Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Blinatumomab u dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z dodatnim wynikiem testu Philadelphia B-prekursor

10 maja 2024 zaktualizowane przez: Amgen

Jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy 2 w celu oceny skuteczności przeciwciała BiTE Blinatumomab u dorosłych pacjentów z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorem B z dodatnim wynikiem Philadelphia (badanie Alcantara)

Głównym celem jest ocena odsetka całkowitej remisji/całkowitej remisji z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym (CRh*) u dorosłych z nawrotową/oporną na leczenie ostrą białaczką limfoblastyczną (Ph+) z prekursorem chromosomu Philadelphia (ALL), którzy otrzymują blinatumomab.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie według schematu Simon II, składające się z okresu przesiewowego, okresu leczenia indukcyjnego (2 cykle blinatumomabu), okresu leczenia konsolidacyjnego (do 3 dodatkowych cykli blinatumomabu dla odpowiednich uczestników) oraz bezpieczeństwa wizyta kontrolna po 30 dniach od zabiegu. Po wizycie kontrolnej dotyczącej bezpieczeństwa uczestnicy będą obserwowani pod kątem czasu trwania odpowiedzi i przeżycia co 3 miesiące przez 18 miesięcy lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

45

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Nantes Cedex 1, Francja, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Francja, 31059
        • Research Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 12200
        • Research Site
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Niemcy, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Niemcy, 97080
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Research Site
  • Włochy
      • Bergamo, Włochy, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Włochy, 40138
        • Research Site
      • Roma, Włochy, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Włochy, 30174
        • Research Site
      • Verona, Włochy, 37134
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia

  • Pacjenci z ALL z prekursorami Ph+ B, z którymkolwiek z poniższych:

    • Nawrót lub oporność na co najmniej jeden inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI) drugiej generacji (dazatynib, nilotynib, bosutynib, ponatynib)
    • LUB nietolerancja TKI drugiej generacji i nietolerancja lub oporność na mesylan imatynibu
  • Większe niż 5% blastów w szpiku kostnym
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
  • Uczestnik wyraził świadomą zgodę lub prawnie akceptowalny przedstawiciel podmiotu wyraził świadomą zgodę, gdy pacjent ma jakikolwiek stan, który w opinii Badacza może zagrozić zdolności podmiotu do wyrażenia świadomej zgody na piśmie.

Kryteria wyłączenia

  • Historia nowotworu innego niż ALL w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem terapii wymaganej w protokole, z wyjątkiem odpowiednio leczonych wybranych nowotworów bez objawów choroby
  • Historia lub obecność klinicznie istotnej patologii ośrodkowego układu nerwowego (OUN), takiej jak padaczka, napad padaczkowy u dzieci lub dorosłych, niedowład, afazja, udar, ciężkie urazy mózgu, otępienie, choroba Parkinsona, choroba móżdżku, organiczny zespół mózgowy, psychoza
  • Aktywne ALL w ośrodkowym układzie nerwowym lub jądrach
  • Izolowana choroba pozaszpikowa
  • Obecna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie z potencjalnym zajęciem OUN
  • Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) w ciągu 12 tygodni przed leczeniem blinatumomabem
  • Czynna ostra lub rozległa przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), która obejmowała podawanie leków immunosupresyjnych w celu zapobiegania lub leczenia GvHD w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia blinatumomabem
  • bezpośrednio przebyta chemioterapia przeciwnowotworowa, radioterapia lub immunoterapia; i kwalifikacja do allogenicznego HSCT w momencie rejestracji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Blinatumomab

Uczestnicy będą otrzymywać blinatumomab w ciągłym wlewie dożylnym (CIVI) przez 4 tygodnie, po czym nastąpi 2-tygodniowa przerwa w leczeniu przez 2 cykle. Uczestnicy, którzy osiągnęli całkowitą remisję lub całkowitą remisję z częściową lub niecałkowitą poprawą hematologiczną w ciągu 2 cykli leczenia indukcyjnego, mogli otrzymać do 3 dodatkowych cykli konsolidacyjnych blinatumomabu.

Dawka początkowa będzie wynosić 9 μg/dobę przez pierwsze 7 dni leczenia, zwiększana do 28 μg/dobę począwszy od dnia 8 we wszystkich kolejnych cyklach leczenia.
Lek: Blinatumomab
Blinatumomab podaje się w ciągłej infuzji dożylnej (CIV). Pojedynczy cykl leczenia blinatumomabem trwa 6 tygodni i obejmuje 4 tygodnie leczenia blinatumomabem, po których następuje 2-tygodniowa przerwa w leczeniu.
Inne nazwy:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z całkowitą remisją/całkowitą remisją z częściową regeneracją hematologiczną (CR/CRh*) podczas pierwszych dwóch cykli leczenia
Ramy czasowe: Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r

Uczestnicy byli oceniani pod kątem skuteczności na koniec każdego cyklu leczenia poprzez centralną aspirację szpiku kostnego i miejscową morfologię krwi obwodowej.

Całkowitą remisję zdefiniowano jako spełnienie wszystkich 3 poniższych kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym;
  • brak śladów choroby
  • całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 100 000/μl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/μl.

Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) zdefiniowano jako spełnienie wszystkich 3 poniższych kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym
  • brak śladów choroby
  • częściowa poprawa morfologii krwi obwodowej: płytki > 50 000/μl i ANC > 500/μl.

Uczestnicy bez oceny choroby po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z remisją minimalnej choroby resztkowej (MRD) podczas pierwszych 2 cykli leczenia
Ramy czasowe: Około 12 tygodni

Próbki szpiku kostnego zostały ocenione pod kątem remisji MRD przez centralne laboratorium przy użyciu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją genu fuzyjnego bcr-abl (RT-PCR).

Odpowiedź MRD zdefiniowano jako MRD < 10^-4 zmierzone metodą PCR. Uczestnicy bez oceny MRD po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Około 12 tygodni
Czas trwania odpowiedzi CR lub CRh*
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 20 maja 2015 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 7,0 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi mierzono dla uczestników w remisji (CR/CRh*) i mierzono od czasu, gdy uczestnik po raz pierwszy osiągnął remisję do pierwszego udokumentowanego nawrotu lub zgonu z powodu progresji choroby. Uczestnicy bez udokumentowanego nawrotu (hematologicznego lub pozaszpikowego) i którzy nie zmarli, zostali ocenzurowani w czasie ostatniej oceny szpiku kostnego lub ostatniej wizyty kontrolnej przeżycia w celu potwierdzenia remisji. Uczestnicy, którzy zmarli bez zgłoszenia nawrotu hematologicznego lub bez wykazywania jakichkolwiek klinicznych objawów postępu choroby, zostali ocenzurowani w dniu ich śmierci.
Do daty granicznej danych 20 maja 2015 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 7,0 miesięcy
Odsetek uczestników z całkowitą remisją (CR) podczas pierwszych dwóch cykli leczenia
Ramy czasowe: Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r

Uczestnicy byli oceniani pod kątem skuteczności na koniec każdego cyklu leczenia poprzez centralną aspirację szpiku kostnego i miejscową morfologię krwi obwodowej.

Całkowitą remisję zdefiniowano jako spełnienie wszystkich 3 poniższych kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym;
  • brak oznak choroby;
  • całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 100 000/μl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/μl.

Uczestnicy bez oceny choroby po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r
Odsetek uczestników z całkowitą remisją z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) podczas pierwszych dwóch cykli leczenia
Ramy czasowe: Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r

Uczestnicy byli oceniani pod kątem skuteczności na koniec każdego cyklu leczenia poprzez centralną aspirację szpiku kostnego i miejscową morfologię krwi obwodowej.

Całkowitą remisję z częściową regeneracją hematologiczną (CRh*) zdefiniowano jako spełnienie wszystkich 3 poniższych kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym;
  • brak oznak choroby;
  • częściowa poprawa morfologii krwi obwodowej: płytki > 50 000/μl i ANC > 500/μl.

Uczestnicy bez oceny choroby po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r
Odsetek uczestników z całkowitą remisją/całkowitą remisją z częściową regeneracją hematologiczną/całkowitą remisją z niecałkowitą regeneracją hematologiczną (CR/CRh*/CRi) podczas pierwszych dwóch cykli leczenia
Ramy czasowe: Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r

Skuteczność oceniano za pomocą centralnej aspiracji szpiku kostnego i miejscowej morfologii krwi obwodowej.

Całkowitą remisję zdefiniowano jako spełnienie następujących kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym;
  • brak oznak choroby;
  • całkowity powrót morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 100 000/μl i bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1000/μl.

Całkowitą remisję z częściowym wyzdrowieniem hematologicznym zdefiniowano jako spełnienie następujących kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym;
  • brak oznak choroby;
  • częściowa poprawa morfologii krwi obwodowej: płytki > 50 000/μl i ANC > 500/μl.

Całkowitą remisję z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym zdefiniowano jako spełnienie wszystkich następujących kryteriów:

  • mniejsza lub równa 5% blastów w szpiku kostnym;
  • brak oznak choroby;
  • niepełne przywrócenie morfologii krwi obwodowej: płytki krwi > 100 000/μl lub ANC > 1000/μl.

Uczestnicy bez oceny choroby po punkcie wyjściowym zostali uznani za niereagujących.
Około 12 tygodni od daty granicznej danych 20 maja 2015 r
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do daty odcięcia danych; mediana czasu obserwacji wyniosła 8,8 miesiąca.

Całkowite przeżycie oceniano od daty otrzymania przez uczestnika pierwszego wlewu blinatumomabu do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub daty ostatniej obserwacji.

Uczestnicy, którzy wciąż żyli w dniu odcięcia danych, zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu, kiedy pacjent był ostatnio znany.
Od pierwszej dawki blinatumomabu do daty odcięcia danych; mediana czasu obserwacji wyniosła 8,8 miesiąca.
Odsetek uczestników, którzy otrzymali allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) podczas remisji wywołanej blinatumomabem
Ramy czasowe: Do daty granicznej danych 20 maja 2015 r.; Maksymalny czas trwania badania wynosił 14,5 miesiąca.
Uczestnicy, którzy osiągnęli remisję (CR/CRh*) podczas pierwszych 2 cykli leczenia i otrzymali allogeniczny HSCT.
Do daty granicznej danych 20 maja 2015 r.; Maksymalny czas trwania badania wynosił 14,5 miesiąca.
100-dniowa śmiertelność po allogenicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych
Ramy czasowe: Od daty allogenicznego HSCT do daty granicznej danych 20 maja 2015 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 3,2 miesiąca.

Analizę śmiertelności 100-dniowej po allogenicznym HSCT oceniono dla uczestników, którzy otrzymali allogeniczny HSCT w okresie remisji (CR/CRh*) po 2 cyklach leczenia blinatumomabem i nie otrzymali żadnego dodatkowego leczenia przeciwbiałaczkowego. 100-dniową śmiertelność po allogenicznym HSCT obliczono względem daty allogenicznego HSCT.

100-dniowy wskaźnik śmiertelności po allogenicznym HSCT zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy zmarli do 100 dni po allogenicznym HSCT, oszacowany przy użyciu szacowanego czasu do śmierci w procentach obliczonego metodami Kaplana-Meiera. Żywi uczestnicy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej udokumentowanej wizyty lub w dniu ostatniego kontaktu telefonicznego, kiedy pacjent był ostatnio znany.
Od daty allogenicznego HSCT do daty granicznej danych 20 maja 2015 r.; mediana czasu obserwacji wyniosła 3,2 miesiąca.
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki blinatumomabu do 30 dni po ostatniej dawce, do daty granicznej 20 maja 2015 r.; mediana czasu trwania leczenia wynosiła 53,8 dni.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniono pod względem ciężkości zgodnie z wersją 4.0 CTCAE, gdzie Stopień 1: Łagodne; bezobjawowe lub łagodne objawy; wyłącznie obserwacje kliniczne lub diagnostyczne; interwencja niewskazana.

stopień 2: umiarkowany; wskazana minimalna, miejscowa lub nieinwazyjna interwencja; ograniczenie odpowiednich do wieku instrumentalnych czynności życia codziennego.

Stopień 3: Ciężkie lub istotne z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażające bezpośrednio życiu; wskazana hospitalizacja lub przedłużenie hospitalizacji; wyłączenie; ograniczenie codziennych czynności związanych z samoobsługą.

Stopień 4: Konsekwencje zagrażające życiu; wskazana pilna interwencja. Stopień 5: Śmierć związana z AE. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) zostały ocenione przez badacza jako prawdopodobnie związane z blinatumomabem na podstawie odpowiedzi na pytanie: Czy istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że zdarzenie mogło być spowodowane przez blinatumomab lub inne terapie/procedury określone w protokole?
Od pierwszej dawki blinatumomabu do 30 dni po ostatniej dawce, do daty granicznej 20 maja 2015 r.; mediana czasu trwania leczenia wynosiła 53,8 dni.
Liczba uczestników, u których wytworzyły się przeciwciała przeciwko blinatumomabowi
Ramy czasowe: Dzień 29 każdego okresu leczenia i 30 dni po ostatniej dawce
Przeciwciała wiążące przeciw blinatumomabowi oceniano za pomocą zwalidowanego testu na obecność przeciwciał przeciwblinatumomabowych z technologią wykrywania elektrochemiluminescencyjnego.
Dzień 29 każdego okresu leczenia i 30 dni po ostatniej dawce
Stężenie blinatumomabu w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl 1, dzień 8, 6 do 8 godzin po zwiększeniu dawki do 28 μg/dobę i cykl 2, dzień 1, 6 do 8 godzin po infuzji blinatumomabu
Cykl 1, dzień 8, 6 do 8 godzin po zwiększeniu dawki do 28 μg/dobę i cykl 2, dzień 1, 6 do 8 godzin po infuzji blinatumomabu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Amgen

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Amgen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

6 stycznia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 listopada 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 listopada 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 grudnia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 maja 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2024

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj