Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og immunogenicitet af den humane cytomegalovirusvaccine (V160) hos raske voksne (V160-001)

30. september 2021 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC

Et fase 1 randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosis-eskaleringsstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​den humane cytomegalovirusvaccine (V160) hos raske voksne

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og immunogeniciteten af ​​forskellige doser, formuleringer og administrationsveje for human cytomegalovirus (HCMV) vaccine V160 administreret i et 3-dosis regime til raske voksne. Den indledende behandlingsarm af HCMV seropositive deltagere vil modtage V160 lav dosis uden adjuvans ved intramuskulær injektion. Eskalering af V160-dosis, inklusion af adjuvans, administration ved intradermal injektion og vaccination af HCMV seronegative deltagere vil kun blive udført efter gennemgang af sikkerhedsdata fra tidligere behandlingsarme. Formålet med undersøgelsen er at identificere vaccineformuleringer forbundet med optimal sikkerhedsprofil og HCMV-specifik immunrespons til evaluering i efterfølgende kliniske studier af V160.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

190

Fase

  • Fase 1

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sund baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse
  • Serologisk bekræftet at være HCMV-seronegativ eller HCMV-seropositiv
  • Indvilliger i at undgå usædvanlig, uvant anstrengende, kraftig fysisk træning/aktivitet fra 72 timer før til 72 timer efter hver dosis af undersøgelsesvaccine
  • Kropsvægt ≥110 lbs (50 kg) og kropsmasseindeks (BMI) på 19 til 32 kg/m^2
  • Hvis af reproduktionspotentiale, accepterer følgende under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccinen: 1) praktisere afholdenhed fra heteroseksuel aktivitet, eller 2) bruge eller lade deres partner bruge 2 tilladte præventionsmetoder under heteroseksuel aktivitet

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere modtaget en hvilken som helst cytomegalovirus-vaccine
  • Har tidligere haft allergisk reaktion eller anafylaktisk reaktion på en hvilken som helst vaccinekomponent, der krævede medicinsk indgriben
  • Har tidligere haft en alvorlig allergisk reaktion, der krævede medicinsk indgriben
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid fra 2 uger før undersøgelsen til 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelsesvaccine
  • Planer om at donere æg eller sæd fra undersøgelsen starter til og med 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har svækkelse af immunologisk funktion, herunder, men ikke begrænset til, autoimmun sygdom, splenektomi eller humant immundefektvirus erhvervet immundefektsyndrom (HIV/AIDS)
  • Modtaget systemiske kortikosteroider i ≥14 på hinanden følgende dage og har ikke afsluttet behandlingen inden for 30 dage efter studiestart
  • Modtaget immunsuppressiv terapi inklusive, men ikke begrænset til rapamycin og ækvivalenter, tacrolimus, FK-506, fujimycin eller andre terapier, der anvendes til transplantation af faste organer/celler, strålebehandling, immunsuppressiv/cytotoksisk kemoterapi eller anden terapi, der vides at interferere med immunresponset inden for 1 år efter studiestart
  • Har en tilstand, hvor gentagen venepunktur eller injektioner udgør mere end minimal risiko, såsom hæmofili, trombocytopeni eller andre alvorlige koagulationsforstyrrelser eller betydeligt nedsat venøs adgang
  • Har en tilstand, der kræver aktiv medicinsk intervention eller overvågning, såsom diabetes mellitus, autoimmun sygdom eller en klinisk signifikant kronisk medicinsk tilstand, der anses for at være progressiv
  • Har historie inden for de seneste 5 år eller aktuelt stof- eller alkoholmisbrug
  • Har en alvorlig psykiatrisk sygdom
  • Er juridisk eller psykisk uarbejdsdygtig
  • Har deltaget i en anden klinisk undersøgelse inden for de seneste 4 uger, eller planlægger i løbet af denne undersøgelse at deltage i en behandlingsbaseret undersøgelse eller en undersøgelse, hvor en invasiv procedure udføres
  • Har modtaget valganciclovir, ganciclovir, valacyclovir, foscarnet eller cidofovir fra 4 uger før 1 måned efter hver V160-vaccination

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: TRIPLE

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: HCMV seropositiv (+) V160 lavdosis intramuskulær (IM)
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Lavdosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV seronegativ (-) V160 lav dosis IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Lavdosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV+ V160 Medium dosis IM
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Medium Dosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV-V160 Medium dosis IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Medium Dosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV+ V160 højdosis IM
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 højdosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV-V160 Medium Dosis plus MAPA 225 µg IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage vaccination med V160 plus MAPA-adjuvans ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Medium Dose plus Merck Aluminium Phosphate Adjuvans (MAPA) 225 µg/dosis IM
V160 plus MAPA administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV-V160 højdosis IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 højdosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV+ V160 Højdosis plus MAPA 225 µg IM
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline, vil modtage vaccination med V160 plus MAPA-adjuvans ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Højdosis plus MAPA 225 µg/dosis IM
V160 plus MAPA administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV+ V160 Maksimal dosis IM
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Maksimal dosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV-V160 Højdosis plus MAPA 225 µg IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage vaccination med V160 plus MAPA-adjuvans ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Højdosis plus MAPA 225 µg/dosis IM
V160 plus MAPA administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV-V160 Maksimal dosis IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Maksimal dosis IM
V160 administreret som en 0,75 ml intramuskulær injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo IM
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline, vil modtage placebo ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Andet: Placebo IM
Placebo indgivet som en 0,75 ml intramuskulær injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo IM
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage placebo ved IM-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Andet: Placebo IM
Placebo indgivet som en 0,75 ml intramuskulær injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV+ V160 Medium dosis intradermal (ID)
Deltagere seropositive for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved ID-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Medium Dosis ID
V160 administreret som en 0,1 ml intradermal injektion
EKSPERIMENTEL: HCMV-V160 Medium Dosis ID
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage V160-vaccination ved ID-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Biologisk: V160 Medium Dosis ID
V160 administreret som en 0,1 ml intradermal injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV+ Placebo ID
Deltagere, der er seropositive for HCMV ved baseline vil modtage placebo ved ID-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Andet: Placebo ID
Placebo administreret som en 0,1 ml intradermal injektion
PLACEBO_COMPARATOR: HCMV- Placebo ID
Deltagere seronegative for HCMV ved baseline vil modtage placebo ved ID-injektion på dag 1, måned 1 og måned 6
Andet: Placebo ID
Placebo administreret som en 0,1 ml intradermal injektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med en uønsket hændelse (AE)
Tidsramme: Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller protokollen. - specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
Procentdel af deltagere med en AE på injektionsstedet
Tidsramme: Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
AE'er på injektionsstedet defineres som rødme, hævelse og smerte/ømhed.
Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
Procentdel af deltagere med en systemisk AE
Tidsramme: Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
En systemisk AE inkluderer, men er ikke eksklusiv, følgende AE'er: træthed, myalgi, hovedpine og ledsmerter
Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
Procentdel af deltagere med en alvorlig bivirkning (SAE)
Tidsramme: Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
En alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket hændelse, der forekommer ved enhver dosis eller under enhver brug af sponsorens produkt, som gør følgende: resulterer i dødsfald; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i eller forlænger en eksisterende indlæggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en kræftsygdom; er forbundet med en overdosis; er en anden vigtig medicinsk begivenhed
Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
Procentdel af deltagere med en alvorlig vaccinerelateret bivirkning
Tidsramme: Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
En alvorlig uønsket hændelse er enhver uønsket hændelse, der forekommer ved enhver dosis eller under enhver brug af sponsorens produkt, som gør følgende: resulterer i dødsfald; er livstruende; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; resulterer i eller forlænger en eksisterende indlæggelse; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en kræftsygdom; er forbundet med en overdosis; er en anden vigtig medicinsk begivenhed. En alvorlig vaccinerelateret uønsket hændelse blev af investigator bestemt til at være relateret til vaccinen.
Op til 2 uger efter vaccination på dag 1, måned 1 og måned 6 (op til dag 15, uge ​​6 og uge 26)
Procentdel af deltagere, der afbrød undersøgelsesbehandling på grund af en AE
Tidsramme: Op til 6. måned
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en deltager, der administrerer et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis behøver at have en årsagssammenhæng med denne behandling. En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel eller protokolspecificeret procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet eller protokollen. - specificeret procedure. Enhver forværring (dvs. enhver klinisk signifikant negativ ændring i hyppighed og/eller intensitet) af en allerede eksisterende tilstand, som er midlertidigt forbundet med brugen af ​​sponsorens produkt, er også en AE.
Op til 6. måned
Procentdel af deltagere med hændelser af klinisk interesse (ECI)
Tidsramme: Op til 18 måneder
En hændelse af klinisk interesse (ECI) identificeres som enhver overdosis, forhøjede leverværdier, der opfylder tærskelkriterier (aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase ≥3x øvre normalgrænse (ULN); total bilirubin ≥2x ULN, og på samme tid alkalisk fosfatase <2xULN). Derudover betragtes bekræftede, diagnosticerede autoimmune tilstande som ECI'er.
Op til 18 måneder
Geometrisk middeltiter for HCMV-specifikt neutraliserende antistof efter vaccination 3
Tidsramme: Måned 7 (1 måned efter vaccination 3 ved måned 6)
Serumprøver til måling af neutraliserende antistoffer ved hjælp af Merck Neutralizing Antibody (NAb) assay blev indsamlet i måned 7. Det LiCor-baserede nær-infrarøde farvestof (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV mikroneutraliseringsassay blev brugt til at detektere og kvantificere anti-HCMV neutraliserende antistoffer. Den primære hypotese var, at for HCMV-seronegative deltagere ville mindst 1 af de vaccinationsgrupper, der fik V160 formuleret med eller uden adjuvans, udvise højere HCMV-specifikke neutraliserende antistoftitre end placebogruppen.
Måned 7 (1 måned efter vaccination 3 ved måned 6)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Geometrisk middeltal af mononukleære celler i perifert blod, der udskiller interferon-gamma
Tidsramme: Måned 7 (1 måned efter vaccination 3 ved måned 6)
For at evaluere det cellulære immunrespons på vaccinen/vaccinerne, blev HCMV enzym-linked immunospot (ELISPOT) assayet brugt til at detektere interferon gamma (IFN-y) udskillende HCMV-specifikke celler fra perifere blodmononukleære celler (PBMC'er). Resultater er udtrykt som hyppigheden af ​​pletdannende celler (SFC'er) pr. million PBMC'er (SFC/10^6 PBMC'er). Resultater præsenteres for følgende HCMV-proteiner: pp65, Immediate early Protein 1 (IE1), Immediate early Protein 2 (IE2), Glycoprotein B (gB) og også for oprenset HCMV virion-stamopløsning.
Måned 7 (1 måned efter vaccination 3 ved måned 6)
Geometrisk gennemsnitlig koncentration af interferon-gamma efter stimulering af fuldblodsprøve med poolede HCMV-antigenpeptider
Tidsramme: Måned 7 (1 måned efter vaccination 3 ved måned 6)
Som respons på HCMV-specifik stimulering af fuldblodsprøver blev helblodscytokinstimuleringsanalysen (WBStim) anvendt til at detektere sekretionen af ​​interferon gamma (IFN-y) ved hjælp af et ELISA-assay. Resultater præsenteres for følgende HCMV-proteiner: pp65, IE1 og gB.
Måned 7 (1 måned efter vaccination 3 ved måned 6)
Geometrisk middeltiter af HCMV-specifikt neutraliserende antistof efter vaccination 1 og 2
Tidsramme: Måned 1 og 2 (en måned efter vaccination 1 [dag 1] og vaccination 2 [måned 1])
Serumprøver til måling af neutraliserende antistoffer ved hjælp af Merck NAb-assayet blev indsamlet efter måned 1 og 2. Det LiCor-baserede nær-infrarøde farvestof (NIRDye) In-Cell Western (ICW) HCMV-mikroneutraliseringsassay blev brugt til at detektere og kvantificere anti-HCMV-neutraliserende antistoffer. Værdier under den nedre grænse for titer er repræsenteret ved NA.
Måned 1 og 2 (en måned efter vaccination 1 [dag 1] og vaccination 2 [måned 1])

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

25. november 2013

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

19. april 2016

Studieafslutning (FAKTISKE)

14. marts 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. november 2013

Først opslået (SKØN)

18. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

1. november 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. september 2021

Sidst verificeret

1. september 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • V160-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Cytomegalovirus infektioner

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Peru

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner