Seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad de la vacuna contra el citomegalovirus humano (V160) en adultos sanos (V160-001)
30 de septiembre de 2021 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de Fase 1 aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna contra el citomegalovirus humano (V160) en adultos sanos
Este estudio evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de varias dosis, formulaciones y vías de administración de la vacuna V160 contra el citomegalovirus humano (HCMV) administrada en un régimen de 3 dosis en adultos sanos.
El grupo de tratamiento inicial de participantes seropositivos para HCMV recibirá V160 Low Dose sin adyuvante mediante inyección intramuscular.
La escalada de la dosis de V160, la inclusión de adyuvante, la administración por inyección intradérmica y la vacunación de participantes seronegativos para HCMV se realizarán solo después de revisar los datos de seguridad de los brazos de tratamiento anteriores.
El propósito del estudio es identificar formulaciones de vacunas asociadas con un perfil de seguridad óptimo y una respuesta inmunitaria específica de HCMV para su evaluación en estudios clínicos posteriores de V160.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Biológico: V160 dosis baja IM
- Biológico: V160 Dosis Media IM
- Biológico: V160 Dosis alta IM
- Biológico: V160 Dosis media más adyuvante de fosfato de aluminio (MAPA) de Merck 225 µg/dosis IM
- Biológico: V160 Dosis alta más MAPA 225 µg /dosis IM
- Biológico: V160 Dosis máxima IM
- Otro: Placebo IM
- Biológico: ID de dosis media V160
- Otro: Identificador de placebo
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
190
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Saludable basado en el historial médico y el examen físico
- Serológicamente confirmado como seronegativo para HCMV o seropositivo para HCMV
- Está de acuerdo en evitar el ejercicio o la actividad física inusual, extenuante y vigorosa desde 72 horas antes hasta 72 horas después de cada dosis de la vacuna del estudio.
- Peso corporal ≥110 lbs (50 kg) e índice de masa corporal (IMC) de 19 a 32 kg/m^2
- Si tiene potencial reproductivo, acepta lo siguiente durante el estudio y durante 4 semanas después de la última dosis de la vacuna del estudio: 1) practicar la abstinencia de la actividad heterosexual, o 2) usar o hacer que su pareja use 2 métodos anticonceptivos permitidos durante la actividad heterosexual
Criterio de exclusión:
- Ha recibido previamente alguna vacuna contra el citomegalovirus.
- Tiene antecedentes de reacción alérgica o reacción anafiláctica a cualquier componente de la vacuna que requirió intervención médica
- Tiene antecedentes de alguna reacción alérgica grave que requirió intervención médica
- Está embarazada o amamantando o espera concebir desde 2 semanas antes del estudio hasta 1 mes después de la última dosis de la vacuna del estudio.
- Planes para donar óvulos o esperma desde el inicio del estudio hasta 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio
- Tiene deterioro de la función inmunológica que incluye, entre otros, enfermedad autoinmune, esplenectomía o síndrome de inmunodeficiencia adquirida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH/SIDA)
- Recibió corticosteroides sistémicos durante ≥14 días consecutivos y no completó el tratamiento dentro de los 30 días posteriores al inicio del estudio
- Recibió terapia inmunosupresora que incluye, entre otros, rapamicina y equivalentes, tacrolimus, FK-506, fujimicina u otras terapias utilizadas para trasplante de órganos/células sólidas, radioterapia, quimioterapia inmunosupresora/citotóxica u otra terapia que se sabe que interfiere con la respuesta inmunitaria dentro de 1 año del inicio del estudio
- Tiene una afección en la que la venopunción o las inyecciones repetidas representan más que un riesgo mínimo, como hemofilia, trombocitopenia u otros trastornos graves de la coagulación, o un acceso venoso significativamente deteriorado.
- Tiene una afección que requiere intervención médica activa o control, como diabetes mellitus, enfermedad autoinmune o una afección médica crónica clínicamente significativa que se considera progresiva
- Tiene antecedentes en los últimos 5 años o abuso actual de drogas o alcohol
- Tiene una enfermedad psiquiátrica importante
- Está legal o mentalmente incapacitado
- Ha participado en otro estudio clínico en las últimas 4 semanas, o planea participar durante el presente estudio en un estudio basado en tratamiento o en un estudio en el que se realiza un procedimiento invasivo
- Ha recibido valganciclovir, ganciclovir, valaciclovir, foscarnet o cidofovir desde 4 semanas antes hasta 1 mes después de cada vacunación V160
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: TRIPLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: HCMV seropositivo (+) V160 Dosis baja intramuscular (IM)
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV seronegativo (-) V160 Dosis baja IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV+ V160 Dosis media IM
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV-V160 Dosis media IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV+ V160 Dosis alta IM
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV-V160 Dosis media más MAPA 225 µg IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacunación con V160 más adyuvante MAPA mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 más MAPA administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV-V160 Dosis alta IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV+ V160 Dosis alta más MAPA 225 µg IM
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán la vacunación con V160 más adyuvante MAPA mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 más MAPA administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV+ V160 Dosis máxima IM
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV-V160 Dosis alta más MAPA 225 µg IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacunación con V160 más adyuvante MAPA mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 más MAPA administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV-V160 Dosis máxima IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como una inyección intramuscular de 0,75 ml
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PLACEBO_COMPARADOR: HCMV+ Placebo IM
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán placebo mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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Placebo administrado como inyección intramuscular de 0,75 ml
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PLACEBO_COMPARADOR: HCMV- Placebo IM
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán placebo mediante inyección IM el día 1, el mes 1 y el mes 6
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Placebo administrado como inyección intramuscular de 0,75 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV+ V160 Dosis media intradérmica (ID)
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección ID el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como inyección intradérmica de 0,1 ml
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EXPERIMENTAL: HCMV-V160 ID de dosis media
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán la vacuna V160 mediante inyección ID el día 1, el mes 1 y el mes 6
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V160 administrado como inyección intradérmica de 0,1 ml
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PLACEBO_COMPARADOR: Identificador de placebo de HCMV+
Los participantes seropositivos para HCMV al inicio recibirán placebo por inyección ID el día 1, el mes 1 y el mes 6
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Placebo administrado como una inyección intradérmica de 0,1 ml
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PLACEBO_COMPARADOR: ID de HCMV- Placebo
Los participantes seronegativos para HCMV al inicio recibirán placebo mediante inyección ID el día 1, el mes 1 y el mes 6
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Placebo administrado como una inyección intradérmica de 0,1 ml
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Un evento adverso (EA) es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el protocolo. - procedimiento especificado.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Porcentaje de participantes con un EA en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Los AA en el lugar de la inyección se definen como enrojecimiento, hinchazón y dolor/sensibilidad.
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Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Porcentaje de participantes con un EA sistémico
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Un EA sistémico incluye, entre otros, los siguientes EA: fatiga, mialgia, dolor de cabeza y dolor en las articulaciones
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Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Porcentaje de participantes con un evento adverso grave (SAE)
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Un evento adverso grave es cualquier evento adverso que ocurra en cualquier dosis o durante cualquier uso del producto del Patrocinador que haga lo siguiente: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulte en o prolongue una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un cáncer; está asociado con una sobredosis; es otro evento médico importante
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Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Porcentaje de participantes con un evento adverso grave relacionado con la vacuna
Periodo de tiempo: Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Un evento adverso grave es cualquier evento adverso que ocurra en cualquier dosis o durante cualquier uso del producto del Patrocinador que haga lo siguiente: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa; resulte en o prolongue una hospitalización existente como paciente hospitalizado; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un cáncer; está asociado con una sobredosis; es otro evento médico importante.
El investigador determinó que un evento adverso grave relacionado con la vacuna estaba relacionado con la vacuna.
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Hasta 2 semanas después de la vacunación en el Día 1, Mes 1 y Mes 6 (hasta el Día 15, Semana 6 y Semana 26)
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Porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta el Mes 6
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Un EA es cualquier evento médico adverso en un participante al que se le administró un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
Por lo tanto, un AA puede ser cualquier signo desfavorable y no intencionado (incluido un resultado anormal de laboratorio, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento o procedimiento especificado en el protocolo, se considere o no relacionado con el medicamento o el protocolo. - procedimiento especificado.
Cualquier empeoramiento (es decir, cualquier cambio adverso clínicamente significativo en la frecuencia y/o intensidad) de una condición preexistente que se asocie temporalmente con el uso del producto del Patrocinador también es un EA.
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Hasta el Mes 6
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Porcentaje de participantes con eventos de interés clínico (ECI)
Periodo de tiempo: Hasta 18 meses
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Un evento de interés clínico (ECI) se identifica como cualquier sobredosis, valores hepáticos elevados que cumplan con los criterios de umbral (aspartato aminotransferasa o alanina aminotransferasa ≥3x límite superior de la normalidad (LSN); bilirrubina total ≥2x ULN y, al mismo tiempo, alcalinidad fosfatasa <2xLSN).
Además, las condiciones autoinmunes diagnosticadas y confirmadas se consideran ECI.
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Hasta 18 meses
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Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes específicos de HCMV después de la vacunación 3
Periodo de tiempo: Mes 7 (1 mes después de la vacunación 3 al Mes 6)
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Las muestras de suero para medir los anticuerpos neutralizantes utilizando el ensayo de anticuerpos neutralizantes (NAb) de Merck se recolectaron en el mes 7.
Se utilizó el ensayo de microneutralización de HCMV en células occidentales (ICW) con tinte de infrarrojo cercano basado en LiCor (NIRDye) para detectar y cuantificar los anticuerpos neutralizantes anti-HCMV.
La hipótesis principal fue que para los participantes seronegativos para HCMV, al menos 1 de los grupos de vacunación que recibieron V160 formulado con o sin adyuvante exhibiría títulos de anticuerpos neutralizantes específicos para HCMV más altos que el grupo de placebo.
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Mes 7 (1 mes después de la vacunación 3 al Mes 6)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuento medio geométrico de células mononucleares de sangre periférica que secretan interferón-gamma
Periodo de tiempo: Mes 7 (1 mes después de la vacunación 3 al Mes 6)
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Para evaluar la respuesta inmunitaria celular a la(s) vacuna(s), se utilizó el ensayo de inmunospot ligado a enzimas (ELISPOT) de HCMV para detectar células específicas de HCMV secretoras de interferón gamma (IFN-γ) a partir de células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Los resultados se expresan como la frecuencia de células formadoras de manchas (SFC) por millón de PBMC (SFC/10^6 PBMC).
Se presentan los resultados para las siguientes proteínas de HCMV: pp65, Proteína temprana inmediata 1 (IE1), Proteína temprana inmediata 2 (IE2), Glicoproteína B (gB) y también para el stock de virión de HCMV purificado.
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Mes 7 (1 mes después de la vacunación 3 al Mes 6)
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Concentración media geométrica de interferón-gamma después de la estimulación de una muestra de sangre completa con péptidos de antígenos de HCMV combinados
Periodo de tiempo: Mes 7 (1 mes después de la vacunación 3 al Mes 6)
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En respuesta a la estimulación específica de HCMV de muestras de sangre completa, se usó el ensayo de estimulación de citoquinas de sangre completa (WBStim) para detectar la secreción de interferón gamma (IFN-γ) mediante un ensayo ELISA.
Se presentan resultados para las siguientes proteínas de HCMV: pp65, IE1 y gB.
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Mes 7 (1 mes después de la vacunación 3 al Mes 6)
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Título medio geométrico de anticuerpos neutralizantes específicos de HCMV después de las vacunas 1 y 2
Periodo de tiempo: Mes 1 y 2 (un mes después de la vacunación 1 [Día 1] y la vacunación 2 [Mes 1])
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Se recogieron muestras de suero para medir los anticuerpos neutralizantes usando el ensayo NAb de Merck en los meses 1 y 2. El ensayo de microneutralización de HCMV en celdas occidentales (ICW) basado en LiCor basado en colorante infrarrojo cercano (NIRDye) se usó para detectar y cuantificar anticuerpos neutralizantes de HCMV. anticuerpos
Los valores por debajo del límite inferior del título están representados por NA.
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Mes 1 y 2 (un mes después de la vacunación 1 [Día 1] y la vacunación 2 [Mes 1])
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Cox KS, Zhang L, Freed DC, Tang A, Zhang S, Zhou Y, Wang IM, Rupp RE, Adler SP, Musey LK, Wang D, Vora KA, Fu TM. Functional Evaluation and Genetic Evolution of Human T-Cell Responses After Vaccination With a Conditionally Replication-Defective Cytomegalovirus Vaccine. J Infect Dis. 2021 Jun 4;223(11):2001-2012. doi: 10.1093/infdis/jiaa631.
- Adler SP, Lewis N, Conlon A, Christiansen MP, Al-Ibrahim M, Rupp R, Fu TM, Bautista O, Tang H, Wang D, Fisher A, Culp T, Das R, Beck K, Tamms G, Musey L; V160-001 Study Group. Phase 1 Clinical Trial of a Conditionally Replication-Defective Human Cytomegalovirus (CMV) Vaccine in CMV-Seronegative Subjects. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):411-419. doi: 10.1093/infdis/jiz141.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
25 de noviembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
19 de abril de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
14 de marzo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de noviembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de noviembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
18 de noviembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de noviembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por herpesviridae
- Infecciones por citomegalovirus
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Factores inmunológicos
- Agentes Gastrointestinales
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Antiácidos
- Fosfato de aluminio
Otros números de identificación del estudio
- V160-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .