Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Blinatumomab hos vuxna med återfall/refraktär Philadelphia Positiv B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi

10 maj 2024 uppdaterad av: Amgen

En fas 2 enarms, multicenterstudie för att utvärdera effektiviteten av BiTE-antikroppen Blinatumomab hos vuxna patienter med återfall/refraktär Philadelphia Positiv B-prekursor Akut lymfoblastisk leukemi (Alcantara-studie)

Det primära målet är att utvärdera graden av fullständig remission/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) hos vuxna med återfall/refraktär Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) B-prekursor akut lymfoblastisk leukemi (ALL) som får blinatumomab.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad Simon II-stadiedesign, multicenterstudie som består av en screeningsperiod, en induktionsbehandlingsperiod (2 cykler av blinatumomab), en konsolideringsbehandlingsperiod (upp till 3 ytterligare cykler av blinatumomab för tillämpliga deltagare) och en säkerhet uppföljningsbesök 30 dagar efter behandlingen. Efter säkerhetsuppföljningsbesöket kommer deltagarna att följas för svarslängd och överlevnad var tredje månad i 18 månader eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

45

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Nantes Cedex 1, Frankrike, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrike, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrike, 31059
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Italien, 30174
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37134
        • Research Site
  • Storbritannien
      • London, Storbritannien, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Patienter med Ph+ B-prekursor ALL, med något av följande:

    • Återfall eller refraktär mot minst en andra generationens tyrosinkinashämmare (TKI) (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
    • ELLER intolerant mot andra generationens TKI och intolerant eller refraktär mot imatinibmesylat
  • Mer än 5 % blaster i benmärgen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤ 2
  • Ålder ≥ 18 år, vid tidpunkten för informerat samtycke.
  • Försökspersonen har lämnat informerat samtycke eller försökspersonens juridiskt godtagbara ombud har lämnat informerat samtycke när försökspersonen har någon form av villkor som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra försökspersonens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier

  • Andra maligniteter i anamnes än ALL inom 5 år före start av behandling som krävs enligt protokoll, förutom för adekvat behandlade utvalda cancerformer utan tecken på sjukdom
  • Historik eller förekomst av kliniskt relevant patologi i det centrala nervsystemet (CNS) som epilepsi, barndoms- eller vuxenanfall, pares, afasi, stroke, allvarliga hjärnskador, demens, Parkinsons sjukdom, cerebellär sjukdom, organiskt hjärnsyndrom, psykos
  • Aktiv ALL i CNS eller testiklar
  • Isolerad extramedullär sjukdom
  • Aktuell autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning
  • Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) inom 12 veckor före behandling med blinatumomab
  • Aktiv akut eller omfattande kronisk graft-versus-host-sjukdom (GvHD) som inkluderade administrering av immunsuppressiva medel för att förebygga eller behandla GvHD inom 2 veckor före behandling med blinatumomab
  • omedelbart tidigare cancerkemoterapi, strålbehandling eller immunterapi; och behörighet för allogen HSCT vid tidpunkten för registreringen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Blinatumomab

Deltagarna kommer att få blinatumomab genom kontinuerlig intravenös (CIVI) infusion under 4 veckor följt av ett behandlingsfritt intervall på 2 veckor i 2 cykler. Deltagare som uppnår en fullständig remission eller fullständig remission med partiell eller ofullständig hematologisk återhämtning inom 2 induktionscykler av behandling kan få upp till 3 ytterligare konsolideringscykler av blinatumomab.

Initialdosen kommer att vara 9 μg/dag under de första 7 dagarna av behandlingen, ökad till 28 μg/dag från och med dag 8 för alla efterföljande behandlingscykler.
Läkemedel: Blinatumomab
Blinatumomab administreras som en kontinuerlig intravenös infusion (CIV). En enda cykel med blinatumomabbehandling är 6 veckor lång, vilket inkluderar 4 veckors blinatumomab följt av ett 2-veckors behandlingsfritt intervall.
Andra namn:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med fullständig remission/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CR/CRh*) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: Ungefär 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015

Deltagarna utvärderades för effekt i slutet av varje behandlingscykel via en central benmärgsaspiration och lokala perifera blodvärden.

Fullständig remission definierades som att uppfylla alla tre av följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen;
  • inga tecken på sjukdom
  • fullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/μl och absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/μl.

Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) definierades som att uppfylla alla tre av följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen
  • inga tecken på sjukdom
  • partiell återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 50 000/μl och ANC > 500/μl.

Deltagare utan en sjukdomsbedömning efter baslinjen ansågs icke-reagerande.
Ungefär 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med minimal restsjukdom (MRD) remission under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: Cirka 12 veckor

Benmärgsprover utvärderades med avseende på MRD-remission av ett centralt laboratorium med användning av bcr-abl-fusionsgenen omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion (RT-PCR).

Ett MRD-svar definierades som MRD < 10^-4 mätt med PCR. Deltagare utan MRD-bedömning efter baslinjen ansågs som icke-svarare.
Cirka 12 veckor
Varaktighet för CR- eller CRh*-svar
Tidsram: Fram till slutdatumet för data den 20 maj 2015; medianobservationstiden var 7,0 månader
Varaktigheten av svaret mättes för deltagare i remission (CR/CRh*), och mättes från det att deltagaren först uppnådde remission tills första dokumenterade återfall eller dödsfall från sjukdomsprogression. Deltagare utan dokumenterat återfall (hematologiskt eller extramedullärt) och som inte dog censurerades vid tidpunkten för den senaste benmärgsbedömningen eller det senaste överlevnadsuppföljningsbesöket för att bekräfta remission. Deltagare som dog utan att ha rapporterat hematologiskt återfall eller utan att visa några kliniska tecken på sjukdomsprogression censurerades på deras dödsdatum.
Fram till slutdatumet för data den 20 maj 2015; medianobservationstiden var 7,0 månader
Andel deltagare med fullständig remission (CR) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: Ungefär 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015

Deltagarna utvärderades för effekt i slutet av varje behandlingscykel via en central benmärgsaspiration och lokala perifera blodvärden.

Fullständig remission definierades som att uppfylla alla tre av följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen;
  • inga tecken på sjukdom;
  • fullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/μl och absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/μl.

Deltagare utan en sjukdomsbedömning efter baslinjen ansågs icke-reagerande.
Ungefär 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015
Andel deltagare med fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: Cirka 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015

Deltagarna utvärderades för effekt i slutet av varje behandlingscykel via en central benmärgsaspiration och lokala perifera blodvärden.

Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh*) definierades som att uppfylla alla tre av följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen;
  • inga tecken på sjukdom;
  • partiell återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 50 000/μl och ANC > 500/μl.

Deltagare utan en sjukdomsbedömning efter baslinjen ansågs icke-reagerande.
Cirka 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015
Andel deltagare med fullständig remission/fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning/fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning (CR/CRh*/CRi) under de två första behandlingscyklerna
Tidsram: Cirka 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015

Effekten utvärderades via en central benmärgsaspiration och lokala perifera blodvärden.

Fullständig remission definierades som att uppfylla följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen;
  • inga tecken på sjukdom;
  • fullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/μl och absolut antal neutrofiler (ANC) > 1 000/μl.

Fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning definierades som att uppfylla följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen;
  • inga tecken på sjukdom;
  • partiell återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 50 000/μl och ANC > 500/μl.

Fullständig remission med ofullständig hematologisk återhämtning definierades som att uppfylla alla följande kriterier:

  • mindre än eller lika med 5 % blaster i benmärgen;
  • inga tecken på sjukdom;
  • ofullständig återhämtning av perifert blodvärde: trombocyter > 100 000/μl eller ANC > 1 000/μl.

Deltagare utan en sjukdomsbedömning efter baslinjen ansågs icke-reagerande.
Cirka 12 veckor, från och med datastoppdatumet den 20 maj 2015
Total överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av blinatumomab till utgångsdatumet för data; medianobservationstiden var 8,8 månader.

Den totala överlevnaden bedömdes från det datum då deltagaren fick den första infusionen av blinatumomab tills döden av någon orsak eller datumet för den senaste uppföljningen.

Deltagare som fortfarande levde vid utgångsdatumet för data censurerades på det senaste dokumenterade besöksdatumet eller datumet för den senaste kontakten när det var senast känt att patienten levde.
Från den första dosen av blinatumomab till utgångsdatumet för data; medianobservationstiden var 8,8 månader.
Andel deltagare som fick en allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) under blinatumomab-inducerad remission
Tidsram: Fram till datumet för dataavbrott den 20 maj 2015; Den maximala studietiden var 14,5 månader.
Deltagare som uppnådde remission (CR/CRh*) under de första 2 behandlingscyklerna och fick en allogen HSCT.
Fram till datumet för dataavbrott den 20 maj 2015; Den maximala studietiden var 14,5 månader.
100-dagars dödlighet efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Tidsram: Från datumet för allogen HSCT fram till datumet för slutdatum för data den 20 maj 2015; median observationstiden var 3,2 månader.

Analysen av 100-dagars mortalitet efter allogen HSCT utvärderades för deltagare som fick en allogen HSCT under remission (CR/CRh*) efter 2 cykler av blinatumomabbehandling och som inte fick någon ytterligare antileukemibehandling. 100-dagars mortalitet efter allogen HSCT beräknades i förhållande till datumet för allogen HSCT.

100-dagarsdödligheten efter allogen HSCT definierades som andelen deltagare som dött upp till 100 dagar efter allogen HSCT uppskattad med hjälp av den uppskattade tiden till döden i procent beräknad med Kaplan-Meier-metoder. Deltagare som levde censurerades på det senaste dokumenterade besöksdatumet eller datumet för den senaste telefonkontakten när det senast var känt att patienten levde.
Från datumet för allogen HSCT fram till datumet för slutdatum för data den 20 maj 2015; median observationstiden var 3,2 månader.
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Från den första dosen av blinatumomab till 30 dagar efter den sista dosen, fram till slutdatumet 20 maj 2015; medianbehandlingstiden var 53,8 dagar.

Biverkningar (AE) graderades för svårighetsgrad enligt CTCAE version 4.0, där Grad 1: Mild; asymtomatiska eller milda symtom; endast kliniska eller diagnostiska observationer; ingripande ej indikerat.

Betyg 2: Måttlig; minimal, lokal eller icke-invasiv intervention indikerad; begränsa åldersanpassade instrumentella aktiviteter i det dagliga livet.

Grad 3: Svår eller medicinskt signifikant men inte omedelbart livshotande; sjukhusvistelse eller förlängning av sjukhusvistelse indikerad; inaktivering; begränsar egenvårdsaktiviteter i det dagliga livet.

Betyg 4: Livshotande konsekvenser; brådskande ingripande anges. Grad 5: Död relaterad till AE. Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAEs) var de som utredaren bedömde som möjligen relaterade till blinatumomab baserat på svaret på frågan: Finns det en rimlig möjlighet att händelsen kan ha orsakats av blinatumomab eller andra protokollspecificerade terapier/procedurer?
Från den första dosen av blinatumomab till 30 dagar efter den sista dosen, fram till slutdatumet 20 maj 2015; medianbehandlingstiden var 53,8 dagar.
Antal deltagare som utvecklade anti-blinatumomab-antikroppar
Tidsram: Dag 29 i varje behandlingsperiod och 30 dagar efter den sista dosen
Anti-blinatumomab-bindande antikroppar utvärderades med en validerad blinatumomab-anti-läkemedelsantikroppsanalys med elektrokemiluminescensdetektionsteknologi.
Dag 29 i varje behandlingsperiod och 30 dagar efter den sista dosen
Steady State-koncentration av Blinatumomab
Tidsram: Cykel 1, dag 8, 6 till 8 timmar efter dossteget till 28 μg/dag, och cykel 2, dag 1, 6 till 8 timmar efter blinatumomab-infusion
Cykel 1, dag 8, 6 till 8 timmar efter dossteget till 28 μg/dag, och cykel 2, dag 1, 6 till 8 timmar efter blinatumomab-infusion

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Amgen

Utredare

  • Studierektor: MD, Amgen

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

3 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

20 maj 2015

Avslutad studie (Faktisk)

6 januari 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 november 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 november 2013

Första postat (Beräknad)

4 december 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera