因接受过化疗。
- 使用可能降低癫痫发作阈值的伴随药物或在注册前 ≤ 1 年使用抗癫痫药物。
- 在注册前 90 天内收到 GM-CSF 或 G-CSF。
- 正在进行的非甾体抗雄激素戒断反应。
注册前 ≤ 28 天的以下任何药物或干预措施：
- 放射治疗，通过外照射或近距离放射治疗。
- 任何全身性类固醇。 允许使用吸入、鼻内、关节内和局部类固醇。 允许使用口服或静脉注射类固醇来预防或治疗静脉注射造影剂反应。
- 前列腺癌的任何全身治疗，ADT（雄激素剥夺疗法）除外。
- 任何用于前列腺癌的研究产品。
- 需要全身麻醉的大手术，放置中心静脉导管除外。
- 细胞色素 P450 (CYP) 酶 CYP2C8 的诱导剂和抑制剂（吉非罗齐和利福平）。
- 由 CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2C19 代谢的具有窄治疗指数的药物。
- CYP3A4 的诱导剂（包括但不限于苯妥英、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷汀和苯巴比妥）。
- 要求在注册前 ≤ 21 天使用阿片类镇痛药治疗癌症相关疼痛。
- 需要肠外抗生素治疗或引起发烧的活动性感染（体温 > 100.5˚ F 或 38.1˚ C) ≤ 注册前 1 周。
- 任何医疗干预、任何其他条件或任何其他可能影响遵守研究要求或以其他方式影响研究目标的情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：并发臂
受试者将同时接受 sipuleucel-T 和恩杂鲁胺（160 mg 口服，每天一次）。
Enzalutamide 治疗将在第一次白细胞分离术前 2 周开始，并持续 52 周或直至疾病进展或不可接受的毒性，以先发生者为准。
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Sipuleucel-T 是一种自体细胞产品，由装载 PA2024 的抗原呈递细胞 (APC) 组成，PA2024 是一种重组融合蛋白，由前列腺酸性磷酸酶 (PAP) 组成，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 相连。
其他名称：
恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂。
它适用于治疗先前接受过多西紫杉醇治疗的 mCRPC 患者。
本研究中使用的恩杂鲁胺剂量为 160 mg，每天口服一次。
其他名称：
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实验性的：顺序臂
受试者将接受 sipuleucel-T，然后接受恩杂鲁胺（160 毫克，每天口服一次）。
Enzalutamide 治疗将在首次输注 sipuleucel-T 后约 10 周开始，并持续 52 周或直至疾病进展或出现不可接受的毒性，以先发生者为准。
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Sipuleucel-T 是一种自体细胞产品，由装载 PA2024 的抗原呈递细胞 (APC) 组成，PA2024 是一种重组融合蛋白，由前列腺酸性磷酸酶 (PAP) 组成，与粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 相连。
其他名称：
恩杂鲁胺是一种雄激素受体抑制剂。
它适用于治疗先前接受过多西紫杉醇治疗的 mCRPC 患者。
本研究中使用的恩杂鲁胺剂量为 160 mg，每天口服一次。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 T 细胞刺激指数 (SI) 评估外周 PA2024 特异性 T 细胞对 Sipuleucel-T 随时间的增殖反应。
大体时间：在第一次给予 sipuleucel-T 后，每位患者都接受了长达 52 周的随访。治疗期间（第 0 周至第 4 周）的免疫样本抽取将在患者的白细胞去除前访视（Pre-Leuk 2 和 Pre-Leuk 3）时进行。
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PA2024 特异性 T 细胞随时间的增殖反应将使用重复测量混合模型分析在并发组和序贯组之间进行比较。
T 细胞增殖数据的分析单位是刺激指数，定义为暴露于抗原的 3 个孔的中值 3 H 摄取除以暴露于培养基的 3 个孔的中值 3 H 胸苷摄取。
刺激指数将在分析之前进行对数转换。
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在第一次给予 sipuleucel-T 后，每位患者都接受了长达 52 周的随访。治疗期间（第 0 周至第 4 周）的免疫样本抽取将在患者的白细胞去除前访视（Pre-Leuk 2 和 Pre-Leuk 3）时进行。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Bruce Brown, MD、Dendreon Pharmaceuticals LLC,
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年6月30日
研究完成 (实际的)
2017年6月30日
研究注册日期
首次提交
2013年10月29日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月5日
首次发布 (估计)
2013年11月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月25日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
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