Eine Studie zu Famitinib bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem gastroenteropankreatischem neuroendokrinem Tumor

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbarer fortgeschrittener oder metastasierter, histologisch bestätigter, gastroenteropankreatischer neuroendokriner Tumor. Tumore müssen als gut differenzierter Grad G1 oder Grad G2 gemäß der Klassifikation der WHO 2010 angesehen werden.
• Muss mindestens eine messbare Krankheit nach RECIST1.1-Kriterien haben (Tumorläsionen ≥ 10 mm im längsten Durchmesser, bösartige Lymphknoten ≥ 15 mm in der kurzen Achse, Scanschicht ≤ 5 mm).
• First-Line-Therapie oder Second-Line-Behandlung (Second-Line-Behandlung, d. h. Chemotherapie oder Zytokintherapie als First-Line-Therapieversagen oder resistente Patienten).
• Keine zuvor erhaltene zielgerichtete Therapie eines gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumors (wie Everolimus, Sunitinib oder andere Behandlung mit Tyrosinkinase oder VEGF-Inhibitor).
• Alter zwischen 18 und 75 Jahren.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit kleinzelligem Karzinom, Phäochromozytom, Paragangliom oder Merkelzellkarzinom
• Früher oder an einer anderen Krebsart erkrankt, aber außer der Heilung von Basalzellkarzinom und Zervixkarzinom in situ
• Teilnahme an anderen klinischen Studien innerhalb von vier Wochen
• Gleichzeitige Therapie mit Somatostatin-Analoga (wie Octreotid, Lanreotid usw.)
• Eine Vielzahl von Faktoren, die die orale Medikation beeinflussen (z. B. Schluckbeschwerden, Magen-Darm-Resektion, chronischer Durchfall und Darmverschluss)
• Bekannte Hirnmetastasen, Kompression des Rückenmarks, Krebs, Meningitis oder Screening-CT- oder MRT-Untersuchungen ergaben eine Erkrankung des Gehirns oder der Leptomeninge
• Die Probanden erhielten eine Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, eine Zytokinbehandlung, die verursacht wurde, dass der Schaden nicht wiederhergestellt wurde, das Zeitintervall ≤ 4 Wochen war und die Wunde nicht vollständig geheilt war

• Die Teilnehmer haben eine unzureichende Organ- und Markfunktion wie unten definiert:

  • Hämoglobin < 90 g/l
  • Blutplättchen < 100 × 10 ^ 9 / l
  • Neutrophile < 1,5×10^9/L
  • Gesamtbilirubin ≥ 1,25 × ULN
  • Serumtransaminase (ALT und AST) ≥ 1,5 × ULN (Wenn Lebermetastasen vorhanden sind, Serumtransaminase ≥ 2,5 × ULN)
  • Kreatinin-Clearance-Rate ≤ 60 ml/min
  • Cholesterin ≥ 1,5 x ULN und Triglyceride ≥ 2,5 x ULN,
  • LVEF: < 50 % durch Farbdoppler-Ultraschall
• Patienten mit unkontrollierbarer Hypertonie nach Anwendung einer Monotherapie (systolischer Blutdruck > 140 mmHg, diastolischer Blutdruck > 90 mmHg). Patienten mit mehr als Klasse I, Myokardischämie oder Myokardinfarkt, Arrhythmie (einschließlich QT-Intervall ≥ 450 ms bei Männern und 470 ms bei Frauen) und Klasse-I-Herzinsuffizienz.
• Urinprotein ≥ + + und bestätigte das 24-Stunden-Urinprotein>1,0 G
• Langfristige unbehandelte Wunden oder Frakturen
• Koagulopathie mit Blutungsneigung (z. B. aktives Magengeschwür)
• Frühere arterielle/venöse thromboembolische Ereignisse, wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie
• Anwendung von Antikoagulanzien oder Vitamin-K-Antagonisten wie Warfarin, Heparin oder seinen Analoga; Wenn die International Normalized Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 ist, ist zum Zwecke der Vorbeugung die Anwendung von kleinen Dosen Warfarin (1 mg oral, einmal täglich) oder niedrig dosiertem Aspirin (weniger als 100 mg täglich) erlaubt
• Weiblich: Alle Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Testartikels zustimmen und sich dazu verpflichten. Gebärfähigkeit, ein negatives Urin- oder Serum-Schwangerschaftstestergebnis vor Beginn der Behandlung mit Famitinib. Männlich: Alle Probanden, die nicht chirurgisch steril oder postmenopausal sind, müssen der Anwendung einer zuverlässigen Methode zur Empfängnisverhütung für die Dauer der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Testartikels zustimmen und sich dazu verpflichten.
• Vorbestehende Schilddrüsenfunktionsstörung, auch unter medikamentöser Therapie kann die Schilddrüsenfunktion nicht im Normalbereich gehalten werden
• Missbrauch von Psychopharmaka oder Dysphrenie
• Immunschwäche: HIV-positiv oder andere erworbene Immunschwäche, angeborene Immunschwäche oder Organtransplantation
• Nachweis einer signifikanten medizinischen Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme und dem Abschluss der Studie verbundene Risiko des Probanden erheblich erhöhen wird.