Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blinatumomab hos voksne med recidiverende/refraktær Philadelphia Positiv B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi

10. maj 2024 opdateret af: Amgen

Et fase 2 enkeltarm, multicenterforsøg til evaluering af effektiviteten af ​​BiTE-antistoffet Blinatumomab hos voksne forsøgspersoner med recidiverende/refraktær Philadelphia Positiv B-prækursor Akut lymfoblastisk leukæmi (Alcantara-undersøgelse)

Det primære formål er at evaluere graden af ​​fuldstændig remission/komplet remission med partiel hæmatologisk genopretning (CRh*) hos voksne med recidiverende/refraktær Philadelphia-kromosompositiv (Ph+) B-precursor akut lymfatisk leukæmi (ALL), som modtager blinatumomab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et enkeltarms Simon II-stadiedesign, multicenterstudie, der består af en screeningsperiode, en induktionsbehandlingsperiode (2 cyklusser af blinatumomab), en konsolideringsbehandlingsperiode (op til 3 yderligere cyklusser af blinatumomab for relevante deltagere) og en sikkerhed opfølgningsbesøg 30 dage efter behandlingen. Efter sikkerhedsopfølgningsbesøget vil deltagerne blive fulgt for responsvarighed og overlevelse hver 3. måned i 18 måneder eller død, alt efter hvad der indtræffer først.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Det Forenede Kongerige, SM2 5PT
        • Research Site
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Research Site
  • Frankrig
      • Nantes Cedex 1, Frankrig, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrig, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrig, 31059
        • Research Site
  • Italien
      • Bergamo, Italien, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Italien, 40138
        • Research Site
      • Roma, Italien, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Italien, 30174
        • Research Site
      • Verona, Italien, 37134
        • Research Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12200
        • Research Site
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Patienter med Ph+ B-precursor ALL, med en eller flere af følgende:

    • Tilbagefald eller refraktær over for mindst en anden generation af tyrosinkinasehæmmere (TKI) (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
    • ELLER intolerant over for anden generation af TKI og intolerant eller refraktær over for imatinibmesylat
  • Mere end 5 % blaster i knoglemarv
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
  • Alder ≥ 18 år, på tidspunktet for informeret samtykke.
  • Forsøgspersonen har givet informeret samtykke eller forsøgspersonens juridisk acceptable repræsentant har givet informeret samtykke, når forsøgspersonen har nogen form for tilstand, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens evne til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier

  • Anamnese med anden malignitet end ALL inden for 5 år før start af protokolkrævet behandling, undtagen for tilstrækkeligt behandlede udvalgte kræftformer uden tegn på sygdom
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk relevant patologi i centralnervesystemet (CNS) som epilepsi, barndoms- eller voksenanfald, parese, afasi, slagtilfælde, alvorlige hjerneskader, demens, Parkinsons sygdom, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose
  • Aktiv ALL i CNS eller testiklerne
  • Isoleret ekstramedullær sygdom
  • Aktuel autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom med potentiel CNS-involvering
  • Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) inden for 12 uger før behandling med blinatumomab
  • Aktiv akut eller omfattende kronisk graft-versus-host-sygdom (GvHD), som omfattede administration af immunsuppressive midler til forebyggelse eller behandling af GvHD inden for 2 uger før behandling med blinatumomab
  • umiddelbart tidligere cancerkemoterapi, strålebehandling eller immunterapi; og berettigelse til allogen HSCT på tidspunktet for tilmelding.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Blinatumomab

Deltagerne vil modtage blinatumomab som kontinuerlig intravenøs (CIVI) infusion over 4 uger efterfulgt af et behandlingsfrit interval på 2 uger i 2 cyklusser. Deltagere, der opnår en fuldstændig remission eller fuldstændig remission med delvis eller ufuldstændig hæmatologisk genopretning inden for 2 induktionscyklusser af behandling, kan modtage op til 3 yderligere konsolideringscyklusser af blinatumomab.

Startdosis vil være 9 μg/dag i de første 7 dage af behandlingen, øget til 28 μg/dag startende på dag 8 for alle efterfølgende behandlingscyklusser.
Medicin: Blinatumomab
Blinatumomab administreres som en kontinuerlig intravenøs infusion (CIV). En enkelt behandlingscyklus med blinatumomab varer 6 uger, hvilket inkluderer 4 ugers blinatumomab efterfulgt af et 2-ugers behandlingsfrit interval.
Andre navne:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission/komplet remission med delvis hæmatologisk restitution (CR/CRh*) under de første to behandlingscyklusser
Tidsramme: Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015

Deltagerne blev evalueret for effektivitet ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus via en central knoglemarvsaspiration og lokale perifere blodtællinger.

Fuldstændig remission blev defineret som opfyldelse af alle 3 af følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven;
  • ingen tegn på sygdom
  • fuld genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/μl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/μl.

Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*) blev defineret som at opfylde alle 3 af følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven
  • ingen tegn på sygdom
  • delvis genopretning af perifert blodtal: blodplader > 50.000/μl og ANC > 500/μl.

Deltagere uden en post-baseline sygdomsvurdering blev betragtet som ikke-responderende.
Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med minimal restsygdom (MRD) remission under de første 2 behandlingscyklusser
Tidsramme: Cirka 12 uger

Knoglemarvsprøver blev evalueret for MRD-remission af et centralt laboratorium under anvendelse af bcr-abl fusionsgen revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR).

Et MRD-respons blev defineret som MRD < 10^-4 målt ved PCR. Deltagere uden post-baseline MRD-vurdering blev betragtet som ikke-responderende.
Cirka 12 uger
Varighed af CR- eller CRh*-respons
Tidsramme: Op til dataskæringsdatoen den 20. maj 2015; median observationstid var 7,0 måneder
Varigheden af ​​respons blev målt for deltagere i remission (CR/CRh*), og blev målt fra det tidspunkt, hvor deltageren først opnåede remission, indtil første dokumenterede tilbagefald eller død som følge af sygdomsprogression. Deltagere uden dokumenteret tilbagefald (hæmatologisk eller ekstramedullært), og som ikke døde, blev censureret på tidspunktet for den sidste knoglemarvsvurdering eller det sidste overlevelsesopfølgningsbesøg for at bekræfte remission. Deltagere, der døde uden at have rapporteret hæmatologisk tilbagefald eller uden at have vist kliniske tegn på sygdomsprogression, blev censureret på deres dødsdato.
Op til dataskæringsdatoen den 20. maj 2015; median observationstid var 7,0 måneder
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission (CR) under de første to behandlingscyklusser
Tidsramme: Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015

Deltagerne blev evalueret for effektivitet ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus via en central knoglemarvsaspiration og lokale perifere blodtællinger.

Fuldstændig remission blev defineret som opfyldelse af alle 3 af følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven;
  • ingen tegn på sygdom;
  • fuld genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/μl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/μl.

Deltagere uden en post-baseline sygdomsvurdering blev betragtet som ikke-responderende.
Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission med delvis hæmatologisk restitution (CRh*) under de første to behandlingscyklusser
Tidsramme: Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015

Deltagerne blev evalueret for effektivitet ved slutningen af ​​hver behandlingscyklus via en central knoglemarvsaspiration og lokale perifere blodtællinger.

Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning (CRh*) blev defineret som at opfylde alle 3 af følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven;
  • ingen tegn på sygdom;
  • delvis genopretning af perifert blodtal: blodplader > 50.000/μl og ANC > 500/μl.

Deltagere uden en post-baseline sygdomsvurdering blev betragtet som ikke-responderende.
Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015
Procentdel af deltagere med fuldstændig remission/komplet remission med delvis hæmatologisk restitution/komplet remission med ufuldstændig hæmatologisk restitution (CR/CRh*/CRi) under de første to behandlingscyklusser
Tidsramme: Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015

Effekten blev evalueret via en central knoglemarvsaspiration og lokale perifere blodtal.

Fuldstændig remission blev defineret som opfyldelse af følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven;
  • ingen tegn på sygdom;
  • fuld genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/μl og absolut neutrofiltal (ANC) > 1000/μl.

Fuldstændig remission med delvis hæmatologisk genopretning blev defineret som at opfylde følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven;
  • ingen tegn på sygdom;
  • delvis genopretning af perifert blodtal: blodplader > 50.000/μl og ANC > 500/μl.

Fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk genopretning blev defineret som at opfylde alle følgende kriterier:

  • mindre end eller lig med 5 % blaster i knoglemarven;
  • ingen tegn på sygdom;
  • ufuldstændig genopretning af perifere blodtal: blodplader > 100.000/μl eller ANC > 1000/μl.

Deltagere uden en post-baseline sygdomsvurdering blev betragtet som ikke-responderende.
Cirka 12 uger fra datoen for dataskæringsdatoen den 20. maj 2015
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra den første dosis af blinatumomab til data-cut-off-datoen; median observationstid var 8,8 måneder.

Samlet overlevelse blev vurderet fra den dato, hvor deltageren modtog den første infusion af blinatumomab, indtil døden af ​​enhver årsag eller datoen for den sidste opfølgning.

Deltagere, der stadig var i live på data-cut-off-datoen, blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste kontakt, hvor patienten sidst var kendt for at have været i live.
Fra den første dosis af blinatumomab til data-cut-off-datoen; median observationstid var 8,8 måneder.
Procentdel af deltagere, der modtog en allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) under Blinatumomab-induceret remission
Tidsramme: Op til data cut-of-datoen den 20. maj 2015; Maksimal varighed af undersøgelsen var 14,5 måneder.
Deltagere, der opnåede remission (CR/CRh*) under de første 2 behandlingscyklusser og modtog en allogen HSCT.
Op til data cut-of-datoen den 20. maj 2015; Maksimal varighed af undersøgelsen var 14,5 måneder.
100-dages dødelighed efter allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Tidsramme: Fra datoen for allogen HSCT indtil dataskæringsdatoen den 20. maj 2015; median observationstid var 3,2 måneder.

Analysen af ​​100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev vurderet for deltagere, der modtog en allogen HSCT, mens de var i remission (CR/CRh*) efter 2 cyklusser med blinatumomab-behandling og ikke modtog nogen yderligere antileukæmisk behandling. 100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev beregnet i forhold til datoen for allogen HSCT.

100-dages dødelighed efter allogen HSCT blev defineret som procentdelen af ​​deltagere, der døde op til 100 dage efter allogen HSCT estimeret ved hjælp af den estimerede tid til død i procent beregnet ved Kaplan-Meier metoder. Deltagere i live blev censureret på den sidste dokumenterede besøgsdato eller datoen for den sidste telefonkontakt, hvor patienten sidst vidstes at have været i live.
Fra datoen for allogen HSCT indtil dataskæringsdatoen den 20. maj 2015; median observationstid var 3,2 måneder.
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Fra den første dosis af blinatumomab til 30 dage efter den sidste dosis, op til skæringsdatoen den 20. maj 2015; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 53,8 dage.

Bivirkninger (AE'er) blev klassificeret for sværhedsgrad i henhold til CTCAE version 4.0, hvor Grad 1: Mild; asymptomatiske eller milde symptomer; kun kliniske eller diagnostiske observationer; indgreb ikke indiceret.

Karakter 2: Moderat; minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention indiceret; begrænsning af alderssvarende instrumentelle aktiviteter i dagligdagen.

Grad 3: Alvorlig eller medicinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; hospitalsindlæggelse eller forlængelse af hospitalsindlæggelse indiceret; invaliderende; begrænser dagligdagens egenomsorgsaktiviteter.

Grad 4: Livstruende konsekvenser; akut indgreb angivet. Grad 5: Død relateret til AE. Behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAEs) var dem, som investigator vurderede som muligvis relateret til blinatumomab baseret på svar på spørgsmålet: Er der en rimelig mulighed for, at hændelsen kan være forårsaget af blinatumomab eller andre protokolspecificerede terapier/procedurer?
Fra den første dosis af blinatumomab til 30 dage efter den sidste dosis, op til skæringsdatoen den 20. maj 2015; den gennemsnitlige behandlingsvarighed var 53,8 dage.
Antal deltagere, der udviklede anti-blinatumomab-antistoffer
Tidsramme: Dag 29 i hver behandlingsperiode og 30 dage efter sidste dosis
Anti-blinatumomab-bindende antistoffer blev evalueret med en valideret blinatumomab-antistof-antistofanalyse med elektrokemiluminescensdetektionsteknologi.
Dag 29 i hver behandlingsperiode og 30 dage efter sidste dosis
Steady state koncentration af Blinatumomab
Tidsramme: Cyklus 1, dag 8, 6 til 8 timer efter dosistrinnet til 28 μg/dag, og Cyklus 2, dag 1, 6 til 8 timer efter blinatumomab-infusion
Cyklus 1, dag 8, 6 til 8 timer efter dosistrinnet til 28 μg/dag, og Cyklus 2, dag 1, 6 til 8 timer efter blinatumomab-infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Amgen

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

6. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. november 2013

Først opslået (Anslået)

4. december 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagefaldende/Refraktær Philadelphia Positiv B-precursor ALL

Kliniske forsøg med Blinatumomab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner