Tutkimus famitinibistä potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen gastroenteropankreaattinen neuroendokriininen kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

• Leikkauskelvoton edennyt tai metastaattinen, histologisesti vahvistettu gastroenteropankreaattinen neuroendokriininen kasvain. Kasvaimia on pidettävä WHO 2010 -luokituksen mukaisesti hyvin eriytyneinä G1- tai G2-asteina.
• Heillä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva sairaus RECIST1.1-kriteerin mukaan (kasvainvauriot ≥10 mm halkaisijaltaan pisimmällä, pahanlaatuiset imusolmukkeet ≥15 mm lyhyellä akselilla, skannauskerros ≤ 5 mm).
• Ensilinjan hoito tai toisen linjan hoito (toisen linjan hoito eli kemoterapia tai sytokiinihoito ensimmäisen linjan hoidon epäonnistumisena tai resistentteinä potilaina).
• Ei aiemmin saanut kohdennettua gastroenteropankreaattisen neuroendokriinisen kasvaimen hoitoa (kuten everolimuusi-, sunitinibi- tai muu tyrosiinikinaasi- tai VEGF-inhibiittorihoito).
• Ikä 18-75 vuotta.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on pienisolusyöpä, feokromosytooma, paragangliooma tai Merkel-solusyöpä
• Muusta syövästä tai kärsinyt muusta kuin tyvisolusyövän ja kohdunkaulan karsinooman in situ parantumisesta
• Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin neljän viikon sisällä
• Samanaikainen hoito somatostatiinianalogeilla (kuten oktreotidi, lanreotidi jne.)
• Useat tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta otettavaan lääkitykseen (kuten nielemiskyvyttömyys, maha-suolikanavan resektio, krooninen ripuli ja suolen tukkeuma)
• Tunnetut aivometastaasit, selkäytimen kompressio, syöpä, aivokalvontulehdus tai seulonta-CT- tai MRI-tutkimus paljasti aivo- tai leptomeningeaalisairauden
• Koehenkilöt, joille on leikattu, kemoterapiaa, sädehoitoa, sytokiinihoitoa aiheuttaneet vauriot eivät ole palautuneet, aikaväli ≤ 4 viikkoa, eikä haava ole täysin parantunut

• Osallistujilla on riittämätön elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • hemoglobiini < 90 g/l
  • verihiutaleet < 100×10^9/l
  • neutrofiilit < 1,5 × 10^9/l
  • kokonaisbilirubiini ≥ 1,25 × ULN
  • seerumin transaminaasiarvot (ALT ja ASAT) ≥ 1,5 × ULN (jos maksametastaaseja on, seerumin transaminaasiarvot ≥ 2,5 × ULN)
  • kreatiniinin puhdistuma ≤ 60 ml/min
  • kolesteroli ≥ 1,5 x ULN ja triglyseridi ≥ 2,5 x ULN,
  • LVEF: < 50 % Color Doppler Ultrasonography
• Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio yksittäishoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 140 mmHg, diastolinen verenpaine > 90 mmHg). Potilaat, joilla on enemmän kuin luokka I, sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QT-aika ≥ 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla) ja luokan I sydämen vajaatoiminta.
• Virtsan proteiini ≥ + + ja vahvisti 24 tunnin virtsan proteiinin > 1,0 g
• Pitkäaikaiset hoitamattomat haavat tai murtumat
• Koagulopatia, johon liittyy verenvuototaipumus (kuten aktiivinen mahahaava)
• Aiemmat valtimo-/laskimotromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia
• Antikoagulanttien tai K-vitamiiniantagonistien, kuten varfariinin, hepariinin tai sen analogien, käyttö; Jos protrombiiniajan kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5, ehkäisytarkoituksessa on sallittua käyttää pieniä annoksia varfariinia (1 mg suun kautta kerran vuorokaudessa) tai pieniannoksisia aspiriinia (alle 100 mg päivässä)
• Nainen: Kaikkien koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava ja sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja kuuden kuukauden ajan viimeisen testituotteen annoksen jälkeen. raskaana oleva ikä, negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustestin tulos ennen Famitinib-hoidon aloittamista. Mies: Kaikkien koehenkilöiden, jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä tai postmenopausaalisilla, on suostuttava ja sitouduttava käyttämään luotettavaa ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen testituotteen annoksen jälkeen.
• Aiemmin olemassa oleva kilpirauhasen toimintahäiriö, edes lääkehoitoa käytettäessä, kilpirauhasen toiminta ei pysy normaalina
• Psykiatristen lääkkeiden väärinkäyttö tai dysfrenia
• Immuunikato: HIV-positiivinen tai muu hankittu immuunipuutos, synnynnäinen immuunipuutos tai elinsiirto
• Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, jotka tutkijan arvion mukaan lisäävät merkittävästi riskiä, ​​joka liittyy koehenkilön osallistumiseen tutkimukseen ja sen loppuun saattamiseen.