Badanie dotyczące stosowania famitynibu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym guzem neuroendokrynnym przewodu pokarmowego i trzustki

Kryteria przyjęcia:

• Nieoperacyjny zaawansowany lub przerzutowy, potwierdzony histologicznie guz neuroendokrynny żołądka i jelit. Nowotwory należy uznać za dobrze zróżnicowane w stopniu G1 lub G2 zgodnie z klasyfikacją WHO 2010.
• Musi mieć co najmniej jedną mierzalną chorobę według kryteriów RECIST1.1 (zmiany nowotworowe o najdłuższej średnicy ≥10 mm, złośliwe węzły chłonne ≥15 mm w osi krótkiej, warstwa skanowania ≤ 5 mm).
• Terapia pierwszego rzutu lub leczenie drugiego rzutu (leczenie drugiego rzutu, tj. chemioterapia lub terapia cytokinami jako leczenie pierwszego rzutu lub pacjenci oporni).
• Brak wcześniejszej terapii celowanej guza neuroendokrynnego przewodu pokarmowego i trzustki (takiej jak ewerolimus, sunitynib lub inne leczenie kinazą tyrozynową lub inhibitorem VEGF).
• Wiek od 18 do 75 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z rakiem drobnokomórkowym, guzem chromochłonnym, przyzwojakiem lub rakiem z komórek Merkla
• Przeszłe lub cierpiące na inny nowotwór, ale inne niż leczenie raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy in situ
• Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu czterech tygodni
• Równoczesna terapia analogami somatostatyny (takimi jak oktreotyd, lanreotyd itp.)
• Różnorodne czynniki wpływające na przyjmowanie leków doustnych (takie jak niezdolność do połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit)
• Znane przerzuty do mózgu, ucisk rdzenia kręgowego, rak, zapalenie opon mózgowych lub badanie przesiewowe Badanie CT lub MRI ujawniło chorobę mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Osoby poddane zabiegowi chirurgicznemu, chemioterapii, radioterapii, leczeniu cytokinami spowodowały, że uszkodzenia nie zostały przywrócone, odstęp czasu ≤ 4 tygodnie, a rana nie zagoiła się całkowicie

• Uczestnicy mają niewystarczającą czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • hemoglobina < 90 g/l
  • płytki krwi < 100×10^9/l
  • neutrofile < 1,5×10^9/l
  • bilirubina całkowita ≥ 1,25 × GGN
  • transaminazy w surowicy (ALT i AST) ≥ 1,5 × ULN (jeśli obecne są przerzuty do wątroby, aktywność aminotransferaz w surowicy ≥ 2,5 × ULN)
  • klirens kreatyniny ≤ 60 ml/min
  • cholesterol ≥ 1,5×GGN i triglicerydy≥ 2,5×GGN,
  • LVEF: < 50% na podstawie ultrasonografii z kolorowym dopplerem
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym po zastosowaniu terapii monolekowej (ciśnienie skurczowe > 140 mmHg, rozkurczowe > 90 mmHg). Pacjenci z niedokrwieniem lub zawałem mięśnia sercowego klasy wyższej niż I, arytmią (w tym odstępem QT ≥ 450 ms u mężczyzn i 470 ms u kobiet) oraz niewydolnością serca klasy I.
• Białko w moczu ≥ + + i potwierdzone dobowe białko w moczu >1,0 G
• Długotrwałe nieleczone rany lub złamania
• Koagulopatia ze skłonnością do krwawień (taka jak czynna choroba wrzodowa)
• Wcześniejsze tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowo-zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna
• Stosowanie antykoagulantów lub antagonistów witaminy K, takich jak warfaryna, heparyna lub jej analogi; Jeżeli międzynarodowy współczynnik znormalizowany czasu protrombinowego (INR) ≤ 1,5, w celach profilaktycznych dozwolone jest stosowanie małych dawek warfaryny (1 mg doustnie raz dziennie) lub małej dawki aspiryny (mniej niż 100 mg dziennie)
• Kobiety: Wszystkie pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego artykułu. Możliwość zajścia w ciążę, ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy przed rozpoczęciem leczenia famitynibem. Mężczyźni: Wszystkie pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub które są po menopauzie, muszą wyrazić zgodę i zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego artykułu.
• Istniejąca wcześniej dysfunkcja tarczycy, nawet przy zastosowaniu terapii medycznej, nie może utrzymać funkcji tarczycy w normalnym zakresie
• Nadużywanie leków psychiatrycznych lub dysfrenia
• Niedobór odporności: wirus HIV lub inny nabyty niedobór odporności, wrodzony niedobór odporności lub przeszczep narządu
• Dowód poważnej choroby medycznej, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu i jego ukończeniem.