Исследование фамитиниба у пациентов с распространенной или метастатической гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухолью

Критерии включения:

• Нерезектабельная распространенная или метастатическая, гистологически подтвержденная, гастроэнтеропанкреатическая нейроэндокринная опухоль. Опухоли следует считать высокодифференцированными G1 или G2 в соответствии с классификацией ВОЗ 2010 г.
• Должен иметь хотя бы одно измеримое заболевание по критериям RECIST1.1 (опухолевые поражения ≥10 мм в наибольшем диаметре, злокачественные лимфатические узлы ≥15 мм по короткой оси, слой сканирования ≤ 5 мм).
• Терапия первой линии или терапия второй линии (лечение второй линии, т. е. химиотерапия или цитокиновая терапия, при неудаче лечения первой линии или у резистентных пациентов).
• Ранее не получали таргетную терапию гастроэнтеропанкреатической нейроэндокринной опухоли (например, лечение эверолимусом, сунитинибом или другой тирозинкиназой или ингибитором VEGF).
• Возраст от 18 до 75 лет.
• Состояние производительности ECOG ≤ 1.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты с мелкоклеточной карциномой, феохромоцитомой, параганглиомой или карциномой из клеток Меркеля
• Перенесенный или страдающий другим раком, но кроме лечения базально-клеточной карциномы и рака шейки матки in situ
• Участвовал в других клинических испытаниях в течение четырех недель
• Сопутствующая терапия аналогами соматостатина (такими как октреотид, ланреотид и др.)
• Различные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея и кишечная непроходимость)
• Известные метастазы в головной мозг, компрессия спинного мозга, рак, менингит или скрининговая КТ или МРТ выявили поражение головного мозга или лептоменингеального заболевания
• Субъекты получили хирургическое вмешательство, химиотерапию, лучевую терапию, лечение цитокинами, вызванное повреждением, которое не было восстановлено, временной интервал ≤ 4 недель, и рана не полностью зажила.

• Участники имеют неадекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • гемоглобин < 90 г/л
  • тромбоциты < 100×10^9/л
  • нейтрофилы < 1,5×10^9/л
  • общий билирубин ≥ 1,25×ВГН
  • сывороточные трансаминазы (АЛТ и АСТ) ≥ 1,5 × ВГН (если присутствуют метастазы в печени, сывороточные трансаминазы ≥ 2,5 × ВГН)
  • скорость клиренса креатинина ≤ 60 мл/мин
  • холестерин ≥ 1,5×ВГН и триглицерид ≥ 2,5×ВГН,
  • ФВ ЛЖ: < 50% по данным цветной допплерографии.
• Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией после монотерапии (систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.). Пациенты с более чем I классом, ишемией миокарда или инфарктом миокарда, аритмией (включая интервал QT ≥ 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин) и сердечной недостаточностью I класса.
• Белок мочи ≥ + + и подтвержденный 24-часовой белок мочи> 1,0 г
• Длительно не леченные раны или переломы
• Коагулопатия с тенденцией к кровотечению (например, активная пептическая язва)
• Предыдущие артериальные/венозные тромбоэмболические осложнения, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия
• Применение антикоагулянтов или антагонистов витамина К, таких как варфарин, гепарин или его аналоги; При международном нормализованном отношении (МНО) протромбинового времени ≤ 1,5 с целью профилактики допускается применение малых доз варфарина (1 мг перорально 1 раз в сутки) или низких доз аспирина (менее 100 мг в сутки).
• Женщины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы тестируемого изделия. Возможность деторождения, отрицательный результат теста мочи или сыворотки на беременность до начала приема фамитиниба. Мужчины: все субъекты, которые не стерильны хирургическим путем или не находятся в постменопаузе, должны согласиться и взять на себя обязательство использовать надежный метод контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы тестируемого изделия.
• Существующая ранее дисфункция щитовидной железы, даже с использованием медикаментозной терапии, функция щитовидной железы не может поддерживаться в нормальном диапазоне
• Злоупотребление психиатрическими препаратами или дисфрения
• Иммунодефицит: ВИЧ-положительный или другой приобретенный иммунодефицит, врожденный иммунодефицит или трансплантация органов
• Доказательства серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, существенно увеличивают риск, связанный с участием испытуемого в исследовании и его завершением.