Sikkerhet, tolerabilitet og immunogenisitet av vaksine mot humant cytomegalovirus (V160) hos friske voksne (V160-001)
30. september 2021 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1 randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseøkningsstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til den humane cytomegalovirusvaksinen (V160) hos friske voksne
Denne studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og immunogenisiteten til ulike doser, formuleringer og administreringsveier av Human Cytomegalovirus (HCMV) vaksine V160 administrert i et 3-dose regime hos friske voksne.
Den første behandlingsarmen til HCMV-seropositive deltakere vil motta V160 lavdose uten adjuvans ved intramuskulær injeksjon.
Eskalering av V160-dosen, inkludering av adjuvans, administrering ved intradermal injeksjon og vaksinasjon av HCMV-seronegative deltakere vil kun utføres etter gjennomgang av sikkerhetsdata fra tidligere behandlingsarmer.
Formålet med studien er å identifisere vaksineformuleringer assosiert med optimal sikkerhetsprofil og HCMV-spesifikk immunrespons for evaluering i påfølgende kliniske studier av V160.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Biologisk: V160 Lavdose IM
- Biologisk: V160 Medium Dose IM
- Biologisk: V160 høydose IM
- Biologisk: V160 middels dose pluss Merck aluminiumfosfatadjuvans (MAPA) 225 µg/dose IM
- Biologisk: V160 Høy dose pluss MAPA 225 µg /dose IM
- Biologisk: V160 Maksimal dose IM
- Annen: Placebo IM
- Biologisk: V160 Medium Dose ID
- Annen: Placebo-ID
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
190
Fase
- Fase 1
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frisk basert på sykehistorie og fysisk undersøkelse
- Serologisk bekreftet å være HCMV-seronegativ eller HCMV-seropositiv
- Godtar å unngå uvanlig, uvant anstrengende, kraftig fysisk trening/aktivitet fra 72 timer før til 72 timer etter hver dose studievaksine
- Kroppsvekt ≥110 lbs (50 kg) og kroppsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kg/m^2
- Hvis av reproduktivt potensial, godtar følgende under studien og i 4 uker etter siste dose studievaksine: 1) praktisere avholdenhet fra heteroseksuell aktivitet, eller 2) bruke eller få partneren til å bruke 2 tillatte prevensjonsmetoder under heteroseksuell aktivitet
Ekskluderingskriterier:
- Har tidligere fått noen cytomegalovirusvaksine
- Har en historie med allergisk reaksjon eller anafylaktisk reaksjon på en hvilken som helst vaksinekomponent som krevde medisinsk intervensjon
- Har en historie med noen alvorlig allergisk reaksjon som krevde medisinsk intervensjon
- Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid fra 2 uker før studien til 1 måned etter siste dose med studievaksine
- Planer om å donere egg eller sæd fra studiestart til og med 1 måned etter siste dose med studiemedisin
- Har svekkelse av immunologisk funksjon inkludert, men ikke begrenset til autoimmun sykdom, splenektomi eller humant immunsviktvirus ervervet immunsviktsyndrom (HIV/AIDS)
- Mottatt systemiske kortikosteroider i ≥14 påfølgende dager og har ikke fullført behandlingen innen 30 dager etter studiestart
- Mottatt immunsuppressiv terapi inkludert, men ikke begrenset til rapamycin og ekvivalenter, takrolimus, FK-506, fujimycin eller andre terapier brukt for solid organ/celletransplantasjon, strålebehandling, immunsuppressiv/cytotoksisk kjemoterapi eller annen terapi som er kjent for å forstyrre immunresponsen innen 1 år etter studiestart
- Har en tilstand der gjentatt venepunktur eller injeksjoner utgjør mer enn minimal risiko, slik som hemofili, trombocytopeni eller andre alvorlige koagulasjonsforstyrrelser, eller betydelig svekket venøs tilgang
- Har en tilstand som krever aktiv medisinsk intervensjon eller overvåking som diabetes mellitus, autoimmun sykdom eller en klinisk signifikant kronisk medisinsk tilstand som anses som progressiv
- Har tidligere de siste 5 årene eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
- Har alvorlig psykiatrisk sykdom
- Er juridisk eller psykisk ufør
- Har deltatt i en annen klinisk studie de siste 4 ukene, eller planlegger i løpet av denne studien å delta i en behandlingsbasert studie eller en studie der en invasiv prosedyre utføres
- Har mottatt valganciclovir, ganciclovir, valacyclovir, foscarnet eller cidofovir fra 4 uker før 1 måned etter hver V160-vaksinasjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: FOREBYGGING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: TRIPLE
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV seropositiv (+) V160 lavdose intramuskulær (IM)
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV seronegativ (-) V160 Lavdose IM
Deltakere seronegative for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV+ V160 Medium dose IM
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV- V160 Medium dose IM
Deltakere seronegative for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV+ V160 høydose IM
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV-V160 Medium Dose pluss MAPA 225 µg IM
Deltakere som er seronegative for HCMV ved baseline vil motta vaksinasjon med V160 pluss MAPA-adjuvans ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 pluss MAPA administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV-V160 høydose IM
Deltakere seronegative for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV+ V160 høy dose pluss MAPA 225 µg IM
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta vaksinasjon med V160 pluss MAPA-adjuvans ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 pluss MAPA administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV+ V160 Maksimal dose IM
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV-V160 Høy dose pluss MAPA 225 µg IM
Deltakere som er seronegative for HCMV ved baseline vil motta vaksinasjon med V160 pluss MAPA-adjuvans ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 pluss MAPA administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV-V160 Maksimal dose IM
Deltakere seronegative for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo IM
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta placebo ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
Placebo administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo IM
Deltakere som er seronegative for HCMV ved baseline vil motta placebo ved IM-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
Placebo administrert som en 0,75 ml intramuskulær injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV+ V160 Medium Dose Intradermal (ID)
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved ID-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,1 ml intradermal injeksjon
|
|
EKSPERIMENTELL: HCMV-V160 Medium Dose ID
Deltakere som er seronegative for HCMV ved baseline vil motta V160-vaksinasjon ved ID-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
V160 administrert som en 0,1 ml intradermal injeksjon
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo ID
Deltakere som er seropositive for HCMV ved baseline vil motta placebo ved ID-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
Placebo administrert som en 0,1 ml intradermal injeksjon
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo ID
Deltakere som er seronegative for HCMV ved baseline vil motta placebo ved ID-injeksjon på dag 1, måned 1 og måned 6
|
Placebo administrert som en 0,1 ml intradermal injeksjon
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med en uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller protokollen. - spesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
|
Prosentandel av deltakere med AE på injeksjonsstedet
Tidsramme: Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
Bivirkninger på injeksjonsstedet er definert som rødhet, hevelse og smerte/ømhet.
|
Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
|
Prosentandel av deltakere med systemisk AE
Tidsramme: Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
En systemisk bivirkning inkluderer, men er ikke eksklusiv for, følgende bivirkninger: tretthet, myalgi, hodepine og leddsmerter
|
Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
|
Prosentandel av deltakere med en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
En alvorlig uønsket hendelse er enhver uønsket hendelse som oppstår ved en hvilken som helst dose eller under bruk av sponsorens produkt som gjør følgende: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en kreftsykdom; er assosiert med en overdose; er en annen viktig medisinsk begivenhet
|
Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
|
Prosentandel av deltakere med en alvorlig vaksinerelatert bivirkning
Tidsramme: Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
En alvorlig uønsket hendelse er enhver uønsket hendelse som oppstår ved en hvilken som helst dose eller under bruk av sponsorens produkt som gjør følgende: resulterer i død; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; resulterer i eller forlenger en eksisterende sykehusinnleggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en kreftsykdom; er assosiert med en overdose; er en annen viktig medisinsk begivenhet.
En alvorlig vaksinerelatert bivirkning ble av etterforskeren fastslått å være relatert til vaksinen.
|
Inntil 2 uker etter vaksinasjon på dag 1, måned 1 og måned 6 (opp til dag 15, uke 6 og uke 26)
|
|
Prosentandel av deltakere som avbrøt studiebehandling på grunn av en AE
Tidsramme: Opp til måned 6
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som har administrert et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med bruken av et legemiddel eller protokollspesifisert prosedyre, uansett om det anses relatert til legemidlet eller protokollen. - spesifisert prosedyre.
Enhver forverring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ endring i frekvens og/eller intensitet) av en eksisterende tilstand som er midlertidig assosiert med bruken av sponsorens produkt, er også en AE.
|
Opp til måned 6
|
|
Prosentandel av deltakere med hendelser av klinisk interesse (ECI)
Tidsramme: Inntil 18 måneder
|
En hendelse av klinisk interesse (ECI) identifiseres som enhver overdose, forhøyede leververdier som oppfyller terskelkriteriene (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥3x øvre normalgrense (ULN); total bilirubin ≥2x ULN, og samtidig alkalisk fosfatase <2xULN).
I tillegg betraktes bekreftede, diagnostiserte autoimmune tilstander som ECI.
|
Inntil 18 måneder
|
|
Geometrisk middeltiter for HCMV-spesifikt nøytraliserende antistoff etter vaksinasjon 3
Tidsramme: Måned 7 (1 måned etter vaksinasjon 3 ved måned 6)
|
Serumprøver for måling av nøytraliserende antistoffer ved bruk av Merck Neutralizing Antibody (NAb)-analysen ble samlet inn i måned 7.
Den LiCor-baserte nær-infrarøde fargestoffet (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV mikronøytraliseringsanalyse ble brukt til å oppdage og kvantifisere anti-HCMV nøytraliserende antistoffer.
Den primære hypotesen var at for HCMV-seronegative deltakere, ville minst 1 av vaksinasjonsgruppene som fikk V160 formulert med eller uten adjuvans, vise høyere HCMV-spesifikke nøytraliserende antistofftitere enn placebogruppen.
|
Måned 7 (1 måned etter vaksinasjon 3 ved måned 6)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Geometrisk gjennomsnittlig antall mononukleære celler i perifert blod som skiller ut interferon-gamma
Tidsramme: Måned 7 (1 måned etter vaksinasjon 3 ved måned 6)
|
For å evaluere den cellulære immunresponsen til vaksinen(e), ble HCMV-enzymkoblet immunospot (ELISPOT)-analyse brukt for å oppdage interferon gamma (IFN-y) som utskiller HCMV-spesifikke celler fra perifere blodmononukleære celler (PBMC).
Resultatene er uttrykt som frekvensen av flekkdannende celler (SFCs) per million PBMCs (SFC/10^6 PBMCs).
Resultater presenteres for følgende HCMV-proteiner: pp65, Umiddelbart tidlig Protein 1 (IE1), Umiddelbart tidlig Protein 2 (IE2), Glykoprotein B (gB), og også for renset HCMV-virion-stam.
|
Måned 7 (1 måned etter vaksinasjon 3 ved måned 6)
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig konsentrasjon av interferon-gamma etter stimulering av fullblodsprøve med sammenslåtte HCMV-antigenpeptider
Tidsramme: Måned 7 (1 måned etter vaksinasjon 3 ved måned 6)
|
Som respons på HCMV-spesifikk stimulering av fullblodsprøver ble helblodcytokinstimulering (WBStim)-analysen brukt for å påvise sekresjonen av interferon gamma (IFN -y) ved hjelp av en ELISA-analyse.
Resultater presenteres for følgende HCMV-proteiner: pp65, IE1 og gB.
|
Måned 7 (1 måned etter vaksinasjon 3 ved måned 6)
|
|
Geometrisk middeltiter av HCMV-spesifikt nøytraliserende antistoff etter vaksinasjon 1 og 2
Tidsramme: Måned 1 og 2 (en måned etter vaksinasjon 1 [dag 1] og vaksinasjon 2 [måned 1])
|
Serumprøver for måling av nøytraliserende antistoffer ved bruk av Merck NAb-analysen ble samlet inn ved måned 1 og 2. Det LiCor-baserte nær-infrarøde fargestoffet (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV mikronøytraliseringsanalyse ble brukt til å oppdage og kvantifisere anti-HCMV-nøytraliserende antistoffer.
Verdier under den nedre titergrensen er representert ved NA.
|
Måned 1 og 2 (en måned etter vaksinasjon 1 [dag 1] og vaksinasjon 2 [måned 1])
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Cox KS, Zhang L, Freed DC, Tang A, Zhang S, Zhou Y, Wang IM, Rupp RE, Adler SP, Musey LK, Wang D, Vora KA, Fu TM. Functional Evaluation and Genetic Evolution of Human T-Cell Responses After Vaccination With a Conditionally Replication-Defective Cytomegalovirus Vaccine. J Infect Dis. 2021 Jun 4;223(11):2001-2012. doi: 10.1093/infdis/jiaa631.
- Adler SP, Lewis N, Conlon A, Christiansen MP, Al-Ibrahim M, Rupp R, Fu TM, Bautista O, Tang H, Wang D, Fisher A, Culp T, Das R, Beck K, Tamms G, Musey L; V160-001 Study Group. Phase 1 Clinical Trial of a Conditionally Replication-Defective Human Cytomegalovirus (CMV) Vaccine in CMV-Seronegative Subjects. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):411-419. doi: 10.1093/infdis/jiz141.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
25. november 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
19. april 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
14. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. november 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. november 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
18. november 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. november 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
30. september 2021
Sist bekreftet
1. september 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- V160-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Cytomegalovirusinfeksjoner
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
University Hospital, LimogesFullført
-
ModernaTX, Inc.Aktiv, ikke rekrutterendeCytomegalovirusStorbritannia, Forente stater, Canada
-
CMV Research FoundationInternational AIDS Vaccine InitiativeFullførtCytomegalovirusForente stater
-
University of Wisconsin, MadisonFullført
-
University Hospital, LimogesFullført
-
Beckman Coulter, Inc.Avsluttet
-
National Taiwan University HospitalUkjentAktuelt ganciklovir hos pasienter som får penetrerende keratoplastikk med cytomegalovirus endotelittCytomegalovirus endotelittTaiwan
-
University of Alabama at BirminghamEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...FullførtInfeksjoner av mors cytomegalovirus | Cytomegalovirus medfødtForente stater
-
Merck Sharp & Dohme LLCRekrutteringCytomegalovirus profylakseForente stater