건강한 성인의 인간 거대세포 바이러스 백신(V160)(V160-001)의 안전성, 내약성 및 면역원성
2021년 9월 30일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
건강한 성인에서 인간 사이토메갈로바이러스 백신(V160)의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 용량 증량 연구
이 연구는 건강한 성인을 대상으로 3회 용량 요법으로 투여되는 인간 사이토메갈로바이러스(HCMV) 백신 V160의 다양한 용량, 제형 및 투여 경로의 안전성, 내약성 및 면역원성을 평가할 것입니다.
HCMV 혈청 반응 양성 참가자의 초기 치료 부문은 근육 주사를 통해 보조제 없이 V160 저용량을 투여받게 됩니다.
V160 용량 증량, 보조제 포함, 피내 주사에 의한 투여, HCMV 혈청 음성 참가자의 백신 접종은 이전 치료군의 안전성 데이터를 검토한 후에만 수행됩니다.
이 연구의 목적은 V160의 후속 임상 연구에서 평가하기 위한 최적의 안전성 프로파일 및 HCMV 특이적 면역 반응과 관련된 백신 제형을 식별하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
연구 유형
중재적
등록 (실제)
190
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 병력 및 신체 검사에 근거한 건강
- 혈청학적으로 HCMV 혈청음성 또는 HCMV 혈청양성으로 확인됨
- 각 연구 백신 투여 전 72시간부터 투여 후 72시간까지 비정상적이고 익숙하지 않은 격렬하고 격렬한 신체 운동/활동을 피하는 데 동의합니다.
- 체중 ≥110lbs(50kg) 및 체질량 지수(BMI) 19~32kg/m^2
- 가임 능력이 있는 경우, 연구 기간 동안 및 연구 백신의 마지막 투여 후 4주 동안 다음 사항에 동의합니다.
제외 기준:
- 이전에 사이토메갈로바이러스 백신을 접종받은 적이 있는 경우
- 의학적 개입이 필요한 백신 성분에 대한 알레르기 반응 또는 아나필락시스 반응의 병력이 있는 경우
- 의학적 개입이 필요한 심각한 알레르기 반응의 병력이 있습니다.
- 연구 전 2주부터 연구 백신의 마지막 투여 후 1개월까지 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신이 예상되는 경우
- 연구 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 1개월까지 난자 또는 정자를 기증할 계획
- 자가면역 질환, 비장 절제술 또는 인간 면역결핍 바이러스 후천성 면역결핍 증후군(HIV/AIDS)을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역학적 기능 장애가 있음
- 연속 14일 이상 전신 코르티코스테로이드를 투여받았고 연구 시작 30일 이내에 치료를 완료하지 않은 자
- 라파마이신 및 등가물, 타크롤리무스, FK-506, 후지마이신 또는 기타 고형 장기/세포 이식에 사용되는 요법, 방사선 요법, 면역억제/세포독성 화학요법 또는 면역 반응을 방해하는 것으로 알려진 기타 요법을 포함하되 이에 국한되지 않는 면역억제 요법을 받은 자 공부시작 1년 이내
- 반복적인 정맥 천자 또는 주사가 혈우병, 혈소판 감소증 또는 기타 심각한 응고 장애와 같이 최소한의 위험 이상을 초래하거나 정맥 접근이 현저히 손상된 상태
- 진성 당뇨병, 자가면역 질환 또는 진행성으로 간주되는 임상적으로 중요한 만성 의학적 상태와 같이 적극적인 의학적 개입이나 모니터링이 필요한 상태가 있는 경우
- 지난 5년 이내의 병력이 있거나 현재 약물 또는 알코올 남용
- 주요 정신과 질환이 있음
- 법적 또는 정신적으로 무능력한 사람
- 지난 4주 동안 다른 임상 연구에 참여했거나 현재 연구 중에 치료 기반 연구 또는 침습적 절차가 수행되는 연구에 참여할 계획
- 각 V160 백신 접종 후 1개월 전부터 4주 전부터 valganciclovir, ganciclovir, valacyclovir, foscarnet 또는 cidofovir를 투여받았음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: HCMV 혈청 양성(+) V160 저용량 근육내(IM)
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV 혈청음성(-) V160 저용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV+ V160 중용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV- V160 중용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV+ V160 고용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV- V160 중간 용량 및 MAPA 225µg IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사에 의해 V160 + MAPA 보조제를 사용하여 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160 + MAPA
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실험적: HCMV- V160 고용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV+ V160 고용량 플러스 MAPA 225µg IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사에 의해 V160 + MAPA 보조제로 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160 + MAPA
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실험적: HCMV+ V160 최대 용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV- V160 고용량 및 MAPA 225µg IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사에 의해 V160 + MAPA 보조제를 사용하여 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160 + MAPA
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실험적: HCMV- V160 최대 용량 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여되는 V160
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플라시보_COMPARATOR: HCMV+ 위약 IM
기준선에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 위약을 투여받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여된 위약
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플라시보_COMPARATOR: HCMV - 위약 IM
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 IM 주사로 위약을 투여받습니다.
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0.75mL 근육 주사로 투여된 위약
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실험적: HCMV+ V160 중용량 피내(ID)
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 ID 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.1mL 피내 주사로 투여되는 V160
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실험적: HCMV-V160 중간 용량 ID
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 ID 주사로 V160 백신 접종을 받습니다.
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0.1mL 피내 주사로 투여되는 V160
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플라시보_COMPARATOR: HCMV+ 위약 ID
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 반응 양성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 ID 주사로 위약을 받게 됩니다.
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0.1mL 피내 주사로 투여된 위약
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플라시보_COMPARATOR: HCMV- 위약 ID
베이스라인에서 HCMV에 대해 혈청 음성인 참가자는 1일, 1개월 및 6개월에 ID 주사로 위약을 투여받습니다.
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0.1mL 피내 주사로 투여된 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE)이 있는 참가자의 비율
기간: 1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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유해 사례(AE)는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 예상치 못한 의학적 발생이며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. - 지정된 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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주사 부위 AE가 있는 참가자의 비율
기간: 1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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주사 부위 AE는 발적, 부기 및 통증/압통으로 정의됩니다.
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1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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전신 AE가 있는 참가자의 비율
기간: 1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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전신 AE는 다음 AE를 포함하지만 이에 한정되지는 않습니다: 피로, 근육통, 두통 및 관절통
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1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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심각한 유해 사례는 용량에 관계없이 또는 다음과 같은 후원사 제품 사용 중에 발생하는 유해 사례입니다. 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 기존 입원 환자 입원을 초래하거나 연장합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 암이다; 과다 복용과 관련이 있습니다. 또 다른 중요한 의료 이벤트입니다
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1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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심각한 백신 관련 부작용이 있는 참가자의 비율
기간: 1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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심각한 유해 사례는 용량에 관계없이 또는 다음과 같은 후원사 제품 사용 중에 발생하는 유해 사례입니다. 사망을 초래합니다. 생명을 위협합니다. 지속적이거나 상당한 장애/무능력을 초래합니다. 기존 입원 환자 입원을 초래하거나 연장합니다. 선천적 기형/선천적 결함입니다. 암이다; 과다 복용과 관련이 있습니다. 또 다른 중요한 의료 이벤트입니다.
심각한 백신 관련 이상 반응이 조사관에 의해 백신과 관련된 것으로 결정되었습니다.
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1일차, 1개월차 및 6개월차 백신 접종 후 최대 2주(15일차, 6주차 및 26주차까지)
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AE로 인해 연구 치료를 중단한 참가자의 백분율
기간: 6개월까지
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AE는 의약품을 투여받은 참여자에게 발생하는 뜻밖의 의학적 발생이며 반드시 이 치료와 인과 관계를 가질 필요는 없습니다.
따라서 AE는 의약품 또는 프로토콜과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 또는 프로토콜 지정 절차의 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. - 지정된 절차.
스폰서 제품의 사용과 일시적으로 관련된 기존 상태의 모든 악화(즉, 빈도 및/또는 강도의 임상적으로 유의한 불리한 변화)도 AE입니다.
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6개월까지
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임상적 관심 사건(ECI)이 있는 참가자의 비율
기간: 최대 18개월
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임상 관심 사건(ECI)은 역치 기준(아스파르테이트 아미노전이효소 또는 알라닌 아미노전이효소 ≥3x 정상 상한치(ULN), 총 빌리루빈 ≥2x ULN, 그리고 동시에 알칼리성 포스파타제 <2xULN).
또한 확인되고 진단된 자가면역 상태는 ECI로 간주됩니다.
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최대 18개월
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백신접종 후 HCMV 특이적 중화항체의 기하평균역가 3
기간: 7개월차(6개월차 3차 접종 후 1개월차)
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Merck 중화 항체(NAb) 분석을 사용하여 중화 항체를 측정하기 위한 혈청 샘플을 7개월에 수집했습니다.
LiCor 기반 근적외선 염료(NIRDye) In-Cell Western(ICW) HCMV 미세중화 분석을 사용하여 항-HCMV 중화 항체를 검출하고 정량화했습니다.
1차 가설은 HCMV 혈청음성 참가자의 경우 보조제와 함께 또는 보조제 없이 제형화된 V160을 투여받은 백신접종 그룹 중 적어도 1개가 위약 그룹보다 더 높은 HCMV 특이적 중화 항체 역가를 나타낼 것이라는 것이었다.
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7개월차(6개월차 3차 접종 후 1개월차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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인터페론-감마를 분비하는 말초 혈액 단핵 세포의 기하 평균 수
기간: 7개월차(6개월차 3차 접종 후 1개월차)
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백신(들)에 대한 세포성 면역 반응을 평가하기 위해, 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)로부터 HCMV-특이적 세포를 분비하는 인터페론 감마(IFN-γ)를 검출하기 위해 HCMV 효소-결합 면역스팟(ELISPOT) 검정이 사용되었다.
결과는 백만 개의 PBMC(SFC/10^6 PBMC)당 스폿 형성 셀(SFC)의 빈도로 표현됩니다.
다음 HCMV 단백질에 대한 결과가 제시된다: pp65, IE1(Immediate early Protein 1), IE2(Immediate early Protein 2), 당단백질 B(gB), 및 정제된 HCMV 비리온 스톡에 대한 결과.
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7개월차(6개월차 3차 접종 후 1개월차)
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풀링된 HCMV 항원 펩티드로 전혈 샘플을 자극한 후 인터페론-감마의 기하 평균 농도
기간: 7개월차(6개월차 3차 접종 후 1개월차)
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전혈 표본의 HCMV-특이적 자극에 대한 반응으로 전혈 사이토카인 자극(WBStim) 분석을 사용하여 ELISA 분석으로 인터페론 감마(IFN-γ)의 분비를 검출했습니다.
다음 HCMV 단백질에 대한 결과가 제공됩니다: pp65, IE1 및 gB.
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7개월차(6개월차 3차 접종 후 1개월차)
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백신 접종 1 및 2 후 HCMV 특이적 중화 항체의 기하 평균 역가
기간: 1개월 및 2개월(접종 1[Day 1] 및 접종 2[Month 1] 후 1개월)
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Merck NAb 분석을 사용하여 중화 항체를 측정하기 위한 혈청 샘플을 1개월과 2개월에 수집했습니다. LiCor 기반 근적외선 염료(NIRDye) In-Cell Western(ICW) HCMV 미세중화 분석을 사용하여 항-HCMV 중화를 검출하고 정량화했습니다. 항체.
역가 하한 미만의 값은 NA로 표시됩니다.
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1개월 및 2개월(접종 1[Day 1] 및 접종 2[Month 1] 후 1개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Cox KS, Zhang L, Freed DC, Tang A, Zhang S, Zhou Y, Wang IM, Rupp RE, Adler SP, Musey LK, Wang D, Vora KA, Fu TM. Functional Evaluation and Genetic Evolution of Human T-Cell Responses After Vaccination With a Conditionally Replication-Defective Cytomegalovirus Vaccine. J Infect Dis. 2021 Jun 4;223(11):2001-2012. doi: 10.1093/infdis/jiaa631.
- Adler SP, Lewis N, Conlon A, Christiansen MP, Al-Ibrahim M, Rupp R, Fu TM, Bautista O, Tang H, Wang D, Fisher A, Culp T, Das R, Beck K, Tamms G, Musey L; V160-001 Study Group. Phase 1 Clinical Trial of a Conditionally Replication-Defective Human Cytomegalovirus (CMV) Vaccine in CMV-Seronegative Subjects. J Infect Dis. 2019 Jul 2;220(3):411-419. doi: 10.1093/infdis/jiz141.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2013년 11월 25일
기본 완료 (실제)
2016년 4월 19일
연구 완료 (실제)
2017년 3월 14일
연구 등록 날짜
최초 제출
2013년 11월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2013년 11월 11일
처음 게시됨 (추정)
2013년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 9월 30일
마지막으로 확인됨
2021년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- V160-001
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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