Blinatumomabe em adultos com leucemia linfoblástica aguda recidivante/refratária precursora B positiva da Filadélfia

Os participantes receberão blinatumomabe por infusão intravenosa contínua (CIVI) durante 4 semanas, seguido por um intervalo sem tratamento de 2 semanas para 2 ciclos. Os participantes que obtiverem remissão completa ou remissão completa com recuperação hematológica parcial ou incompleta em 2 ciclos de indução de tratamento podem receber até 3 ciclos de consolidação adicionais de blinatumomabe.

A dose inicial será de 9 μg/dia durante os primeiros 7 dias de tratamento, aumentada para 28 μg/dia a partir do dia 8 para todos os ciclos subsequentes de tratamento.

• AMG 103
• Blincyto®

Os participantes foram avaliados quanto à eficácia no final de cada ciclo de tratamento por meio de aspiração central da medula óssea e hemograma local periférico.

A remissão completa foi definida como o cumprimento de todos os 3 dos seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea;
• nenhuma evidência de doença
• recuperação total do hemograma periférico: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/µl.

A remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*) foi definida como o cumprimento de todos os 3 dos seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea
• nenhuma evidência de doença
• recuperação parcial do hemograma periférico: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl.

Os participantes sem uma avaliação da doença pós-basal foram considerados não respondedores.

Amostras de medula óssea foram avaliadas para remissão de MRD por um laboratório central usando reação em cadeia da polimerase de transcrição reversa do gene de fusão bcr-abl (RT-PCR).

Uma resposta MRD foi definida como MRD < 10^-4 medida por PCR. Os participantes sem avaliação MRD pós-basal foram considerados não respondedores.

Os participantes foram avaliados quanto à eficácia no final de cada ciclo de tratamento por meio de aspiração central da medula óssea e hemograma local periférico.

A remissão completa foi definida como o cumprimento de todos os 3 dos seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea;
• nenhuma evidência de doença;
• recuperação total do hemograma periférico: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/µl.

Os participantes sem uma avaliação da doença pós-basal foram considerados não respondedores.

Os participantes foram avaliados quanto à eficácia no final de cada ciclo de tratamento por meio de aspiração central da medula óssea e hemograma local periférico.

A remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh*) foi definida como o cumprimento de todos os 3 dos seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea;
• nenhuma evidência de doença;
• recuperação parcial do hemograma periférico: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl.

Os participantes sem uma avaliação da doença pós-basal foram considerados não respondedores.

A eficácia foi avaliada através de uma aspiração central da medula óssea e contagens sanguíneas periféricas locais.

A remissão completa foi definida como o cumprimento dos seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea;
• nenhuma evidência de doença;
• recuperação total do hemograma periférico: plaquetas > 100.000/µl e contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > 1.000/µl.

A remissão completa com recuperação hematológica parcial foi definida como o atendimento dos seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea;
• nenhuma evidência de doença;
• recuperação parcial do hemograma periférico: plaquetas > 50.000/µl e CAN > 500/µl.

A remissão completa com recuperação hematológica incompleta foi definida como o cumprimento de todos os seguintes critérios:

• menos ou igual a 5% de blastos na medula óssea;
• nenhuma evidência de doença;
• recuperação incompleta do hemograma periférico: plaquetas > 100.000/µl ou CAN > 1.000/µl.

Os participantes sem uma avaliação da doença pós-basal foram considerados não respondedores.

A sobrevida global foi avaliada desde a data em que o participante recebeu a primeira infusão de blinatumomabe até a morte por qualquer causa ou a data do último acompanhamento.

Os participantes ainda vivos na data de corte dos dados foram censurados na última data de visita documentada ou na data do último contato quando se sabia que o paciente estava vivo pela última vez.

A análise da mortalidade em 100 dias após TCTH alogênico foi avaliada para participantes que receberam TCTH alogênico durante a remissão (CR/CRh*) após 2 ciclos de tratamento com blinatumomabe e não receberam nenhum tratamento antileucêmico adicional. A mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi calculada em relação à data do TCTH alogênico.

A taxa de mortalidade de 100 dias após o TCTH alogênico foi definida como a porcentagem de participantes que morreram até 100 dias após o TCTH alogênico estimada usando o tempo estimado até a morte em porcentagem calculada pelos métodos de Kaplan-Meier. Os participantes vivos foram censurados na data da última visita documentada ou na data do último contato telefônico quando se sabia que o paciente estava vivo pela última vez.

Os eventos adversos (EAs) foram classificados quanto à gravidade de acordo com o CTCAE versão 4.0, onde Grau 1: Leve; sintomas assintomáticos ou leves; apenas observações clínicas ou diagnósticas; intervenção não indicada.

Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local ou não invasiva indicada; limitando as atividades instrumentais apropriadas para a idade da vida diária.

Grau 3: grave ou clinicamente significativo, mas sem risco de vida imediato; indicação de internação ou prolongamento da internação; desabilitando; limitando as atividades de autocuidado da vida diária.

Grau 4: Consequências com risco de vida; intervenção urgente indicada. Grau 5: Morte relacionada a EA. Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) foram aqueles avaliados pelo investigador como possivelmente relacionados ao blinatumomabe com base na resposta à pergunta: Existe uma possibilidade razoável de que o evento possa ter sido causado pelo blinatumomabe ou outras terapias/procedimentos especificados no protocolo?