Um estudo de Famitinibe em pacientes com tumor neuroendócrino gastroenteropancreático avançado ou metastático

Critério de inclusão:

• Tumor neuroendócrino gastroenteropancreático avançado irressecável ou metastático, confirmado histologicamente. Os tumores devem ser considerados bem diferenciados de grau G1 ou grau G2 de acordo com a classificação de 2010 da OMS.
• Deve ter pelo menos uma doença mensurável pelos critérios RECIST1.1 (lesões tumorais ≥10 mm no diâmetro mais longo, linfonodos malignos ≥15 mm no eixo curto, escaneamento ≤ 5 mm).
• Terapia de primeira linha ou tratamento de segunda linha (tratamento de segunda linha, ou seja, quimioterapia ou terapia com citocinas como falha do tratamento de primeira linha ou pacientes resistentes).
• Nenhuma terapia direcionada previamente recebida de tumor neuroendócrino gastroenteropancreático (como everolimo, sunitinibe ou outro tratamento com tirosina quinase ou inibidor de VEGF).
• Idade entre 18 e 75 anos.
• Status de desempenho ECOG ≤ 1.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Pacientes com carcinoma de pequenas células, feocromocitoma, paraganglioma ou carcinoma de células de Merkel
• Passado ou sofrendo de outro câncer, mas que não seja a cura do carcinoma basocelular e carcinoma cervical in situ
• Participou de outros ensaios clínicos dentro de quatro semanas
• Terapia concomitante com análogos da somatostatina (como octreotida, lanreotida, etc.)
• Uma variedade de fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecamento gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal)
• Metástases cerebrais conhecidas, compressão da medula espinhal, câncer, meningite ou exames de triagem por TC ou RM revelaram doença cerebral ou leptomeníngea
• Os indivíduos receberam cirurgia, quimioterapia, radioterapia, o tratamento com citocinas causou o dano não foi restaurado, o intervalo de tempo ≤ 4 semanas e a ferida não cicatrizou completamente

• Os participantes têm funções inadequadas de órgãos e medulas, conforme definido abaixo:

  • hemoglobina < 90g/L
  • plaquetas < 100×10^9/L
  • neutrófilos < 1,5×10^9/L
  • bilirrubina total ≥ 1,25 × LSN
  • transaminase sérica (ALT e AST ) ≥ 1,5 × LSN (se houver metástases hepáticas, transaminase sérica ≥ 2,5 × LSN)
  • taxa de depuração de creatinina ≤ 60ml/min
  • colesterol ≥ 1,5 × LSN e triglicerídeos ≥ 2,5 x LSN,
  • FEVE: < 50% por Ultrassonografia Color Doppler
• Pacientes com hipertensão incontrolável após uso de monoterapia (pressão arterial sistólica > 140 mmHg, pressão arterial diastólica > 90 mmHg). Pacientes com mais de Classe I, isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo intervalo QT ≥ 450ms para homens e 470ms para mulheres) e insuficiência cardíaca classe I.
• Proteína na urina ≥ + + e confirmou a proteína urinária de 24 horas>1,0 g
• Feridas ou fraturas não tratadas a longo prazo
• Coagulopatia com tendência a sangramento (como úlcera péptica ativa)
• Eventos tromboembólicos arteriais/venosos anteriores, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar
• Aplicação de anticoagulantes ou antagonistas da vitamina K como varfarina, heparina ou seus análogos; Se o índice normalizado internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5, com o objetivo de prevenção, é permitido o uso de pequenas doses de varfarina (1mg por via oral, uma vez ao dia) ou aspirina em baixa dose (menos de 100mg ao dia)
• Mulher: Todos os indivíduos que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa devem concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 6 meses após a última dose do artigo de teste. Potencial para engravidar, resultado negativo de teste de gravidez de urina ou soro antes de iniciar Famitinibe. Masculino: Todos os indivíduos que não são estéreis cirurgicamente ou na pós-menopausa devem concordar e se comprometer com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo e por 6 meses após a última dose do artigo de teste.
• Disfunção tireoidiana preexistente, mesmo usando terapia médica, a função tireoidiana não pode se manter na faixa normal
• Abuso de drogas psiquiátricas ou disfrenia
• Imunodeficiência: HIV positivo ou outra imunodeficiência adquirida, imunodeficiência congênita ou transplante de órgãos
• Evidência de doença médica significativa que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito e à conclusão do estudo.