- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT01986010
Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita vakcíny proti lidskému cytomegaloviru (V160) u zdravých dospělých (V160-001)
30. září 2021 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s eskalací dávky fáze 1 k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity vakcíny proti lidskému cytomegaloviru (V160) u zdravých dospělých
Tato studie vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu různých dávek, formulací a cest podávání vakcíny V160 lidského cytomegaloviru (HCMV) podávané v 3dávkovém režimu u zdravých dospělých.
Počáteční léčebné rameno HCMV séropozitivních účastníků dostane V160 Low Dose bez adjuvans intramuskulární injekcí.
Eskalace dávky V160, zahrnutí adjuvans, podání intradermální injekcí a vakcinace HCMV séronegativních účastníků bude provedeno pouze po přezkoumání bezpečnostních údajů předchozích léčebných ramen.
Účelem studie je identifikovat vakcínové formulace spojené s optimálním bezpečnostním profilem a HCMV-specifickou imunitní odpovědí pro hodnocení v následných klinických studiích V160.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Biologický: V160 nízká dávka IM
- Biologický: V160 Střední dávka IM
- Biologický: V160 High Dose IM
- Biologický: V160 Medium Dose plus Merck Aluminium Phosphate Adjuvans (MAPA) 225 µg/dávka im
- Biologický: V160 vysoká dávka plus MAPA 225 ug/dávka im
- Biologický: V160 Maximální dávka IM
- Jiný: Placebo IM
- Biologický: ID střední dávky V160
- Jiný: Placebo ID
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
190
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdravý na základě anamnézy a fyzikálního vyšetření
- Sérologicky potvrzeno, že je HCMV séronegativní nebo HCMV séropozitivní
- Souhlasí s tím, že se bude vyhýbat neobvyklému, nezvyklému namáhavému, intenzivnímu fyzickému cvičení/aktivitě od 72 hodin před do 72 hodin po každé dávce studijní vakcíny
- Tělesná hmotnost ≥110 liber (50 kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) 19 až 32 kg/m^2
- Pokud má reprodukční potenciál, souhlasí s následujícím během studie a po dobu 4 týdnů po poslední dávce studijní vakcíny: 1) praktikovat abstinenci od heterosexuální aktivity nebo 2) používat nebo nechat svého partnera používat 2 povolené metody antikoncepce během heterosexuální aktivity
Kritéria vyloučení:
- Dříve dostal jakoukoli vakcínu proti cytomegaloviru
- Má anamnézu alergické reakce nebo anafylaktické reakce na jakoukoli složku vakcíny, která vyžadovala lékařský zásah
- Má v anamnéze jakoukoli závažnou alergickou reakci, která vyžadovala lékařský zásah
- je těhotná nebo kojí nebo očekává početí od 2 týdnů před studií do 1 měsíce po poslední dávce studijní vakcíny
- Plány darovat vajíčka nebo spermie ze studie začínají 1 měsíc po poslední dávce studovaného léku
- Má poruchu imunologické funkce včetně, ale bez omezení, autoimunitního onemocnění, splenektomie nebo syndromu získané imunodeficience virem lidské imunodeficience (HIV/AIDS)
- dostával systémové kortikosteroidy po dobu ≥ 14 po sobě jdoucích dnů a nedokončil léčbu do 30 dnů od zahájení studie
- Přijatá imunosupresivní terapie včetně, ale bez omezení na rapamycin a ekvivalenty, takrolimus, FK-506, fujimycin nebo jiné terapie používané pro transplantaci pevných orgánů/buněk, radiační terapie, imunosupresivní/cytotoxická chemoterapie nebo jiná terapie, o které je známo, že interferuje s imunitní odpovědí do 1 roku od zahájení studia
- Má stav, kdy opakované napíchnutí žíly nebo injekce představují větší než minimální riziko, jako je hemofilie, trombocytopenie nebo jiné závažné poruchy koagulace nebo významně narušený žilní přístup
- Má stav, který vyžaduje aktivní lékařskou intervenci nebo sledování, jako je diabetes mellitus, autoimunitní onemocnění nebo klinicky významný chronický zdravotní stav, který je považován za progresivní
- Má historii v posledních 5 letech nebo současné zneužívání drog nebo alkoholu
- Má závažné psychiatrické onemocnění
- Je právně nebo duševně nezpůsobilý
- Účastnil se jiné klinické studie v posledních 4 týdnech nebo plánuje během této studie účastnit se studie založené na léčbě nebo studie, ve které je prováděn invazivní postup
- Dostal valganciklovir, ganciklovir, valaciklovir, foskarnet nebo cidofovir 4 týdny před 1 měsícem po každé vakcinaci V160
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV séropozitivní (+) V160 Nízká dávka intramuskulární (IM)
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV séronegativní (-) V160 nízká dávka IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV+ V160 střední dávka IM
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV-V160 střední dávka IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV+ V160 High Dose IM
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV-V160 střední dávka plus MAPA 225 ug IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 plus MAPA adjuvans IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 plus MAPA podávané jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV-V160 Vysoká dávka IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV+ V160 High Dose plus MAPA 225 ug IM
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci s adjuvans V160 plus MAPA IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 plus MAPA podávané jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV+ V160 Maximální dávka IM
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV-V160 High Dose plus MAPA 225 ug IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 plus MAPA adjuvans IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 plus MAPA podávané jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV-V160 Maximální dávka IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 IM injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo IM
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou placebo formou IM injekce v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
Placebo podávané jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo IM
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou placebo formou IM injekce v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
Placebo podávané jako 0,75 ml intramuskulární injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV+ V160 střední dávka intradermální (ID)
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 ID injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,1 ml intradermální injekce
|
EXPERIMENTÁLNÍ: HCMV-V160 ID střední dávky
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou vakcinaci V160 ID injekcí v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
V160 podávaný jako 0,1 ml intradermální injekce
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo ID
Účastníci séropozitivní na HCMV ve výchozím stavu dostanou placebo formou ID injekce v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
Placebo podávané jako 0,1 ml intradermální injekce
|
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo ID
Účastníci séronegativní na HCMV ve výchozím stavu dostanou placebo formou ID injekce v den 1, měsíc 1 a měsíc 6
|
Placebo podávané jako 0,1 ml intradermální injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Procento účastníků s nežádoucí příhodou (AE)
Časové okno: Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo protokolem či nikoli. - stanovený postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Procento účastníků s AE v místě vstřikování
Časové okno: Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Nežádoucí účinky v místě vpichu jsou definovány jako zarudnutí, otok a bolest/citlivost.
|
Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Procento účastníků se systémovou AE
Časové okno: Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Systémový AE zahrnuje, ale nevylučuje, následující AE: únava, myalgie, bolest hlavy a kloubů
|
Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky (SAE)
Časové okno: Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí příhoda vyskytující se při jakékoli dávce nebo během jakéhokoli použití produktu Sponzora, která způsobí následující: má za následek smrt; je život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; je vrozená anomálie/vrozená vada; je rakovina; je spojeno s předávkováním; je další důležitá lékařská událost
|
Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Procento účastníků se závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s vakcínou
Časové okno: Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Závažná nežádoucí příhoda je jakákoli nežádoucí příhoda vyskytující se při jakékoli dávce nebo během jakéhokoli použití produktu Sponzora, která způsobí následující: má za následek smrt; je život ohrožující; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; má za následek nebo prodlužuje stávající hospitalizaci na lůžku; je vrozená anomálie/vrozená vada; je rakovina; je spojeno s předávkováním; je další důležitá lékařská událost.
Zkoušející zjistil, že závažný nežádoucí účinek související s vakcínou souvisí s vakcínou.
|
Až 2 týdny po očkování v den 1, měsíc 1 a měsíc 6 (až do dne 15, týdne 6 a týdne 26)
|
Procento účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE
Časové okno: Do měsíce 6
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podáván farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s použitím léčivého přípravku nebo postupem stanoveným protokolem, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem nebo protokolem či nikoli. - stanovený postup.
Jakékoli zhoršení (tj. jakákoli klinicky významná nepříznivá změna ve frekvenci a/nebo intenzitě) již existujícího stavu, který je dočasně spojen s používáním produktu sponzora, je také AE.
|
Do měsíce 6
|
Procento účastníků s událostmi klinického zájmu (ECI)
Časové okno: Až 18 měsíců
|
Událost klinického zájmu (ECI) je identifikována jako jakékoli předávkování, zvýšené jaterní hodnoty splňující prahová kritéria (aspartátaminotransferáza nebo alaninaminotransferáza ≥3x horní hranice normy (ULN); celkový bilirubin ≥2x ULN a současně alkalické fosfatáza <2xULN).
Navíc potvrzené, diagnostikované autoimunitní stavy jsou považovány za ECI.
|
Až 18 měsíců
|
Geometrický průměr titru HCMV-specifické neutralizační protilátky po vakcinaci 3
Časové okno: Měsíc 7 (1 měsíc po očkování 3 v měsíci 6)
|
Vzorky séra pro měření neutralizačních protilátek pomocí testu Merck Neutralizing Antibody (NAb) byly odebrány v 7. měsíci.
K detekci a kvantifikaci anti-HCMV neutralizačních protilátek byl použit mikroneutralizační test HCMV na bázi LiCor na bázi barviva blízkého infračerveného záření (NIRDye) In-Cell Western (ICW).
Primární hypotéza byla, že u HCMV-séronegativních účastníků by alespoň 1 z vakcinačních skupin dostávajících V160 formulovaný s adjuvans nebo bez něj vykazovala vyšší titry neutralizačních protilátek specifických pro HCMV než skupina s placebem.
|
Měsíc 7 (1 měsíc po očkování 3 v měsíci 6)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Geometrický průměrný počet mononukleárních buněk periferní krve vylučujících interferon-gama
Časové okno: Měsíc 7 (1 měsíc po očkování 3 v měsíci 6)
|
Aby se vyhodnotila buněčná imunitní odpověď na vakcínu (vakcíny), byl použit test HCMV enzyme-linked immunospot (ELISPOT) k detekci interferonu gama (IFN-y) vylučujícího HCMV-specifické buňky z periferních krevních mononukleárních buněk (PBMC).
Výsledky jsou vyjádřeny jako frekvence buněk tvořících skvrny (SFC) na milion PBMC (SFC/10^6 PBMC).
Výsledky jsou uvedeny pro následující HCMV proteiny: pp65, Immediate early Protein 1 (IE1), Immediate early Protein 2 (IE2), Glykoprotein B (gB), a také pro purifikovaný HCMV virionový zásobní roztok.
|
Měsíc 7 (1 měsíc po očkování 3 v měsíci 6)
|
Geometrická střední koncentrace interferonu-gama po stimulaci vzorku plné krve shromážděnými HCMV antigenními peptidy
Časové okno: Měsíc 7 (1 měsíc po očkování 3 v měsíci 6)
|
V reakci na HCMV-specifickou stimulaci vzorků plné krve byl test cytokinové stimulace plné krve (WBStim) použit k detekci sekrece interferonu gama (IFN-y) pomocí testu ELISA.
Výsledky jsou uvedeny pro následující HCMV proteiny: pp65, IE1 a gB.
|
Měsíc 7 (1 měsíc po očkování 3 v měsíci 6)
|
Geometrický průměr titru HCMV-specifické neutralizační protilátky po očkování 1 a 2
Časové okno: Měsíc 1 a 2 (jeden měsíc po očkování 1 [den 1] a očkování 2 [měsíc 1])
|
Vzorky séra pro měření neutralizačních protilátek pomocí testu Merck NAb byly odebrány v měsících 1 a 2. K detekci a kvantifikaci neutralizace anti-HCMV byl použit mikroneutralizační test na bázi LiCor (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV. protilátky.
Hodnoty pod spodní hranicí titru jsou reprezentovány NA.
|
Měsíc 1 a 2 (jeden měsíc po očkování 1 [den 1] a očkování 2 [měsíc 1])
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Cox KS, Zhang L, Freed DC, Tang A, Zhang S, Zhou Y, Wang IM, Rupp RE, Adler SP, Musey LK, Wang D, Vora KA, Fu TM. Functional Evaluation and Genetic Evolution of Human T-Cell Responses After Vaccination With a Conditionally Replication-Defective Cytomegalovirus Vaccine. J Infect Dis. 2021 Jun 4;223(11):2001-2012. doi: 10.1093/infdis/jiaa631.
- Adler SP, Lewis N, Conlon A, Christiansen MP, Al-Ibrahim M, Rupp R, Fu TM, Bautista O, Tang H, Wang D, Fisher A, Culp T, Das R, Beck K, Tamms G, Musey L; V160-001 Study Group. Phase 1 Clinical Trial of a Conditionally Replication-Defective Human Cytomegalovirus (CMV) Vaccine in CMV-Seronegative Subjects. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):411-419. doi: 10.1093/infdis/jiz141.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
25. listopadu 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
19. dubna 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
14. března 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. listopadu 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
11. listopadu 2013
První zveřejněno (ODHAD)
18. listopadu 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
1. listopadu 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
30. září 2021
Naposledy ověřeno
1. září 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- V160-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Cytomegalovirové infekce
-
The Immunobiological Technology Institute (Bio-Manguinhos)...Oswaldo Cruz InstituteZatím nenabírámeMalomocenstvíBrazílie
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumLeiden University Medical Center; Damien Foundation; Instituto Fernandes Figueira a další spolupracovníciDokončenoMalomocenstvíKomory, Madagaskar
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumDamien Foundation; Instituto Oswaldo Cruz; Programme National de lutte contre... a další spolupracovníciDokončeno
-
Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível...Dokončeno
-
Kaiser PermanenteHealth Resources and Services Administration (HRSA)Již není k dispozici
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
Annemieke GelukThe Leprosy Mission BangladeshNábor
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumNábor
-
Emory UniversityDokončenoCentral Line Associated Bloodstream Infections (CLABSI) | Transplantace kostní dřeněSpojené státy
-
IDRIAmerican Leprosy MissionsDokončeno