Dysfonctionnement mitochondrial dans le syndrome de Phelan-McDermid

Le syndrome de Phelan-McDermid (PMS) résulte d'une délétion dans la région chromosomique 22q13. La plupart des enfants ont une morphologie physique spécifique et des retards de développement avec de nombreuses caractéristiques des troubles du spectre autistique (TSA), y compris des anomalies du développement social. L'aspect comportemental du SPM parallèle à l'ASD a suscité un intérêt particulier car le gène SHANK3, qui se trouve dans la région 22q13, est important pour le développement synaptique, et les modèles animaux SHANK3 knock-out démontrent des caractéristiques d'ASD confirmant ainsi l'importance de ce gène dans le SPM. Cependant, malgré l'importance du gène SHANK3, les personnes atteintes du syndrome prémenstruel présentent des variations dans leur développement, leur comportement et leurs caractéristiques médicales qui ne peuvent pas être entièrement expliquées par la suppression de SHANK3.

Récemment, Frye (2012) a noté l'existence de 6 gènes mitochondriaux situés légèrement à proximité du gène SHANK3 dans la région 22q13. Il s'agit notamment des gènes importants pour la fonction de changement du transport d'électrons (SCO2, NDUFA6), le métabolisme de l'ADN mitochondrial (TYMP) et de l'ARN (TRMU), le métabolisme des acides gras (CPT1B) et la fonction du cycle de l'acide tricarboxylique (ACO2). Étant donné que la plupart des personnes atteintes du SPM ont des délétions qui incluent une délétion chromosomique en dehors de la région SHANK3, il est très probable que de nombreux enfants atteints du SPM, sinon la plupart, aient des délétions dans ces gènes mitochondriaux. Beaucoup de ces gènes ont été liés à la maladie mitochondriale, même à l'état hétérozygote. Même si elle est reconnue, la maladie mitochondriale n'est liée qu'à un état anormal homozygote (autosomique récessif), la perte d'un gène (état hétérozygote) pourrait entraîner une symptomatologie lorsqu'elle est associée à des délétions dans d'autres gènes mitochondriaux ou non mitochondriaux. Les anomalies des voies mitochondriales peuvent entraîner des symptômes neurologiques et non neurologiques, y compris ceux parfois observés chez les enfants atteints du syndrome prémenstruel. Ajoutées à la suppression de SHANK3, des anomalies de ces gènes mitochondriaux pourraient expliquer les variations des schémas de développement et le potentiel cognitif éventuel.

Références : Frye RE. Maladie mitochondriale dans le syndrome de duplication 22q13. J Enfant Neurol. 2012 ; 27(7):942-9.