Mitokondrioiden toimintahäiriö Phelan-McDermid-oireyhtymässä
Mitokondrioiden toimintahäiriö Phelan-McDermidin oireyhtymässä: kliinisen vaihtelun selittäminen ja polun tarjoaminen hoitoon
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Phelan-McDermid-oireyhtymä (PMS) johtuu deleetiosta 22q13-kromosomin alueella. Useimmilla lapsilla on erityinen fyysinen morfologia ja kehitysviiveitä, joissa on monia autismispektrihäiriön (ASD) piirteitä, mukaan lukien poikkeavuudet sosiaalisessa kehityksessä. ASD:n rinnalla oleva PMS:n käyttäytymisnäkökohta on herättänyt erityistä kiinnostusta, koska SHANK3-geeni, joka sijaitsee 22q13-alueella, on tärkeä synaptiselle kehitykselle, ja eläinten SHANK3-poistomallit osoittavat ASD-ominaisuuksia, mikä vahvistaa tämän geenin merkityksen PMS:ssä. SHANK3-geenin tärkeydestä huolimatta PMS-potilaiden kehityksessä, käyttäytymisessä ja lääketieteellisissä ominaisuuksissa on vaihteluita, joita ei voida täysin selittää SHANK3-deleetiolla.
Äskettäin Frye (2012) on havainnut kuuden mitokondriaalisen geenin olemassaolon, jotka sijaitsevat hieman proksimaalisesti SHANK3-geenistä 22q13-alueella. Näitä ovat geenit, jotka ovat tärkeitä elektronien kuljetuksen muutosfunktioita (SCO2, NDUFA6), mitokondrioiden DNA:n (TYMP) ja RNA:n (TRMU) aineenvaihduntaa, rasvahappojen aineenvaihduntaa (CPT1B) ja trikarboksyylihapposykliä (ACO2). Koska useimmilla PMS-potilailla on deleetioita, jotka sisältävät kromosomaalisen deleetion SHANK3-alueen ulkopuolella, on erittäin todennäköistä, että monilla, ellei useimmilla, PMS-lapsilla voi olla deleetioita näissä mitokondriogeeneissä. Monet näistä geeneistä on yhdistetty mitokondriosairauksiin, jopa heterotsygoottisessa tilassa. Vaikka mitokondriaalinen sairaus tunnistettaisiinkin, se liittyy vain homotsygoottiseen epänormaaliin tilaan (autosomaalisesti resessiivinen), yhden geenin menetys (heterotsygoottinen tila) voi johtaa oireisiin, kun se liittyy deleetioihin muissa mitokondriaalisissa tai ei-mitokondriaalisissa geeneissä. Mitokondrioreittien poikkeavuudet voivat johtaa neurologisiin ja ei-neurologisiin oireisiin, mukaan lukien ne, joita joskus havaitaan PMS-lapsilla. Lisättynä SHANK3-deleetioon näiden mitokondriogeenien poikkeavuudet voivat selittää vaihtelut kehitysmalleissa ja mahdollisessa kognitiivisessa potentiaalissa.
Viitteet: Frye RE. Mitokondriaalinen sairaus 22q13-kaksoisoireyhtymässä. J Child Neurol. 2012; 27(7):942-9.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72205
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1-21 vuoden iässä
- Diagnoosi Phelan-McDermid-oireyhtymä JA diagnosoitu mitokondriohäiriö
- Diagnoosi Phelan-McDermid-oireyhtymä
Poissulkemiskriteerit:
- ei mitään
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Vain Phelan-McDermid-oireyhtymä
Diagnosoitu Phelan-McDermid-oireyhtymä; 50 rekrytoitavaa kohdetta.
1-21 vuoden iässä
|
|
Samanaikainen Phelan-McDermid-oireyhtymä ja mitokondriaalinen häiriö
1-21 vuoden ikä; diagnosoitu Phelan-McDermid-oireyhtymä JA diagnosoitu mitokondriohäiriö; 50 rekrytoitavaa kohdetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Elektronien kuljetusketjun toiminto, joka on johdettu tunnettujen PMS-potilaiden poskisoluista
Aikaikkuna: Jopa kaksi vuotta
|
Elektroninkuljetusketjun (ETC) toiminta mitataan soluista, jotka on kerätty bukkaalisella vanupuikolla sen määrittämiseksi, voidaanko tiettyjen PMS-potilaiden oireet ja kliiniset ominaisuudet/vaihtelut selittää ETC-toiminnan mallien vaihteluista tässä kohortissa.
|
Jopa kaksi vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard E Frye, M.D./Ph.D., University of Arkansas for Medical Sciences; Arkansas Children's Hospital Research Institute
- Päätutkija: Michael J Goldenthal, Ph.D., Drexel University College of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 136271
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .