En undersøgelse af famitinib hos patienter med avanceret eller metastatisk gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor

Inklusionskriterier:

• Ikke-operabel fremskreden eller metastatisk, histologisk bekræftet, gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor. Tumorer skal betragtes som veldifferentieret grad G1 eller grad G2 i overensstemmelse med WHO 2010 klassifikation.
• Skal have mindst én målbar sygdom efter RECIST1.1-kriterier (tumorlæsioner ≥10 mm i længste diameter, maligne lymfeknuder ≥15 mm i kort akse, scanningslag ≤ 5 mm).
• Førstelinjebehandling eller andenlinjebehandling (andenlinjebehandling dvs. kemoterapi eller cytokinbehandling som førstelinjebehandlingssvigt eller resistente patienter).
• Ingen tidligere modtaget målrettet behandling af gastroenteropancreatisk neuroendokrin tumor (såsom everolimus, sunitinib eller anden behandling med tyrosinkinase eller VEGF-hæmmer).
• Alder mellem 18 og 75 år.
• ECOG-ydelsesstatus ≤ 1.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med småcellet karcinom, fæokromocytom, paragangliom eller Merkel celle karcinom
• Tidligere eller lider af anden cancer, men bortset fra at helbrede basalcellekarcinom og cervikal carcinom in situ
• Deltog i andre kliniske forsøg inden for fire uger
• Samtidig behandling med somatostatinanaloger (såsom octreotid, lanreotid osv.)
• En række faktorer, der påvirker den orale medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion)
• Kendte hjernemetastaser, rygmarvskompression, cancer, meningitis eller screening CT- eller MR-undersøgelse afslørede hjerne- eller leptomeningeal sygdom
• Forsøgspersoner fik operation, kemoterapi, strålebehandling, cytokinbehandling forårsagede skaden er ikke blevet genoprettet, tidsintervallet ≤ 4 uger, og såret er ikke helt helet

• Deltagerne har utilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • hæmoglobin < 90g/L
  • blodplader < 100×10^9/L
  • neutrofiler < 1,5×10^9/L
  • total bilirubin ≥ 1,25×ULN
  • serumtransaminase(ALT og ASAT) ≥ 1,5×ULN (Hvis levermetastaser er til stede, serumtransaminase≥ 2,5×ULN)
  • kreatinin-clearance-hastighed ≤ 60 ml/min
  • kolesterol ≥ 1,5×ULN og triglycerid≥ 2,5 x ULN,
  • LVEF: < 50 % ved farvedoppler-ultralyd
• Patienter med ukontrollerbar hypertension efter brug af enkeltstofterapi (systolisk blodtryk > 140 mmHg, diastolisk blodtryk > 90 mmHg). Patienter med mere end klasse I, myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QT-interval ≥ 450ms for mænd og 470ms for kvinder) og klasse I hjertesvigt.
• Urinprotein ≥ + + og bekræftede 24-timers urinprotein>1,0 g
• Langvarige ubehandlede sår eller brud
• Koagulopati med blødningstendens (såsom aktivt mavesår)
• Tidligere arterie/venøse tromboemboliske hændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose og lungeemboli
• Anvendelse af antikoagulanter eller vitamin K-antagonister, såsom warfarin, heparin eller dets analoger; Hvis protrombintidens internationale normaliserede ratio (INR) ≤ 1,5 med det formål at forebygge, tillades brug af små doser warfarin (1 mg oralt, én gang dagligt) eller lavdosis aspirin (mindre end 100 mg dagligt)
• Kvinder: Alle forsøgspersoner, som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis testartikel. Fertilitet, et negativt resultat af urin- eller serumgraviditetstest før påbegyndelse af Famitinib. Mand: Alle forsøgspersoner, der ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, skal acceptere og forpligte sig til brugen af ​​en pålidelig præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 6 måneder efter den sidste dosis testartikel.
• Eksisterende skjoldbruskkirteldysfunktion, selv ved brug af medicinsk terapi, kan skjoldbruskkirtelfunktionen ikke opretholdes i det normale område
• Misbrug af psykiatriske stoffer eller dysfreni
• Immundefekt: HIV-positiv eller anden erhvervet immundefekt, medfødt immundefekt eller organtransplantation
• Evidens for væsentlig medicinsk sygdom, som efter investigators vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i og afslutning af undersøgelsen.