再発/難治性フィラデルフィア陽性B前駆体急性リンパ性白血病の成人に対するブリナツモマブ

参加者は、4週間にわたる持続静脈内（CIVI）注入によるブリナツモマブの投与を受け、その後2週間の無治療期間を2サイクル受けます。 導入治療2サイクル以内に完全寛解、または部分的または不完全な血液学的回復を伴う完全寛解を達成した参加者は、ブリナツモマブの追加の地固めサイクルを最大3サイクル受けることができる。

初回用量は、治療の最初の7日間は9μg/日であり、その後のすべての治療サイクルでは8日目から28μg/日まで増量されます。

• AMG103
• ブリンサイト®

参加者は、各治療サイクルの終了時に、中心骨髄穿刺と局所末梢血球数によって有効性を評価されました。

完全寛解は、次の 3 つの基準をすべて満たすことと定義されます。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下。
• 病気の証拠がない
• 末梢血球数の完全な回復: 血小板 > 100,000/μl、および絶対好中球数 (ANC) > 1000/μl。

部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh*) は、以下の 3 つの基準をすべて満たすものと定義されます。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下
• 病気の証拠がない
• 末梢血球数の部分的な回復: 血小板 > 50,000/μl、および ANC > 500/μl。

ベースライン後の疾患評価を受けていない参加者は非応答者とみなされました。

骨髄サンプルは、bcr-abl 融合遺伝子逆転写ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) を使用して中央検査機関によって MRD 寛解について評価されました。

MRD 反応は、PCR によって測定された MRD < 10^-4 として定義されました。 ベースライン後の MRD 評価がなかった参加者は非応答者とみなされました。

参加者は、各治療サイクルの終了時に、中心骨髄穿刺と局所末梢血球数によって有効性を評価されました。

完全寛解は、次の 3 つの基準をすべて満たすことと定義されます。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下。
• 病気の証拠がない。
• 末梢血球数の完全な回復: 血小板 > 100,000/μl、および絶対好中球数 (ANC) > 1000/μl。

ベースライン後の疾患評価を受けていない参加者は非応答者とみなされました。

参加者は、各治療サイクルの終了時に、中心骨髄穿刺と局所末梢血球数によって有効性を評価されました。

部分的な血液学的回復を伴う完全寛解 (CRh*) は、以下の 3 つの基準をすべて満たすものと定義されます。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下。
• 病気の証拠がない。
• 末梢血球数の部分的な回復: 血小板 > 50,000/μl、および ANC > 500/μl。

ベースライン後の疾患評価を受けていない参加者は非応答者とみなされました。

有効性は、中心骨髄穿刺と局所末梢血球数によって評価されました。

完全寛解は、次の基準を満たすものとして定義されます。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下。
• 病気の証拠がない。
• 末梢血球数の完全な回復: 血小板 > 100,000/μl、および絶対好中球数 (ANC) > 1000/μl。

部分的な血液学的回復を伴う完全寛解は、以下の基準を満たすものとして定義されました。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下。
• 病気の証拠がない。
• 末梢血球数の部分的な回復: 血小板 > 50,000/μl、および ANC > 500/μl。

血液学的回復が不完全である完全寛解は、以下の基準をすべて満たすものとして定義されます。

• 骨髄内の芽球が 5% 以下。
• 病気の証拠がない。
• 末梢血球数の回復が不完全: 血小板 > 100,000/μl または ANC > 1000/μl。

ベースライン後の疾患評価を受けていない参加者は非応答者とみなされました。

全生存期間は、参加者がブリナツモマブの最初の注入を受けた日から、何らかの原因による死亡または最後の追跡調査の日まで評価されました。

データカットオフ日時点でまだ生存している参加者は、最後に記録された訪問日または患者が最後に生存していたことが判明した最後の接触日で検閲された。

同種HSCT後の100日死亡率の分析は、ブリナツモマブ治療2サイクル後の寛解（CR/CRh*）中に同種HSCTを受け、追加の抗白血病治療を受けなかった参加者を対象に評価された。 同種HSCT後の100日死亡率を、同種HSCTの日付と比較して計算した。

同種HSCT後の100日死亡率は、カプラン・マイヤー法によって計算された死亡までの推定時間（パーセント）を使用して推定された、同種HSCT後100日までに死亡した参加者の割合として定義されました。 生存している参加者は、最後に記録された訪問日、または患者が最後に生存していることが判明した最後の電話連絡の日付で検閲された。

有害事象 (AE) は、CTCAE バージョン 4.0 に従って重症度に等級分けされました。無症状または軽度の症状。臨床的または診断的観察のみ。介入は示されていない。

グレード 2: 中程度。最小限の、局所的または非侵襲的介入が必要となります。年齢に応じた日常生活の手段活動を制限する。

グレード 3: 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。入院または入院の延長が必要な場合。無効にする。日常生活のセルフケア活動を制限する。

グレード 4: 生命を脅かす結果。緊急介入が必要とされる。 グレード 5: AE に関連した死亡。治療関連有害事象（TRAE）は、次の質問への回答に基づいて、ブリナツモマブに関連する可能性があると治験責任医師が評価したものでした：その事象がブリナツモマブまたは他のプロトコルで指定された治療法/手順によって引き起こされた可能性がある合理的な可能性はありますか？