Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Blinatumomab hos voksne med tilbakefall/refraktær Philadelphia positiv B-forløper Akutt lymfatisk leukemi

10. mai 2024 oppdatert av: Amgen

En fase 2 enkeltarms, multisenterforsøk for å evaluere effekten av BiTE-antistoffet Blinatumomab hos voksne personer med tilbakefall/refraktær Philadelphia Positiv B-forløper Akutt lymfoblastisk leukemi (Alcantara-studien)

Hovedmålet er å evaluere graden av fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh*) hos voksne med residiverende/refraktær Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) B-forløper akutt lymfatisk leukemi (ALL) som får blinatumomab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms Simon II-fasedesign, multisenterstudie som består av en screeningsperiode, en induksjonsbehandlingsperiode (2 sykluser med blinatumomab), en konsolideringsbehandlingsperiode (opptil 3 ekstra sykluser med blinatumomab for aktuelle deltakere) og en sikkerhet oppfølgingsbesøk 30 dager etter behandling. Etter sikkerhetsoppfølgingsbesøket vil deltakerne bli fulgt for responsvarighet og overlevelse hver 3. måned i 18 måneder eller død, avhengig av hva som inntreffer først.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrike
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Italia, 30174
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37134
        • Research Site
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannia, SM2 5PT
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Pasienter med Ph+ B-forløper ALL, med noen av følgende:

    • Tilbakefall eller refraktær overfor minst én andregenerasjons tyrosinkinasehemmer (TKI) (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
    • ELLER intolerant overfor andre generasjons TKI og intolerant eller refraktær overfor imatinibmesylat
  • Mer enn 5 % eksplosjoner i benmarg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år, på tidspunktet for informert samtykke.
  • Forsøkspersonen har gitt informert samtykke eller forsøkspersonens juridisk akseptable representant har gitt informert samtykke når forsøkspersonen har noen form for tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan kompromittere forsøkspersonens evne til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier

  • Anamnese med annen malignitet enn ALL innen 5 år før start av behandling som kreves av protokollen, bortsett fra tilstrekkelig behandlede utvalgte kreftformer uten tegn på sykdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk relevant patologi i sentralnervesystemet (CNS) som epilepsi, barndoms- eller voksenanfall, pareser, afasi, hjerneslag, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sykdom, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose
  • Aktiv ALL i CNS eller testikler
  • Isolert ekstramedullær sykdom
  • Nåværende autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering
  • Allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 12 uker før behandling med blinatumomab
  • Aktiv akutt eller omfattende kronisk graft-versus-host-sykdom (GvHD) som inkluderte administrering av immunsuppressive midler for å forebygge eller behandle GvHD innen 2 uker før behandling med blinatumomab
  • umiddelbart tidligere kreftkjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; og kvalifisering for allogen HSCT på tidspunktet for påmelding.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Blinatumomab

Deltakerne vil motta blinatumomab ved kontinuerlig intravenøs (CIVI) infusjon over 4 uker etterfulgt av et behandlingsfritt intervall på 2 uker i 2 sykluser. Deltakere som oppnår en fullstendig remisjon eller fullstendig remisjon med delvis eller ufullstendig hematologisk restitusjon innen 2 induksjonssykluser med behandling, kan få opptil 3 ekstra konsolideringssykluser med blinatumomab.

Startdosen vil være 9 μg/dag de første 7 dagene av behandlingen, økt til 28 μg/dag fra dag 8 for alle påfølgende behandlingssykluser.
Legemiddel: Blinatumomab
Blinatumomab administreres som en kontinuerlig intravenøs infusjon (CIV). En enkelt syklus med blinatumomab-behandling er 6 uker i varighet, som inkluderer 4 uker med blinatumomab etterfulgt av et 2-ukers behandlingsfritt intervall.
Andre navn:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon (CR/CRh*) i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015

Deltakerne ble evaluert for effekt ved slutten av hver behandlingssyklus via en sentral benmargsaspirasjon og lokale perifere blodtellinger.

Fullstendig remisjon ble definert som å oppfylle alle tre av følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen;
  • ingen tegn på sykdom
  • full gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 100 000/μl, og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/μl.

Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh*) ble definert som å oppfylle alle tre av følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen
  • ingen tegn på sykdom
  • delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 50 000/μl, og ANC > 500/μl.

Deltakere uten en post-baseline sykdomsvurdering ble ansett som ikke-responderende.
Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med minimal restsykdom (MRD) remisjon i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: Omtrent 12 uker

Benmargsprøver ble evaluert for MRD-remisjon av et sentrallaboratorium ved bruk av bcr-abl fusjonsgen revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (RT-PCR).

En MRD-respons ble definert som MRD < 10^-4 målt ved PCR. Deltakere uten MRD-vurdering etter baseline ble ansett som ikke-responderende.
Omtrent 12 uker
Varighet av CR- eller CRh*-respons
Tidsramme: Frem til dataskjæringsdatoen 20. mai 2015; median observasjonstid var 7,0 måneder
Varighet av respons ble målt for deltakere i remisjon (CR/CRh*), og ble målt fra det tidspunktet deltakeren først oppnådde remisjon til første gang dokumenterte tilbakefall eller død fra sykdomsprogresjon. Deltakere uten dokumentert tilbakefall (hematologisk eller ekstramedullært) og som ikke døde ble sensurert på tidspunktet for siste benmargsvurdering eller siste overlevelsesoppfølgingsbesøk for å bekrefte remisjon. Deltakere som døde uten å ha rapportert hematologisk tilbakefall eller uten å vise noen kliniske tegn på sykdomsprogresjon ble sensurert på dødsdatoen.
Frem til dataskjæringsdatoen 20. mai 2015; median observasjonstid var 7,0 måneder
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon (CR) i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015

Deltakerne ble evaluert for effekt ved slutten av hver behandlingssyklus via en sentral benmargsaspirasjon og lokale perifere blodtellinger.

Fullstendig remisjon ble definert som å oppfylle alle tre av følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen;
  • ingen tegn på sykdom;
  • full gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 100 000/μl, og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/μl.

Deltakere uten en post-baseline sykdomsvurdering ble ansett som ikke-responderende.
Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon (CRh*) i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015

Deltakerne ble evaluert for effekt ved slutten av hver behandlingssyklus via en sentral benmargsaspirasjon og lokale perifere blodtellinger.

Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh*) ble definert som å oppfylle alle tre av følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen;
  • ingen tegn på sykdom;
  • delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 50 000/μl, og ANC > 500/μl.

Deltakere uten en post-baseline sykdomsvurdering ble ansett som ikke-responderende.
Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015
Prosentandel av deltakere med fullstendig remisjon/fullstendig remisjon med delvis hematologisk restitusjon/fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk restitusjon (CR/CRh*/CRi) i løpet av de to første behandlingssyklusene
Tidsramme: Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015

Effekten ble evaluert via en sentral benmargsaspirasjon og lokale perifere blodtellinger.

Fullstendig remisjon ble definert som å oppfylle følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen;
  • ingen tegn på sykdom;
  • full gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 100 000/μl, og absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1000/μl.

Fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning ble definert som å oppfylle følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen;
  • ingen tegn på sykdom;
  • delvis gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 50 000/μl, og ANC > 500/μl.

Fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning ble definert som å oppfylle alle følgende kriterier:

  • mindre enn eller lik 5 % blaster i benmargen;
  • ingen tegn på sykdom;
  • ufullstendig gjenoppretting av perifert blodtelling: blodplater > 100 000/μl eller ANC > 1000/μl.

Deltakere uten en post-baseline sykdomsvurdering ble ansett som ikke-responderende.
Omtrent 12 uker, fra datoen for dataavbrudd 20. mai 2015
Total overlevelse
Tidsramme: Fra første dose av blinatumomab til datoen for datautskjæring; median observasjonstid var 8,8 måneder.

Total overlevelse ble vurdert fra datoen deltakeren mottok den første infusjonen av blinatumomab til døden uansett årsak eller datoen for siste oppfølging.

Deltakere som fortsatt var i live på dataavbruddsdatoen ble sensurert på siste dokumenterte besøksdato eller datoen for siste kontakt da det sist var kjent at pasienten var i live.
Fra første dose av blinatumomab til datoen for datautskjæring; median observasjonstid var 8,8 måneder.
Prosentandel av deltakere som mottok en allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) under blinatumomab-indusert remisjon
Tidsramme: Frem til datoen for dataavskjæring 20. mai 2015; Maksimal varighet på studien var 14,5 måneder.
Deltakere som oppnådde remisjon (CR/CRh*) i løpet av de to første behandlingssyklusene og fikk en allogen HSCT.
Frem til datoen for dataavskjæring 20. mai 2015; Maksimal varighet på studien var 14,5 måneder.
100-dagers dødelighet etter allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon
Tidsramme: Fra datoen for allogen HSCT til datoen for dataavskjæring 20. mai 2015; median observasjonstid var 3,2 måneder.

Analysen av 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble vurdert for deltakere som fikk en allogen HSCT mens de var i remisjon (CR/CRh*) etter 2 sykluser med blinatumomab-behandling og som ikke fikk noen ekstra antileukemibehandling. 100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble beregnet i forhold til datoen for allogen HSCT.

100-dagers dødelighet etter allogen HSCT ble definert som prosentandelen av deltakerne som døde opptil 100 dager etter allogen HSCT estimert ved bruk av estimert tid til død i prosent beregnet ved Kaplan-Meier-metoder. Deltakere i live ble sensurert på den siste dokumenterte besøksdatoen eller datoen for siste telefonkontakt da det sist var kjent at pasienten var i live.
Fra datoen for allogen HSCT til datoen for dataavskjæring 20. mai 2015; median observasjonstid var 3,2 måneder.
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Fra den første dosen av blinatumomab til 30 dager etter den siste dosen, frem til fristen 20. mai 2015; median behandlingsvarighet var 53,8 dager.

Bivirkninger (AE) ble gradert for alvorlighetsgrad i henhold til CTCAE versjon 4.0, hvor Grad 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; bare kliniske eller diagnostiske observasjoner; intervensjon ikke indikert.

Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervensjon indikert; begrenser alderstilpassede instrumentelle aktiviteter i dagliglivet.

Grad 3: Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; sykehusinnleggelse eller forlengelse av sykehusinnleggelse indisert; deaktivering; begrenser egenomsorgsaktiviteter i dagliglivet.

Karakter 4: Livstruende konsekvenser; hasteinngrep indikert. Grad 5: Død relatert til AE. Behandlingsrelaterte bivirkninger (TRAEs) var de som ble vurdert av utforskeren som mulig relatert til blinatumomab basert på svar på spørsmålet: Er det en rimelig mulighet for at hendelsen kan ha vært forårsaket av blinatumomab eller andre protokollspesifiserte terapier/prosedyrer?
Fra den første dosen av blinatumomab til 30 dager etter den siste dosen, frem til fristen 20. mai 2015; median behandlingsvarighet var 53,8 dager.
Antall deltakere som utviklet anti-blinatumomab-antistoffer
Tidsramme: Dag 29 i hver behandlingsperiode og 30 dager etter siste dose
Anti-blinatumomab-bindende antistoffer ble evaluert med en validert blinatumomab-antistoffanalyse med elektrokjemiluminescensdeteksjonsteknologi.
Dag 29 i hver behandlingsperiode og 30 dager etter siste dose
Steady State Konsentrasjon av Blinatumomab
Tidsramme: Syklus 1, dag 8, 6 til 8 timer etter dosetrinnet til 28 μg/dag, og syklus 2, dag 1, 6 til 8 timer etter blinatumomab-infusjon
Syklus 1, dag 8, 6 til 8 timer etter dosetrinnet til 28 μg/dag, og syklus 2, dag 1, 6 til 8 timer etter blinatumomab-infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Amgen

Etterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

20. mai 2015

Studiet fullført (Faktiske)

6. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. november 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2013

Først lagt ut (Antatt)

4. desember 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. mai 2024

Sist bekreftet

1. mai 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere