Un estudio de famitinib en pacientes con tumor neuroendocrino gastroenteropancreático avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

• Tumor neuroendocrino gastroenteropancreático no resecable avanzado o metastásico, confirmado histológicamente. Los tumores deben considerarse bien diferenciados grado G1 o grado G2 de acuerdo con la clasificación de la OMS de 2010.
• Debe tener al menos una enfermedad medible según los criterios RECIST1.1 (lesiones tumorales ≥10 mm en el diámetro más largo, ganglios linfáticos malignos ≥15 mm en el eje corto, capa de exploración ≤ 5 mm).
• Terapia de primera línea o tratamiento de segunda línea (tratamiento de segunda línea, es decir, quimioterapia o terapia con citoquinas como fracaso del tratamiento de primera línea o pacientes resistentes).
• Ningún tratamiento dirigido previamente para el tumor neuroendocrino gastroenteropancreático (como everolimus, sunitinib u otro tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa o VEGF).
• Edad entre 18 y 75 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con carcinoma de células pequeñas, feocromocitoma, paraganglioma o carcinoma de células de Merkel
• Anterior o que padecía otro cáncer, pero que no haya curado el carcinoma de células basales y el carcinoma de cuello uterino in situ
• Participó en otros ensayos clínicos dentro de las cuatro semanas.
• Terapia concurrente con análogos de somatostatina (como octreotida, lanreotida, etc.)
• Una variedad de factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal)
• Metástasis cerebrales conocidas, compresión de la médula espinal, cáncer, meningitis o examen de detección por tomografía computarizada o resonancia magnética reveló enfermedad cerebral o leptomeníngea
• Los sujetos recibieron cirugía, quimioterapia, radioterapia, el tratamiento con citoquinas causó que el daño no se haya restaurado, el intervalo de tiempo ≤ 4 semanas y la herida no se haya curado por completo

• Los participantes tienen una función inadecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

  • hemoglobina < 90g/L
  • plaquetas < 100×10^9/L
  • neutrófilos < 1,5×10^9/L
  • bilirrubina total ≥ 1,25×LSN
  • transaminasa sérica (ALT y AST) ≥ 1,5 × LSN (si hay metástasis hepáticas, transaminasa sérica ≥ 2,5 × LSN)
  • índice de aclaramiento de creatinina ≤ 60 ml/min
  • colesterol ≥ 1,5 × LSN y triglicéridos ≥ 2,5 x LSN,
  • FEVI: < 50 % por ecografía Doppler color
• Pacientes con hipertensión incontrolable después de usar la terapia con un solo agente (presión arterial sistólica> 140 mmHg, presión arterial diastólica> 90 mmHg). Pacientes con más de Clase I, isquemia miocárdica o infarto de miocardio, arritmia (incluido el intervalo QT ≥ 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres) e insuficiencia cardíaca de clase I.
• Proteína en orina ≥ ++ y confirmó la proteína en orina de 24 horas> 1.0 gramo
• Heridas o fracturas no tratadas a largo plazo
• Coagulopatía con tendencia al sangrado (como úlcera péptica activa)
• Eventos tromboembólicos arteriales/venosos previos, como accidente cerebrovascular (incluidos ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar
• Aplicación de anticoagulantes o antagonistas de la vitamina K como warfarina, heparina o sus análogos; Si el índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina ≤ 1,5, con fines de prevención, se permite el uso de dosis pequeñas de warfarina (1 mg por vía oral, una vez al día) o aspirina en dosis bajas (menos de 100 mg al día)
• Mujeres: todos los sujetos que no sean quirúrgicamente estériles o posmenopáusicos deben aceptar y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del artículo de prueba. Capacidad fértil, resultado negativo en una prueba de embarazo en orina o suero antes de iniciar el tratamiento con famitinib. Hombres: todos los sujetos que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos deben estar de acuerdo y comprometerse a usar un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del artículo de prueba.
• Disfunción tiroidea preexistente, incluso usando terapia médica, la función tiroidea no puede mantenerse en el rango normal
• Abuso de drogas psiquiátricas o disfrenia
• Inmunodeficiencia: VIH positivo u otra inmunodeficiencia adquirida, inmunodeficiencia congénita o trasplante de órganos
• Evidencia de enfermedad médica importante que, a juicio del investigador, aumentará sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto y la finalización del estudio.