Een studie van famitinib bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor

Inclusiecriteria:

• Niet-reseceerbare gevorderde of gemetastaseerde, histologisch bevestigde, gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor. Tumoren moeten worden beschouwd als goed gedifferentieerde graad G1 of graad G2 in overeenstemming met de WHO 2010-classificatie.
• Moet ten minste één meetbare ziekte hebben volgens RECIST1.1-criteria (tumorlaesies ≥ 10 mm in langste diameter, kwaadaardige lymfeklieren ≥ 15 mm in korte as, scanlaag ≤ 5 mm).
• Eerstelijnsbehandeling of tweedelijnsbehandeling (tweedelijnsbehandeling, d.w.z. chemotherapie of cytokinetherapie als eerstelijnsbehandeling bij falende of resistente patiënten).
• Geen eerder ontvangen gerichte therapie van gastro-enteropancreatische neuro-endocriene tumor (zoals everolimus, sunitinib of andere behandeling met tyrosinekinase of VEGF-remmer).
• Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
• ECOG Prestatiestatus ≤ 1.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met kleincellig carcinoom, feochromocytoom, paraganglioom of merkelcelcarcinoom
• Verleden of lijdend aan andere kanker, maar anders dan basaalcelcarcinoom en cervicaal carcinoom in situ genezen
• Binnen vier weken deelgenomen aan andere klinische onderzoeken
• Gelijktijdige therapie met somatostatine-analogen (zoals octreotide, lanreotide, enz.)
• Een verscheidenheid aan factoren die de orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie)
• Bekende hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, kanker, meningitis of screening CT- of MRI-onderzoek onthulde hersen- of leptomeningeale ziekte
• Onderwerpen kregen een operatie, chemotherapie, bestralingstherapie, behandeling met cytokines veroorzaakte de schade is niet hersteld, het tijdsinterval ≤ 4 weken en de wond is niet volledig genezen

• Deelnemers hebben een ontoereikende orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • hemoglobine < 90g/L
  • bloedplaatjes < 100×10^9/L
  • neutrofielen < 1,5×10^9/L
  • totaal bilirubine ≥ 1,25×ULN
  • serumtransaminase (ALAT en ASAT) ≥ 1,5×ULN (Als levermetastasen aanwezig zijn, serumtransaminase≥ 2,5×ULN)
  • creatinineklaring ≤ 60 ml/min
  • cholesterol ≥ 1,5 × ULN en triglyceride ≥ 2,5 x ULN,
  • LVEF: < 50% door kleurendoppler-echografie
• Patiënten met oncontroleerbare hypertensie na gebruik van monotherapie (systolische bloeddruk> 140 mmHg, diastolische bloeddruk> 90 mmHg). Patiënten met meer dan klasse I, myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QT-interval ≥ 450 ms voor mannen en 470 ms voor vrouwen) en klasse I hartfalen.
• Urine-eiwit ≥ + + en bevestigde de 24-uurs urine-eiwit> 1,0 G
• Langdurige onbehandelde wonden of breuken
• Coagulopathie met neiging tot bloeden (zoals een actieve maagzweer)
• Eerdere arteriële/veneuze trombo-embolische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (waaronder transiënte ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie
• Toepassing van anticoagulantia of vitamine K-antagonisten zoals warfarine, heparine of zijn analogen; Als de internationale genormaliseerde ratio (INR) van de protrombinetijd ≤ 1,5 is, met het oog op preventie, is het gebruik van kleine doses warfarine (1 mg oraal, eenmaal daags) of een lage dosis aspirine (minder dan 100 mg per dag) toegestaan
• Vrouw: Alle proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het testartikel. Mogelijkheid om kinderen te krijgen, een negatief urine- of serumzwangerschapstestresultaat voordat met Famitinib wordt begonnen. Man: Alle proefpersonen die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten instemmen met en zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het testartikel.
• Reeds bestaande schildklierdisfunctie, zelfs met behulp van medische therapie, kan de schildklierfunctie niet binnen het normale bereik blijven
• Misbruik van psychiatrische medicijnen of dysfrenie
• Immunodeficiëntie: HIV-positief of andere verworven immunodeficiëntie, aangeboren immunodeficiëntie of orgaantransplantatie
• Bewijs van een significante medische ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat gepaard gaat met deelname aan en voltooiing van het onderzoek door de proefpersoon substantieel zal verhogen.