Mitokondriális diszfunkció Phelan-McDermid szindrómában
Mitokondriális diszfunkció Phelan-McDermid szindrómában: A klinikai eltérések magyarázata és a kezelés felé vezető út biztosítása
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Phelan-McDermid szindróma (PMS) a 22q13 kromoszóma régión belüli deléció eredménye. A legtöbb gyermek sajátos fizikai morfológiával és fejlődési késleltetéssel rendelkezik, és az autizmus spektrumzavar (ASD) számos jellemzőjét mutatja, beleértve a szociális fejlődés rendellenességeit. A PMS ASD-vel párhuzamos viselkedési aspektusa különös érdeklődést keltett, mivel a SHANK3 gén, amely a 22q13 régióban található, fontos a szinaptikus fejlődéshez, és az állati SHANK3 knockout modellek az ASD jellemzőit mutatják, megerősítve ezzel a gén fontosságát a PMS-ben. A SHANK3 gén fontossága ellenére azonban a PMS-ben szenvedő egyének fejlődésében, viselkedésében és egészségügyi jellemzőiben eltérések mutatkoznak, amelyeket nem lehet teljes mértékben megmagyarázni a SHANK3 delécióval.
A közelmúltban Frye (2012) felfigyelt 6 mitokondriális gén létezésére, amelyek a SHANK3 génhez kissé közelebb helyezkednek el a 22q13 régióban. Ide tartoznak a gének fontos elektrontranszport-változási funkciója (SCO2, NDUFA6), mitokondriális DNS (TYMP) és RNS (TRMU) metabolizmusa, zsírsav-anyagcsere (CPT1B) és trikarbonsavciklus funkciója (ACO2). Mivel a legtöbb PMS-ben szenvedő egyénben vannak olyan deléciók, amelyek a SHANK3 régión kívüli kromoszómális deléciót is tartalmaznak, nagyon valószínű, hogy sok, ha nem a legtöbb PMS-ben szenvedő gyermek deléciója lehet ezekben a mitokondriális génekben. Ezen gének közül sokat a mitokondriális betegségekhez kapcsoltak, még heterozigóta állapotban is. Még ha felismerik is, a mitokondriális betegség csak homozigóta abnormális állapothoz (autoszomális recesszív) kapcsolódik, egy gén elvesztése (heterozigóta állapot) tüneteket okozhat, ha más mitokondriális vagy nem mitokondriális gének delécióihoz társul. A mitokondriális útvonalak rendellenességei neurológiai és nem neurológiai tüneteket okozhatnak, beleértve azokat is, amelyeket néha PMS-ben szenvedő gyermekeknél észlelnek. A SHANK3 delécióval kiegészítve ezeknek a mitokondriális géneknek a rendellenességei magyarázatot adhatnak a fejlődési minták eltéréseire és az esetleges kognitív potenciálra.
Felhasznált irodalom: Frye RE. Mitokondriális betegség 22q13 duplikációs szindrómában. J Child Neurol. 2012; 27(7):942-9.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72205
- Arkansas Children's Hospital Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 1-21 éves korig
- Phelan-McDermid szindrómával és mitokondriális rendellenességgel diagnosztizáltak
- Phelan-McDermid szindrómával diagnosztizálták
Kizárási kritériumok:
- egyik sem
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Case-Control
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Csak Phelan-McDermid szindróma esetén
Phelan-McDermid szindrómával diagnosztizáltak; 50 alanyt kell toborozni.
1-21 éves korig
|
|
Egyidejű kóros Phelan-McDermid szindróma és mitochodriális rendellenesség
1-21 éves korig; Phelan-McDermid szindrómával és mitokondriális rendellenességgel diagnosztizáltak; 50 alanyt kell toborozni.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az elektrontranszport lánc funkciója ismert PMS-betegek bukkális sejtjeiből származik
Időkeret: Akár két évig
|
Az elektrontranszport lánc (ETC) funkciót Bukkális tamponokkal gyűjtött sejtekben mérik annak megállapítására, hogy bizonyos PMS-betegek tünetei és klinikai jellemzői/változatai magyarázhatók-e az ETC-funkció mintázatainak eltérései miatt ebben a kohorszban.
|
Akár két évig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard E Frye, M.D./Ph.D., University of Arkansas for Medical Sciences; Arkansas Children's Hospital Research Institute
- Kutatásvezető: Michael J Goldenthal, Ph.D., Drexel University College of Medicine
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 136271
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .