人类巨细胞病毒疫苗 (V160) 在健康成人 (V160-001) 中的安全性、耐受性和免疫原性
2021年9月30日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC
一项旨在评估人巨细胞病毒疫苗 (V160) 在健康成人中的安全性、耐受性和免疫原性的随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增研究
本研究将评估以 3 剂方案在健康成人中施用的人巨细胞病毒 (HCMV) 疫苗 V160 的各种剂量、制剂和施用途径的安全性、耐受性和免疫原性。
HCMV 血清阳性参与者的初始治疗组将通过肌内注射接受无佐剂的 V160 低剂量。
V160 剂量的增加、佐剂的加入、皮内注射给药和 HCMV 血清反应阴性参与者的疫苗接种将仅在审查先前治疗组的安全数据后进行。
该研究的目的是确定与最佳安全性和 HCMV 特异性免疫反应相关的疫苗制剂，以便在 V160 的后续临床研究中进行评估。
研究概览
地位
完全的
条件
研究类型
介入性
注册 (实际的)
190
阶段
- 阶段1
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据病史和体格检查健康
- 血清学证实为 HCMV 血清反应阴性或 HCMV 血清反应阳性
- 同意在每次研究疫苗接种前 72 小时至接种后 72 小时内避免不寻常的、不习惯的剧烈运动/活动
- 体重≥110 磅（50 公斤）且体重指数 (BMI) 为 19 至 32 公斤/米^2
- 如果具有生殖潜力，同意在研究期间和最后一剂研究疫苗后的 4 周内：1) 实行异性性行为禁欲，或 2) 在异性性行为期间使用或让其伴侣使用 2 种允许的节育方法
排除标准：
- 以前接受过任何巨细胞病毒疫苗
- 对需要医疗干预的任何疫苗成分有过敏反应或过敏反应史
- 有任何需要医疗干预的严重过敏反应史
- 从研究前 2 周到最后一剂研究疫苗后 1 个月怀孕或哺乳或预期怀孕
- 计划从研究开始到最后一剂研究药物后 1 个月捐献卵子或精子
- 免疫功能受损，包括但不限于自身免疫性疾病、脾切除术或人类免疫缺陷病毒获得性免疫缺陷综合征（HIV/AIDS）
- 连续 14 天以上接受全身性皮质类固醇治疗，并且在研究开始后 30 天内未完成治疗
- 接受过免疫抑制治疗，包括但不限于雷帕霉素和等效物、他克莫司、FK-506、富士霉素或其他用于实体器官/细胞移植的疗法、放射疗法、免疫抑制/细胞毒性化学疗法或其他已知会干扰免疫反应的疗法学习开始后 1 年内
- 患有重复静脉穿刺或注射造成的风险大于最小风险的疾病，例如血友病、血小板减少症或其他严重的凝血障碍，或静脉通路明显受损
- 患有需要积极医疗干预或监测的疾病，例如糖尿病、自身免疫性疾病或被认为是进行性的具有临床意义的慢性疾病
- 在过去 5 年内有过吸毒或酗酒史
- 有重大精神疾病
- 在法律上或精神上无行为能力
- 在过去 4 周内参加过另一项临床研究，或计划在本研究期间参加基于治疗的研究或进行侵入性手术的研究
- 在每次 V160 疫苗接种后的 1 个月前 4 周内接受过缬更昔洛韦、更昔洛韦、伐昔洛韦、膦甲酸或西多福韦
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：HCMV 血清阳性 (+) V160 低剂量肌肉注射 (IM)
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV 血清阴性 (-) V160 低剂量 IM
基线 HCMV 血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV+ V160 中剂量肌注
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV- V160 中剂量 IM
基线 HCMV 血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV+ V160 高剂量肌注
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV- V160 中等剂量加 MAPA 225 µg IM
基线 HCMV 血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接种 V160 加 MAPA 佐剂
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V160 加 MAPA 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV- V160 高剂量 IM
基线 HCMV 血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV+ V160 高剂量加 MAPA 225 µg IM
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接种 V160 加 MAPA 佐剂疫苗
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V160 加 MAPA 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV+ V160 最大剂量 IM
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV- V160 高剂量加 MAPA 225 µg IM
基线 HCMV 血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接种 V160 加 MAPA 佐剂
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V160 加 MAPA 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV- V160 最大剂量 IM
基线 HCMV 血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受 V160 疫苗接种
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V160 以 0.75 mL 肌肉注射给药
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PLACEBO_COMPARATOR：HCMV+ 安慰剂 IM
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受安慰剂
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安慰剂以 0.75 mL 肌肉注射给药
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PLACEBO_COMPARATOR：HCMV- 安慰剂 IM
HCMV 基线血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过肌内注射接受安慰剂
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安慰剂以 0.75 mL 肌肉注射给药
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实验性的：HCMV+ V160 中剂量皮内注射 (ID)
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过 ID 注射接受 V160 疫苗接种
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V160 作为 0.1 mL 皮内注射给药
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实验性的：HCMV- V160 中等剂量 ID
基线时 HCMV 血清学阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过 ID 注射接受 V160 疫苗接种
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V160 作为 0.1 mL 皮内注射给药
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PLACEBO_COMPARATOR：HCMV+ 安慰剂 ID
基线时 HCMV 血清阳性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过 ID 注射接受安慰剂
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安慰剂以 0.1 mL 皮内注射给药
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PLACEBO_COMPARATOR：HCMV- 安慰剂 ID
HCMV 基线血清反应阴性的参与者将在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月通过 ID 注射接受安慰剂
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安慰剂以 0.1 mL 皮内注射给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 的参与者百分比
大体时间：在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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不良事件 (AE) 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或方案相关- 规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
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在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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有注射部位 AE 的参与者百分比
大体时间：在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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注射部位 AE 定义为发红、肿胀和疼痛/压痛。
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在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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出现系统性 AE 的参与者百分比
大体时间：在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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全身性 AE 包括但不排除以下 AE：疲劳、肌痛、头痛和关节痛
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在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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发生严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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严重不良事件是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何不良事件，这些不良事件会执行以下操作：导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力；导致或延长现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；是癌症；与过量有关；又是一个重要的医学事件
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在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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发生严重疫苗相关不良事件的参与者百分比
大体时间：在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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严重不良事件是指在任何剂量下或在任何使用申办方产品期间发生的任何不良事件，这些不良事件会执行以下操作：导致死亡；有生命危险；导致持续或严重的残疾/无能力；导致或延长现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；是癌症；与过量有关；又是一个重要的医学事件。
研究者确定严重的疫苗相关不良事件与疫苗有关。
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在第 1 天、第 1 个月和第 6 个月接种疫苗后最多 2 周（最多第 15 天、第 6 周和第 26 周）
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因 AE 中断研究治疗的参与者百分比
大体时间：直到第 6 个月
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AE 是指服用药物的参与者发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，AE 可以是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品或方案规定的程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与药品或方案相关- 规定的程序。
与申办方产品的使用暂时相关的先前存在状况的任何恶化（即频率和/或强度的任何临床显着不利变化）也是 AE。
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直到第 6 个月
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具有临床意义事件 (ECI) 的参与者百分比
大体时间：长达 18 个月
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临床关注事件 (ECI) 被确定为任何过量、肝值升高符合阈值标准（天冬氨酸氨基转移酶或丙氨酸氨基转移酶≥3x 正常上限（ULN）；总胆红素≥2x ULN，同时碱性磷酸酶 <2xULN)。
此外，确认、诊断出的自身免疫性疾病被视为 ECI。
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长达 18 个月
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接种疫苗后 HCMV 特异性中和抗体的几何平均滴度 3
大体时间：第 7 个月（第 6 个月第 3 次疫苗接种后 1 个月）
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在第 7 个月收集用于使用 Merck 中和抗体 (NAb) 测定法测量中和抗体的血清样本。
基于 LiCor 的近红外染料 (NIRDye) 细胞内西方 (ICW) HCMV 微量中和测定用于检测和量化抗 HCMV 中和抗体。
主要假设是，对于 HCMV 血清反应阴性的参与者，至少有 1 个接受配制有或没有佐剂的 V160 的疫苗接种组将表现出比安慰剂组更高的 HCMV 特异性中和抗体滴度。
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第 7 个月（第 6 个月第 3 次疫苗接种后 1 个月）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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外周血单核细胞分泌干扰素-γ的几何平均计数
大体时间：第 7 个月（第 6 个月第 3 次疫苗接种后 1 个月）
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为了评估对疫苗的细胞免疫反应，使用 HCMV 酶联免疫斑点 (ELISPOT) 测定法检测从外周血单核细胞 (PBMC) 分泌 HCMV 特异性细胞的干扰素γ (IFN-γ)。
结果表示为每百万 PBMC 中斑点形成细胞 (SFC) 的频率 (SFC/10^6 PBMC)。
提供了以下 HCMV 蛋白的结果：pp65、即刻早期蛋白 1 (IE1)、即刻早期蛋白 2 (IE2)、糖蛋白 B (gB)，以及纯化的 HCMV 病毒体原液。
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第 7 个月（第 6 个月第 3 次疫苗接种后 1 个月）
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用汇集的 HCMV 抗原肽刺激全血样品后干扰素-γ 的几何平均浓度
大体时间：第 7 个月（第 6 个月第 3 次疫苗接种后 1 个月）
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响应全血标本的 HCMV 特异性刺激，使用全血细胞因子刺激 (WBStim) 测定通过 ELISA 测定检测干扰素 γ (IFN -γ) 的分泌。
提供了以下 HCMV 蛋白的结果：pp65、IE1 和 gB。
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第 7 个月（第 6 个月第 3 次疫苗接种后 1 个月）
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接种疫苗 1 和 2 后 HCMV 特异性中和抗体的几何平均滴度
大体时间：第 1 个月和第 2 个月（接种疫苗 1 [第 1 天] 和接种疫苗 2 [第 1 个月] 后一个月）
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在第 1 个月和第 2 个月收集使用 Merck NAb 测定法测量中和抗体的血清样本。使用基于 LiCor 的近红外染料 (NIRDye) 细胞内西方 (ICW) HCMV 微中和测定法检测和量化抗 HCMV 中和抗体。
低于滴度下限的值用 NA 表示。
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第 1 个月和第 2 个月（接种疫苗 1 [第 1 天] 和接种疫苗 2 [第 1 个月] 后一个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Cox KS, Zhang L, Freed DC, Tang A, Zhang S, Zhou Y, Wang IM, Rupp RE, Adler SP, Musey LK, Wang D, Vora KA, Fu TM. Functional Evaluation and Genetic Evolution of Human T-Cell Responses After Vaccination With a Conditionally Replication-Defective Cytomegalovirus Vaccine. J Infect Dis. 2021 Jun 4;223(11):2001-2012. doi: 10.1093/infdis/jiaa631.
- Adler SP, Lewis N, Conlon A, Christiansen MP, Al-Ibrahim M, Rupp R, Fu TM, Bautista O, Tang H, Wang D, Fisher A, Culp T, Das R, Beck K, Tamms G, Musey L; V160-001 Study Group. Phase 1 Clinical Trial of a Conditionally Replication-Defective Human Cytomegalovirus (CMV) Vaccine in CMV-Seronegative Subjects. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):411-419. doi: 10.1093/infdis/jiz141.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年11月25日
初级完成 (实际的)
2016年4月19日
研究完成 (实际的)
2017年3月14日
研究注册日期
首次提交
2013年11月11日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月11日
首次发布 (估计)
2013年11月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年11月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年9月30日
最后验证
2021年9月1日
更多信息
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