Phelan-McDermid 综合征的线粒体功能障碍

Phelan-McDermid 综合症 (PMS) 是由 22q13 染色体区域内的缺失引起的。 大多数儿童具有特定的身体形态和发育迟缓，许多表现出自闭症谱系障碍 (ASD) 的特征，包括社交发育异常。 PMS 与 ASD 平行的行为方面引起了特别的兴趣，因为位于 22q13 区域的 SHANK3 基因对突触发育很重要，动物 SHANK3 基因敲除模型展示了 ASD 特征，从而证实了该基因在 PMS 中的重要性。 然而，尽管 SHANK3 基因很重要，但患有 PMS 的个体在发育、行为和医学特征方面存在差异，不能完全用 SHANK3 缺失来解释。

最近，Frye (2012) 注意到 6 个线粒体基因的存在，这些基因位于 22q13 区域内略靠近 SHANK3 基因的位置。 这些包括重要的电子传递变化功能基因（SCO2、NDUFA6）、线粒体 DNA (TYMP) 和 RNA (TRMU) 代谢、脂肪酸代谢 (CPT1B) 和三羧酸循环功能 (ACO2)。 由于大多数患有 PMS 的个体都有缺失，包括 SHANK3 区域之外的染色体缺失，因此很可能许多（如果不是大多数）患有 PMS 的儿童可能在这些线粒体基因中存在缺失。 这些基因中有许多与线粒体疾病有关，即使是在杂合状态下也是如此。 即使认识到线粒体疾病仅与纯合子异常状态（常染色体隐性遗传）相关，当与其他线粒体或非线粒体基因的缺失相关时，一个基因的丢失（杂合子状态）可能会导致症状。 线粒体通路异常可导致神经系统和非神经系统症状，包括有时在 PMS 儿童中出现的症状。 加上 SHANK3 缺失，这些线粒体基因的异常可以解释发育模式和最终认知潜能的变化。

参考资料：Frye RE。 22q13 重复综合征中的线粒体疾病。 J儿童神经。 2012; 27(7):942-9。