法米替尼治疗晚期或转移性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者的研究

纳入标准：

• 不可切除的晚期或转移性、经组织学证实的胃肠胰神经内分泌肿瘤。 根据 WHO 2010 分类，肿瘤必须被视为分化良好的 G1 级或 G2 级。
• 必须具有至少一种RECIST1.1标准可测量的疾病（肿瘤病灶最长直径≥10mm，恶性淋巴结短轴≥15mm，扫描层≤5mm）。
• First-line therapy or second-line treatment（一线治疗失败或耐药患者的二线治疗即化疗或细胞因子治疗）。
• 既往未接受过胃肠胰神经内分泌肿瘤的靶向治疗（如依维莫司、舒尼替尼或其他酪氨酸激酶或VEGF抑制剂治疗）。
• 年龄在 18 至 75 岁之间。
• ECOG 体能状态 ≤ 1。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 小细胞癌、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤或默克尔细胞癌患者
• 既往或患有其他癌症，但不能治愈基底细胞癌和宫颈原位癌
• 4周内参加过其他临床试验
• 与生长抑素类似物（如奥曲肽、兰瑞肽等）同时治疗
• 影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、消化道切除、慢性腹泻和肠梗阻）
• 已知的脑转移、脊髓压迫、癌症、脑膜炎，或筛查 CT 或 MRI 检查显示脑部或软脑膜疾病
• 受试者接受手术、化疗、放疗、细胞因子治疗造成的损伤尚未恢复，时间间隔≤4周，且伤口未完全愈合

• 参与者的器官和骨髓功能不足，定义如下：

  • 血红蛋白 < 90g/L
  • 血小板 < 100×10^9/L
  • 中性粒细胞 < 1.5×10^9/L
  • 总胆红素≥1.25×ULN
  • 血清转氨酶（ALT和AST）≥1.5×ULN（如果存在肝转移，血清转氨酶≥2.5×ULN）
  • 肌酐清除率≤60ml/min
  • 胆固醇≥ 1.5 x ULN 和甘油三酯≥ 2.5 x ULN，
  • LVEF：通过彩色多普勒超声检查 < 50%
• 使用单药治疗后无法控制的高血压患者（收缩压> 140 mmHg，舒张压> 90 mmHg）。 I级以上、心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QT间期≥450ms男性、女性≥470ms）、I级心力衰竭患者。
• 尿蛋白≥++并证实24小时尿蛋白>1.0 G
• 长期未治疗的伤口或骨折
• 有出血倾向的凝血障碍（如活动性消化性溃疡）
• 既往动脉/静脉血栓栓塞事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成和肺栓塞
• 应用抗凝剂或维生素K拮抗剂，如华法林、肝素或其类似物；如果凝血酶原时间国际标准化比值（INR）≤1.5，以预防为目的，允许使用小剂量华法林（口服1mg，每日1次）或小剂量阿司匹林（每日100mg以下）
• 女性：所有未通过手术绝育或绝经后的受试者必须同意并承诺在研究期间和最后一剂试验品后的 6 个月内使用可靠的节育方法。 在开始使用 Famitinib 之前，生育潜力、尿液或血清妊娠试验结果呈阴性。 男性：所有未手术绝育或绝经后的受试者必须同意并承诺在研究期间和最后一剂试验品后 6 个月内使用可靠的节育方法。
• 既往甲状腺功能不全，即使使用药物治疗，甲状腺功能也无法维持在正常范围内
• 滥用精神药物或精神障碍
• 免疫缺陷：HIV 阳性，或其他获得性免疫缺陷、先天性免疫缺陷或器官移植
• 研究者判断将显着增加与受试者参与和完成研究相关的风险的重大医学疾病的证据。