Blinatumomab 治疗复发/难治性费城阳性 B 前体急性淋巴细胞白血病成人
2024年5月10日 更新者：Amgen
一项评估 BiTE 抗体 Blinatumomab 在患有复发/难治性费城阳性 B 前体急性淋巴细胞白血病成人受试者中疗效的 2 期单臂多中心试验（Alcantara 研究）
主要目标是评估接受博纳吐单抗治疗的复发/难治性费城染色体阳性 (Ph+) B 前体急性淋巴细胞白血病 (ALL) 成人患者的完全缓解率/完全缓解伴部分血液学恢复 (CRh*)。
研究概览
详细说明
这是一项单臂 Simon II 阶段设计、多中心研究，包括筛选期、诱导治疗期（2 个周期的 blinatumomab）、巩固治疗期（适用参与者最多 3 个额外的 blinatumomab 周期）和安全性评估治疗后30天进行随访。
在安全跟进访问之后，将每 3 个月跟踪一次参与者的反应持续时间和生存情况，持续 18 个月或死亡，以先发生者为准。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
45
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Berlin、德国、12200
- Research Site
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Essen、德国、45122
- Research Site
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Frankfurt am Main、德国、60590
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Würzburg、德国、97080
- Research Site
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Bergamo、意大利、24127
- Research Site
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Bologna、意大利、40138
- Research Site
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Roma、意大利、00161
- Research Site
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Venezia、意大利、30174
- Research Site
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Verona、意大利、37134
- Research Site
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Nantes Cedex 1、法国、44093
- Research Site
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Paris Cedex 10、法国、75475
- Research Site
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Toulouse cedex 9、法国、31059
- Research Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- Research Site
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La Jolla、California、美国、92093-0960
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Research Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Research Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Research Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- Research Site
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London、英国、NW3 2PF
- Research Site
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准
Ph+ B 前体 ALL 患者，具有以下任何一项：
- 对至少一种第二代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)（达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼、普纳替尼）复发或难治
- OR 对二代 TKI 不耐受且对甲磺酸伊马替尼不耐受或难治
- 骨髓原始细胞大于 5%
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态 ≤ 2
- 知情同意时年龄≥18岁。
- 当受试者有任何类型的情况时，受试者已提供知情同意或受试者的合法可接受的代表已提供知情同意，研究者认为这可能会损害受试者提供书面知情同意的能力。
排除标准
- 在开始协议要求的治疗前 5 年内有除 ALL 以外的恶性肿瘤病史，除了经过充分治疗的选定癌症且没有疾病证据外
- 临床相关中枢神经系统 (CNS) 病理的病史或存在，如癫痫、儿童或成人癫痫发作、轻瘫、失语症、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性脑综合征、精神病
- CNS 或睾丸中的活跃 ALL
- 孤立性髓外疾病
- 当前自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史可能累及中枢神经系统
- blinatumomab 治疗前 12 周内的同种异体造血干细胞移植 (HSCT)
- 活动性急性或广泛慢性移植物抗宿主病 (GvHD)，包括在博纳吐单抗治疗前 2 周内使用免疫抑制剂预防或治疗 GvHD
- 之前的癌症化学疗法、放射疗法或免疫疗法；入组时是否有资格进行同种异体 HSCT。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：博纳吐单抗
参与者将在 4 周内通过连续静脉内 (CIVI) 输注接受 blinatumomab，然后是 2 周的无治疗间隔，持续 2 个周期。 在 2 个诱导治疗周期内达到完全缓解或完全缓解伴部分或不完全血液学恢复的参与者可以接受最多 3 个额外的博纳吐单抗巩固周期。 在治疗的前 7 天，初始剂量为 9 微克/天，在所有后续治疗周期中，从第 8 天开始增加至 28 微克/天。 |
Blinatumomab 以持续静脉输注 (CIV) 的形式给药。
blinatumomab 治疗的单个周期持续 6 周，其中包括 4 周的 blinatumomab，然后是 2 周的无治疗间隔。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在前两个治疗周期中完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复 (CR/CRh*) 的参与者百分比
大体时间：大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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在每个治疗周期结束时，通过中央骨髓抽吸和局部外周血细胞计数评估参与者的疗效。 完全缓解定义为满足以下所有 3 个标准：
血液学部分恢复的完全缓解 (CRh*) 定义为满足以下所有 3 个标准：
没有进行基线后疾病评估的参与者被视为无反应者。 |
大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在前 2 个治疗周期中出现轻微残留病 (MRD) 缓解的参与者百分比
大体时间：大约 12 周
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中心实验室使用 bcr-abl 融合基因逆转录聚合酶链反应 (RT-PCR) 评估骨髓样本的 MRD 缓解情况。 MRD 响应定义为通过 PCR 测量的 MRD < 10^-4。 没有进行基线后 MRD 评估的参与者被视为无反应者。 |
大约 12 周
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CR 或 CRh* 反应的持续时间
大体时间：截至数据截止日 2015 年 5 月 20 日；中位观察时间为 7.0 个月
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测量缓解参与者的反应持续时间 (CR/CRh*)，并测量从参与者首次实现缓解到首次记录到复发或因疾病进展死亡的时间。
没有记录在案的复发（血液学或髓外）和未死亡的参与者在最后一次骨髓评估或最后一次生存随访访问时被审查以确认缓解。
在没有报告血液学复发或没有显示任何疾病进展的临床体征的情况下死亡的参与者在他们的死亡日期被删失。
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截至数据截止日 2015 年 5 月 20 日；中位观察时间为 7.0 个月
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在前两个治疗周期中完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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在每个治疗周期结束时，通过中央骨髓抽吸和局部外周血细胞计数评估参与者的疗效。 完全缓解定义为满足以下所有 3 个标准：
没有进行基线后疾病评估的参与者被视为无反应者。 |
大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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在前两个治疗周期中完全缓解并部分血液学恢复 (CRh*) 的参与者百分比
大体时间：大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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在每个治疗周期结束时，通过中央骨髓抽吸和局部外周血细胞计数评估参与者的疗效。 血液学部分恢复的完全缓解 (CRh*) 定义为满足以下所有 3 个标准：
没有进行基线后疾病评估的参与者被视为无反应者。 |
大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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在前两个治疗周期中完全缓解/完全缓解伴部分血液学恢复/完全缓解伴不完全血液学恢复 (CR/CRh*/CRi) 的参与者百分比
大体时间：大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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通过中央骨髓抽吸和局部外周血细胞计数评估疗效。 完全缓解定义为满足以下标准：
血液学部分恢复的完全缓解被定义为满足以下标准：
血液学不完全恢复的完全缓解定义为满足以下所有标准：
没有进行基线后疾病评估的参与者被视为无反应者。 |
大约 12 周，截至 2015 年 5 月 20 日的数据截止日期
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总生存期
大体时间：从第一剂 blinatumomab 到数据截止日期；中位观察时间为 8.8 个月。
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从参与者接受第一次博纳吐单抗输注之日起至任何原因死亡或最后一次随访之日止评估总生存期。 在数据截止日期仍然活着的参与者在最后一次记录的访问日期或最后一次联系的日期被删失，当患者最后一次知道还活着时。 |
从第一剂 blinatumomab 到数据截止日期；中位观察时间为 8.8 个月。
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在 Blinatumomab 诱导缓解期间接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者百分比
大体时间：截至数据截止日 2015 年 5 月 20 日；最长学习时间为 14.5 个月。
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在前 2 个治疗周期内达到缓解 (CR/CRh*) 并接受同种异体 HSCT 的参与者。
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截至数据截止日 2015 年 5 月 20 日；最长学习时间为 14.5 个月。
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同种异体造血干细胞移植后的 100 天死亡率
大体时间：从同种异体 HSCT 之日起至数据截止日期 2015 年 5 月 20 日；中位观察时间为 3.2 个月。
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异基因 HSCT 后 100 天死亡率的分析是针对接受同种异体 HSCT 而在 2 个周期的 blinatumomab 治疗后处于缓解期 (CR/CRh*) 且未接受任何额外的抗白血病治疗的参与者进行评估的。 相对于异基因 HSCT 的日期计算异基因 HSCT 后的 100 天死亡率。 异基因 HSCT 后 100 天死亡率定义为异基因 HSCT 后 100 天内死亡的参与者百分比，使用 Kaplan-Meier 方法计算的估计死亡时间百分比进行估计。 活着的参与者在最后一次记录的访问日期或最后一次电话联系的日期（当患者最后一次知道还活着时）被审查。 |
从同种异体 HSCT 之日起至数据截止日期 2015 年 5 月 20 日；中位观察时间为 3.2 个月。
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：从第一剂 blinatumomab 到最后一剂后 30 天，直至截止日期 2015 年 5 月 20 日；中位治疗持续时间为 53.8 天。
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根据 CTCAE 4.0 版对不良事件 (AE) 的严重程度进行分级，其中 1 级：轻度；无症状或轻微症状；仅临床或诊断观察；未指明干预。 2 级：中度；指示最小的、局部的或无创的干预；限制适合年龄的日常生活工具活动。 3 级：严重或有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制日常生活的自理活动。 4 级：危及生命的后果；表示紧急干预。 5 级：与 AE 相关的死亡。治疗相关不良事件 (TRAE) 是研究者根据对以下问题的回答评估为可能与 blinatumomab 相关的事件：该事件是否有合理的可能性由 blinatumomab 或其他方案指定的疗法/程序引起？ |
从第一剂 blinatumomab 到最后一剂后 30 天，直至截止日期 2015 年 5 月 20 日；中位治疗持续时间为 53.8 天。
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产生抗 blinatumomab 抗体的参与者人数
大体时间：每个治疗期的第 29 天和最后一次给药后 30 天
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抗 blinatumomab 结合抗体使用经过验证的 blinatumomab 抗药物抗体测定法和电化学发光检测技术进行评估。
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每个治疗期的第 29 天和最后一次给药后 30 天
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Blinatumomab 的稳态浓度
大体时间：第 1 周期，第 8 天，剂量增加至 28 μg/天后 6 至 8 小时，以及第 2 周期，第 1 天，博纳吐单抗输注后 6 至 8 小时
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第 1 周期，第 8 天，剂量增加至 28 μg/天后 6 至 8 小时，以及第 2 周期，第 1 天，博纳吐单抗输注后 6 至 8 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD、Amgen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Martinelli G, Boissel N, Chevallier P, Ottmann O, Gokbuget N, Topp MS, Fielding AK, Rambaldi A, Ritchie EK, Papayannidis C, Sterling LR, Benjamin J, Stein A. Complete Hematologic and Molecular Response in Adult Patients With Relapsed/Refractory Philadelphia Chromosome-Positive B-Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia Following Treatment With Blinatumomab: Results From a Phase II, Single-Arm, Multicenter Study. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1795-1802. doi: 10.1200/JCO.2016.69.3531. Epub 2017 Mar 29. Erratum In: J Clin Oncol. 2017 Aug 10;35(23):2722. J Clin Oncol. 2017 Aug 20;35(24):2856.
- Kuchimanchi M, Zhu M, Clements JD, Doshi S. Exposure-response analysis of blinatumomab in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukaemia and comparison with standard of care chemotherapy. Br J Clin Pharmacol. 2019 Apr;85(4):807-817. doi: 10.1111/bcp.13864. Epub 2019 Feb 18.
- Clements JD, Zhu M, Kuchimanchi M, Terminello B, Doshi S. Population Pharmacokinetics of Blinatumomab in Pediatric and Adult Patients with Hematological Malignancies. Clin Pharmacokinet. 2020 Apr;59(4):463-474. doi: 10.1007/s40262-019-00823-8.
- Martinelli G, Boissel N, Chevallier P, Ottmann O, Gokbuget N, Rambaldi A, Ritchie EK, Papayannidis C, Tuglus CA, Morris JD, Stein A. Long-term follow-up of blinatumomab in patients with relapsed/refractory Philadelphia chromosome-positive B-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia: Final analysis of ALCANTARA study. Eur J Cancer. 2021 Mar;146:107-114. doi: 10.1016/j.ejca.2020.12.022. Epub 2021 Feb 13.
- Topp MS, Stein AS, Gokbuget N, Horst HA, Boissel N, Martinelli G, Kantarjian H, Bruggemann M, Chen Y, Zugmaier G. Blinatumomab as first salvage versus second or later salvage in adults with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: Results of a pooled analysis. Cancer Med. 2021 Apr;10(8):2601-2610. doi: 10.1002/cam4.3731. Epub 2021 Mar 18.
- Shi Z, Zhu Y, Zhang J, Chen B. Monoclonal antibodies: new chance in the management of B-cell acute lymphoblastic leukemia. Hematology. 2022 Dec;27(1):642-652. doi: 10.1080/16078454.2022.2074704.
- Kantarjian HM, Zugmaier G, Bruggemann M, Wood BL, Horst HA, Zeng Y, Martinelli G. Impact of Blinatumomab Treatment on Bone Marrow Function in Patients with Relapsed/Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia. Cancers (Basel). 2021 Nov 9;13(22):5607. doi: 10.3390/cancers13225607.
- Horst HA, Zugmaier G, Martinelli G, Mergen N, Velasco K, Zaman F, Kantarjian H. CD19-negative relapse in adult patients with relapsed/refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia following treatment with blinatumomab-a post hoc analysis. Am J Hematol. 2023 Aug;98(8):E222-E225. doi: 10.1002/ajh.26988. Epub 2023 Jun 22. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2014年1月3日
初级完成 (实际的)
2015年5月20日
研究完成 (实际的)
2017年1月6日
研究注册日期
首次提交
2013年11月15日
首先提交符合 QC 标准的
2013年11月26日
首次发布 (估计的)
2013年12月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月10日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
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