Disfunción mitocondrial en el síndrome de Phelan-McDermid

El síndrome de Phelan-McDermid (PMS) resulta de una deleción dentro de la región cromosómica 22q13. La mayoría de los niños tienen una morfología física específica y retrasos en el desarrollo, y muchos muestran características del trastorno del espectro autista (TEA), incluidas anomalías en el desarrollo social. El aspecto conductual del síndrome premenstrual que es paralelo al TEA ha suscitado un interés particular ya que el gen SHANK3, que se encuentra en la región 22q13, es importante para el desarrollo sináptico, y los modelos animales de desactivación de SHANK3 demuestran características del TEA, lo que confirma la importancia de este gen en el síndrome premenstrual. Sin embargo, a pesar de la importancia del gen SHANK3, las personas con síndrome premenstrual tienen variaciones en su desarrollo, comportamiento y características médicas que no pueden explicarse completamente por la deleción SHANK3.

Recientemente, Frye (2012) ha observado la existencia de 6 genes mitocondriales que se encuentran ligeramente proximales al gen SHANK3 dentro de la región 22q13. Estos incluyen genes importantes en la función de cambio de transporte de electrones (SCO2, NDUFA6), metabolismo del ADN mitocondrial (TYMP) y ARN (TRMU), metabolismo de los ácidos grasos (CPT1B) y función del ciclo del ácido tricarboxílico (ACO2). Dado que la mayoría de las personas con SPM tienen deleciones que incluyen la deleción cromosómica fuera de la región SHANK3, es muy probable que muchos, si no la mayoría, de los niños con SPM puedan tener deleciones en estos genes mitocondriales. Muchos de estos genes se han relacionado con la enfermedad mitocondrial, incluso en el estado heterocigoto. Incluso si se reconoce, la enfermedad mitocondrial solo está relacionada con un estado anormal homocigoto (autosómico recesivo), la pérdida de un gen (estado heterocigoto) podría provocar sintomatología cuando se asocia con deleciones en otros genes mitocondriales o no mitocondriales. Las anomalías en las vías mitocondriales pueden provocar síntomas neurológicos y no neurológicos, incluidos los que a veces se observan en niños con síndrome premenstrual. Agregadas con la eliminación de SHANK3, las anomalías en estos genes mitocondriales podrían explicar las variaciones en los patrones de desarrollo y el eventual potencial cognitivo.

Referencias: Frye RE. Enfermedad mitocondrial en el síndrome de duplicación 22q13. J Niño Neurol. 2012; 27(7):942-9.