En studie av famitinib hos patienter med avancerad eller metastaserad gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumör

Inklusionskriterier:

• Ooperbar avancerad eller metastaserande, histologiskt bekräftad, gastroenteropankreatisk neuroendokrin tumör. Tumörer måste anses vara väldifferentierade grad G1 eller grad G2 i enlighet med WHO 2010 klassificering.
• Måste ha minst en mätbar sjukdom enligt RECIST1.1-kriterier (tumörskador ≥10 mm i längsta diameter, maligna lymfkörtlar ≥15 mm i kortaxel, skanningsskikt ≤ 5 mm).
• Första linjens terapi eller andra linjens behandling (andra linjens behandling d.v.s. kemoterapi eller cytokinterapi som första linjens behandlingssvikt eller resistenta patienter).
• Ingen tidigare mottagen riktad behandling av gastroenteropankreatisk neuroendokrina tumörer (såsom everolimus, sunitinib eller annan behandling med tyrosinkinas eller VEGF-hämmare).
• Ålder mellan 18 och 75 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter med småcelligt karcinom, feokromocytom, paragangliom eller Merkelcellscancer
• Tidigare eller lider av annan cancer, men annat än att bota basalcellscancer och livmoderhalscancer in situ
• Deltog i andra kliniska prövningar inom fyra veckor
• Samtidig behandling med somatostatinanaloger (som oktreotid, lanreotid, etc.)
• En mängd olika faktorer som påverkar den orala medicineringen (såsom oförmåga att svälja, gastrointestinal resektion, kronisk diarré och tarmobstruktion)
• Kända hjärnmetastaser, ryggmärgskompression, cancer, hjärnhinneinflammation eller screening CT- eller MRI-undersökning avslöjade hjärn- eller leptomeningeal sjukdom
• Försökspersoner fick operation, kemoterapi, strålbehandling, cytokinbehandling orsakade skadan har inte återställts, tidsintervallet ≤ 4 veckor och såret har inte läkt helt

• Deltagare har otillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • hemoglobin < 90g/L
  • blodplättar < 100×10^9/L
  • neutrofiler < 1,5×10^9/L
  • totalt bilirubin ≥ 1,25×ULN
  • serumtransaminas (ALT och ASAT) ≥ 1,5×ULN (Om levermetastaser finns, serumtransaminas≥ 2,5×ULN)
  • kreatininclearancehastighet ≤ 60 ml/min
  • kolesterol ≥ 1,5×ULN och triglycerid≥ 2,5 x ULN,
  • LVEF: < 50 % med färgdoppler-ultraljud
• Patienter med okontrollerbar hypertoni efter användning av singelbehandling (systoliskt blodtryck > 140 mmHg, diastoliskt blodtryck > 90 mmHg). Patienter med mer än klass I, myokardischemi eller hjärtinfarkt, arytmi (inklusive QT-intervall ≥ 450ms för män och 470ms för kvinnor) och klass I hjärtsvikt.
• Urinprotein ≥ + + och bekräftade 24-timmars urinprotein>1,0 g
• Långvariga obehandlade sår eller frakturer
• Koagulopati med blödningstendens (som aktivt magsår)
• Tidigare artär/venös tromboembolisk händelse, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos och lungemboli
• Applicering av antikoagulantia eller vitamin K-antagonister såsom warfarin, heparin eller dess analoger; Om protrombintidens internationella normaliserade förhållande (INR) ≤ 1,5, i förebyggande syfte, tillåts användning av små doser warfarin (1 mg oralt, en gång dagligen) eller lågdos aspirin (mindre än 100 mg dagligen)
• Kvinna: Alla försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på och förbinda sig att använda en pålitlig metod för preventivmedel under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av testartikeln. Fertilitet, negativt urin- eller serumgraviditetstestresultat innan Famitinib påbörjas. Man: Alla försökspersoner som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på och förbinda sig att använda en pålitlig preventivmetod under hela studien och i 6 månader efter den sista dosen av testartikeln.
• Redan existerande sköldkörteldysfunktion, även med medicinsk terapi, kan sköldkörtelfunktionen inte bibehållas inom det normala intervallet
• Missbruk av psykiatriska droger eller dysfreni
• Immunbrist: HIV-positiv eller annan förvärvad immunbrist, medfödd immunbrist eller organtransplantation
• Bevis på betydande medicinsk sjukdom som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i och slutförande av studien.