Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet för humant cytomegalovirusvaccin (V160) hos friska vuxna (V160-001)

30 september 2021 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En fas 1 randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosökningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten hos humant cytomegalovirusvaccin (V160) hos friska vuxna

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunogeniciteten för olika doser, formuleringar och administreringsvägar av humant cytomegalovirus (HCMV) vaccin V160 administrerat i en 3-dos regim till friska vuxna. Den initiala behandlingsarmen av HCMV seropositiva deltagare kommer att få V160 Low Dos utan adjuvans genom intramuskulär injektion. Upptrappning av V160-dosen, inkludering av adjuvans, administrering genom intradermal injektion och vaccination av HCMV-seronegativa deltagare kommer endast att utföras efter granskning av säkerhetsdata från tidigare behandlingsarmar. Syftet med studien är att identifiera vaccinformuleringar associerade med optimal säkerhetsprofil och HCMV-specifikt immunsvar för utvärdering i efterföljande kliniska studier av V160.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

190

Fas

  • Fas 1

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Frisk baserat på sjukdomshistoria och fysisk undersökning
  • Serologiskt bekräftad att vara HCMV-seronegativ eller HCMV-seropositiv
  • Går med på att undvika ovanlig, ovant ansträngande, kraftig fysisk träning/aktivitet från 72 timmar före till 72 timmar efter varje dos av studievaccinet
  • Kroppsvikt ≥110 lbs (50 kg) och body mass index (BMI) på 19 till 32 kg/m^2
  • Om av reproduktionspotential, samtycker till följande under studien och under 4 veckor efter den sista dosen av studievaccinet: 1) utöva avhållsamhet från heterosexuell aktivitet, eller 2) använda eller låta sin partner använda två tillåtna preventivmedel under heterosexuell aktivitet

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare fått något cytomegalovirusvaccin
  • Har en historia av allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion mot någon vaccinkomponent som krävde medicinsk ingripande
  • Har en historia av någon allvarlig allergisk reaktion som krävde medicinsk intervention
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid från 2 veckor före studien till 1 månad efter den sista dosen av studievaccinet
  • Planer på att donera ägg eller spermier från studien startar till och med 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet
  • Har nedsatt immunologisk funktion inklusive, men inte begränsat till, autoimmun sjukdom, splenektomi eller förvärvat immunbristsyndrom för humant immunbristvirus (HIV/AIDS)
  • Fick systemiska kortikosteroider i ≥14 dagar i följd och har inte avslutat behandlingen inom 30 dagar efter studiestart
  • Fick immunsuppressiv terapi inklusive men inte begränsat till rapamycin och motsvarande, takrolimus, FK-506, fujimycin eller andra terapier som används för transplantation av fasta organ/celler, strålbehandling, immunsuppressiv/cytotoxisk kemoterapi eller annan terapi som är känd för att störa immunsvaret inom 1 år efter studiestart
  • Har ett tillstånd där upprepad venpunktion eller injektioner utgör mer än minimal risk, såsom blödarsjuka, trombocytopeni eller andra allvarliga koagulationsstörningar, eller signifikant försämrad venös tillgång
  • Har ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning såsom diabetes mellitus, autoimmun sjukdom eller ett kliniskt signifikant kroniskt medicinskt tillstånd som anses progressivt
  • Har tidigare de senaste 5 åren eller pågående drog- eller alkoholmissbruk
  • Har en allvarlig psykiatrisk sjukdom
  • Är juridiskt eller mentalt handikappad
  • Har deltagit i en annan klinisk studie under de senaste 4 veckorna, eller planerar under denna studie att delta i en behandlingsbaserad studie eller en studie där ett invasivt ingrepp utförs
  • Har fått valganciklovir, ganciklovir, valacyklovir, foscarnet eller cidofovir från 4 veckor före 1 månad efter varje V160-vaccination

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: TRIPPEL

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: HCMV seropositiv (+) V160 lågdos intramuskulär (IM)
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Lågdos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV seronegativ (-) V160 Låg dos IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Lågdos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV+ V160 Medium Dos IM
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Medium Dos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV-V160 Medium Dos IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Medium Dos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV+ V160 högdos IM
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 högdos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV-V160 Medium Dos plus MAPA 225 µg IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få vaccination med V160 plus MAPA-adjuvans genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Medium Dos plus Merck Aluminium Phosphate Adjuvant (MAPA) 225 µg/dos IM
V160 plus MAPA administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV-V160 högdos IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 högdos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV+ V160 Hög dos plus MAPA 225 µg IM
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få vaccination med V160 plus MAPA-adjuvans genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Hög dos plus MAPA 225 µg/dos IM
V160 plus MAPA administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV+ V160 Maximal dos IM
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Maximal Dos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV-V160 Hög dos plus MAPA 225 µg IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få vaccination med V160 plus MAPA-adjuvans genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Hög dos plus MAPA 225 µg/dos IM
V160 plus MAPA administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV-V160 Maximal dos IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Maximal Dos IM
V160 administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo IM
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få placebo genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Övrig: Placebo IM
Placebo administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo IM
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få placebo genom IM-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Övrig: Placebo IM
Placebo administreras som en 0,75 ml intramuskulär injektion
EXPERIMENTELL: HCMV+ V160 Medium Dos Intradermal (ID)
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom ID-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Medium Dos ID
V160 administreras som en 0,1 ml intradermal injektion
EXPERIMENTELL: HCMV-V160 Medium Dos ID
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få V160-vaccination genom ID-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Biologisk: V160 Medium Dos ID
V160 administreras som en 0,1 ml intradermal injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo-ID
Deltagare som är seropositiva för HCMV vid baslinjen kommer att få placebo genom ID-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Övrig: Placebo-ID
Placebo administreras som en 0,1 ml intradermal injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo-ID
Deltagare som är seronegativa för HCMV vid baslinjen kommer att få placebo genom ID-injektion på dag 1, månad 1 och månad 6
Övrig: Placebo-ID
Placebo administreras som en 0,1 ml intradermal injektion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med en biverkning (AE)
Tidsram: Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecifikt förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollet. - specificerat förfarande. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
Andel deltagare med en AE på injektionsstället
Tidsram: Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
Biverkningar på injektionsstället definieras som rodnad, svullnad och smärta/ömhet.
Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
Andel deltagare med en systemisk AE
Tidsram: Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
En systemisk biverkning inkluderar, men är inte exklusiv för, följande biverkningar: trötthet, myalgi, huvudvärk och ledvärk
Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
Andel deltagare med en allvarlig biverkning (SAE)
Tidsram: Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
En allvarlig oönskad händelse är varje biverkning som inträffar vid valfri dos eller under användning av sponsorns produkt som gör följande: resulterar i dödsfall; är livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en cancer; är förknippat med en överdos; är en annan viktig medicinsk händelse
Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
Andel deltagare med en allvarlig vaccinrelaterad biverkning
Tidsram: Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
En allvarlig oönskad händelse är varje biverkning som inträffar vid valfri dos eller under användning av sponsorns produkt som gör följande: resulterar i dödsfall; är livshotande; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; resulterar i eller förlänger en befintlig sjukhusvistelse; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en cancer; är förknippat med en överdos; är en annan viktig medicinsk händelse. En allvarlig vaccinrelaterad biverkning fastställdes av utredaren vara relaterad till vaccinet.
Upp till 2 veckor efter vaccination på dag 1, månad 1 och månad 6 (upp till dag 15, vecka 6 och vecka 26)
Andel deltagare som avbröt studiebehandlingen på grund av en AE
Tidsram: Upp till månad 6
En AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerat en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel eller ett protokollspecifikt förfarande, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller protokollet. - specificerat förfarande. Varje försämring (d.v.s. varje kliniskt signifikant negativ förändring i frekvens och/eller intensitet) av ett redan existerande tillstånd som är tillfälligt förknippat med användningen av sponsorns produkt, är också en AE.
Upp till månad 6
Andel deltagare med händelser av kliniskt intresse (ECI)
Tidsram: Upp till 18 månader
En händelse av kliniskt intresse (ECI) identifieras som varje överdos, förhöjda levervärden som uppfyller tröskelkriterierna (aspartataminotransferas eller alaninaminotransferas ≥3x övre normalgräns (ULN); total bilirubin ≥2x ULN, och samtidigt alkaliskt fosfatas <2xULN). Dessutom betraktas bekräftade, diagnostiserade autoimmuna tillstånd som ECI.
Upp till 18 månader
Geometrisk medeltiter för HCMV-specifik neutraliserande antikropp efter vaccination 3
Tidsram: Månad 7 (1 månad efter vaccination 3 vid månad 6)
Serumprover för att mäta neutraliserande antikroppar med Merck Neutralizing Antibody (NAb)-analysen samlades in vid månad 7. Den LiCor-baserade nära-infraröda färgämnet (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV-mikroneutraliseringsanalysen användes för att detektera och kvantifiera anti-HCMV-neutraliserande antikroppar. Den primära hypotesen var att för HCMV-seronegativa deltagare skulle minst en av vaccinationsgrupperna som fick V160 formulerad med eller utan adjuvans uppvisa högre HCMV-specifika neutraliserande antikroppstitrar än placebogruppen.
Månad 7 (1 månad efter vaccination 3 vid månad 6)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Geometriskt medeltal av mononukleära celler i perifert blod som utsöndrar interferon-gamma
Tidsram: Månad 7 (1 månad efter vaccination 3 vid månad 6)
För att utvärdera det cellulära immunsvaret på vaccinet/vaccinerna, användes HCMV-enzymkopplad immunospot (ELISPOT)-analysen för att detektera interferon gamma (IFN-y) som utsöndrar HCMV-specifika celler från perifera mononukleära blodceller (PBMC). Resultaten uttrycks som frekvensen av fläckbildande celler (SFCs) per miljon PBMCs (SFC/10^6 PBMCs). Resultat presenteras för följande HCMV-proteiner: pp65, Omedelbart tidigt Protein 1 (IE1), Omedelbart tidigt Protein 2 (IE2), Glykoprotein B (gB) och även för renad HCMV-virionstam.
Månad 7 (1 månad efter vaccination 3 vid månad 6)
Geometrisk medelkoncentration av interferon-gamma efter stimulering av helblodsprov med poolade HCMV-antigenpeptider
Tidsram: Månad 7 (1 månad efter vaccination 3 vid månad 6)
Som svar på HCMV-specifik stimulering av helblodsprover användes helblodscytokinstimuleringsanalysen (WBStim) för att detektera utsöndringen av interferon gamma (IFN-y) med en ELISA-analys. Resultat presenteras för följande HCMV-proteiner: pp65, IE1 och gB.
Månad 7 (1 månad efter vaccination 3 vid månad 6)
Geometrisk medeltiter för HCMV-specifik neutraliserande antikropp efter vaccination 1 och 2
Tidsram: Månad 1 och 2 (en månad efter vaccination 1 [Dag 1] och vaccination 2 [Månad 1])
Serumprover för mätning av neutraliserande antikroppar med Merck NAb-analysen samlades in vid månad 1 och 2. Den LiCor-baserade nära-infraröda färgämnet (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV-mikroneutraliseringsanalysen användes för att detektera och kvantifiera anti-HCMV-neutraliserande antikroppar. Värden under den nedre gränsen för titer representeras av NA.
Månad 1 och 2 (en månad efter vaccination 1 [Dag 1] och vaccination 2 [Månad 1])

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

25 november 2013

Primärt slutförande (FAKTISK)

19 april 2016

Avslutad studie (FAKTISK)

14 mars 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 november 2013

Första postat (UPPSKATTA)

18 november 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

1 november 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 september 2021

Senast verifierad

1 september 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • V160-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Cytomegalovirusinfektioner

Kliniska prövningar på V160 Lågdos IM

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera