Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Blinatumomab u dospělých s relabující/refrakterní Philadelphia s pozitivním B-prekurzorem akutní lymfoblastické leukémie

10. května 2024 aktualizováno: Amgen

Fáze 2 s jednou rukou, multicentrická studie k vyhodnocení účinnosti BiTE protilátky Blinatumomab u dospělých pacientů s relabující/refrakterní akutní lymfoblastickou leukémií s pozitivním B-prekurzorem Philadelphie (Alcantara Study)

Primárním cílem je vyhodnotit míru kompletní remise/kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh*) u dospělých s relabujícím/refrakterním Philadelphia chromozom pozitivním (Ph+) B-prekurzorem akutní lymfoblastické leukémie (ALL), kteří dostávají blinatumomab.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o multicentrickou studii s jednoramenným stadiem Simona II sestávající z období screeningu, období indukční léčby (2 cykly blinatumomabu), období konsolidační léčby (až 3 další cykly blinatumomabu pro příslušné účastníky) a bezpečnostní následná návštěva 30 dní po léčbě. Po bezpečnostní následné návštěvě budou účastníci sledováni z hlediska trvání odpovědi a přežití každé 3 měsíce po dobu 18 měsíců nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Nantes Cedex 1, Francie, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francie, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Francie, 31059
        • Research Site
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Research Site
      • Roma, Itálie, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Itálie, 30174
        • Research Site
      • Verona, Itálie, 37134
        • Research Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 12200
        • Research Site
      • Essen, Německo, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Německo, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Německo, 97080
        • Research Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Spojené království, SM2 5PT
        • Research Site
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Research Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Pacienti s Ph+ B-prekurzorovou ALL, s některým z následujících:

    • Recidivující nebo refrakterní na alespoň jeden inhibitor tyrosinkinázy druhé generace (TKI) (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
    • NEBO netolerantní k druhé generaci TKI a netolerantní nebo refrakterní na imatinib mesylát
  • Více než 5 % blastů v kostní dřeni
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Věk ≥ 18 let v době informovaného souhlasu.
  • Subjekt poskytl informovaný souhlas nebo jeho právně přijatelný zástupce poskytl informovaný souhlas, pokud má subjekt jakýkoli druh stavu, který podle názoru zkoušejícího může ohrozit schopnost subjektu dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení

  • Anamnéza malignity jiné než ALL během 5 let před zahájením protokolem požadované terapie, s výjimkou adekvátně léčených vybraných rakovin bez známek onemocnění
  • Anamnéza nebo přítomnost klinicky relevantní patologie centrálního nervového systému (CNS), jako je epilepsie, záchvaty v dětství nebo v dospělosti, paréza, afázie, mrtvice, těžká poranění mozku, demence, Parkinsonova choroba, cerebelární onemocnění, organický mozkový syndrom, psychóza
  • Aktivní VŠECHNO v CNS nebo varlatech
  • Izolované extramedulární onemocnění
  • Současné autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitního onemocnění s potenciálním postižením CNS
  • Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během 12 týdnů před léčbou blinatumomabem
  • Aktivní akutní nebo rozsáhlá chronická reakce štěpu proti hostiteli (GvHD), která zahrnovala podávání imunosupresivních látek k prevenci nebo léčbě GvHD během 2 týdnů před léčbou blinatumomabem
  • bezprostředně předchozí chemoterapie, radioterapie nebo imunoterapie rakoviny; a způsobilost pro alogenní HSCT v době zápisu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Blinatumomab

Účastníci dostanou blinatumomab kontinuální intravenózní (CIVI) infuzí po dobu 4 týdnů, po které následuje 2týdenní interval bez léčby ve 2 cyklech. Účastníci, kteří dosáhnou kompletní remise nebo kompletní remise s částečným nebo neúplným hematologickým zotavením během 2 indukčních cyklů léčby, mohli dostat až 3 další konsolidační cykly blinatumomabu.

Počáteční dávka bude 9 μg/den po dobu prvních 7 dnů léčby, zvýšená na 28 μg/den počínaje 8. dnem pro všechny následující cykly léčby.
Lék: Blinatumomab
Blinatumomab se podává jako kontinuální intravenózní infuze (CIV). Jeden cyklus léčby blinatumomabem trvá 6 týdnů, což zahrnuje 4 týdny blinatumomabu, po nichž následuje 2týdenní interval bez léčby.
Ostatní jména:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s kompletní remisí/kompletní remisí s částečným hematologickým zotavením (CR/CRh*) během prvních dvou léčebných cyklů
Časové okno: Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015

U účastníků byla hodnocena účinnost na konci každého léčebného cyklu prostřednictvím centrální aspirace kostní dřeně a místního počtu periferních krevních obrazů.

Kompletní remise byla definována jako splnění všech 3 následujících kritérií:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni;
  • žádný důkaz nemoci
  • úplné obnovení počtu periferních krevních destiček: krevní destičky > 100 000/μl a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/μl.

Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh*) byla definována jako splněná všechna 3 z následujících kritérií:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni
  • žádný důkaz nemoci
  • částečná obnova periferního krevního obrazu: krevní destičky > 50 000/μl a ANC > 500/μl.

Účastníci bez následného hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující.
Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s minimální remisí reziduálního onemocnění (MRD) během prvních 2 cyklů léčby
Časové okno: Přibližně 12 týdnů

Vzorky kostní dřeně byly hodnoceny na remisi MRD centrální laboratoří pomocí bcr-abl fúzního genu s reverzní transkripcí polymerázovou řetězovou reakcí (RT-PCR).

Odpověď MRD byla definována jako MRD < 10^-4 měřená pomocí PCR. Účastníci bez hodnocení MRD po vstupním vyšetření byli považováni za nereagující.
Přibližně 12 týdnů
Doba trvání odpovědi CR nebo CRh*
Časové okno: Do data uzávěrky dat 20. května 2015; střední doba pozorování byla 7,0 měsíce
Doba trvání odpovědi byla měřena u účastníků v remisi (CR/CRh*) a byla měřena od okamžiku, kdy účastník poprvé dosáhl remise, do prvního zdokumentovaného relapsu nebo úmrtí z progrese onemocnění. Účastníci bez zdokumentovaného relapsu (hematologického nebo extramedulárního) a kteří nezemřeli byli cenzurováni v době posledního hodnocení kostní dřeně nebo poslední kontrolní návštěvy přežití k potvrzení remise. Účastníci, kteří zemřeli bez nahlášení hematologického relapsu nebo bez jakýchkoli klinických příznaků progrese onemocnění, byli cenzurováni v den jejich smrti.
Do data uzávěrky dat 20. května 2015; střední doba pozorování byla 7,0 měsíce
Procento účastníků s kompletní remisí (CR) během prvních dvou léčebných cyklů
Časové okno: Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015

U účastníků byla hodnocena účinnost na konci každého léčebného cyklu prostřednictvím centrální aspirace kostní dřeně a místního počtu periferních krevních obrazů.

Kompletní remise byla definována jako splnění všech 3 následujících kritérií:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni;
  • žádné známky onemocnění;
  • úplné obnovení počtu periferních krevních destiček: krevní destičky > 100 000/μl a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/μl.

Účastníci bez následného hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující.
Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015
Procento účastníků s kompletní remisí s částečnou hematologickou obnovou (CRh*) během prvních dvou léčebných cyklů
Časové okno: Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015

U účastníků byla hodnocena účinnost na konci každého léčebného cyklu prostřednictvím centrální aspirace kostní dřeně a místního počtu periferních krevních obrazů.

Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením (CRh*) byla definována jako splněná všechna 3 z následujících kritérií:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni;
  • žádné známky onemocnění;
  • částečná obnova periferního krevního obrazu: krevní destičky > 50 000/μl a ANC > 500/μl.

Účastníci bez následného hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující.
Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015
Procento účastníků s kompletní remisí/kompletní remisí s částečnou hematologickou obnovou/kompletní remisí s neúplnou hematologickou obnovou (CR/CRh*/CRi) během prvních dvou léčebných cyklů
Časové okno: Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015

Účinnost byla hodnocena pomocí centrální aspirace kostní dřeně a místního periferního krevního obrazu.

Kompletní remise byla definována jako splnění následujících kritérií:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni;
  • žádné známky onemocnění;
  • úplné obnovení počtu periferních krevních destiček: krevní destičky > 100 000/μl a absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1000/μl.

Kompletní remise s částečným hematologickým zotavením byla definována jako splňující následující kritéria:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni;
  • žádné známky onemocnění;
  • částečná obnova periferního krevního obrazu: krevní destičky > 50 000/μl a ANC > 500/μl.

Kompletní remise s neúplným hematologickým zotavením byla definována jako splnění všech následujících kritérií:

  • méně než nebo rovných 5 % blastů v kostní dřeni;
  • žádné známky onemocnění;
  • neúplné obnovení obrazu periferní krve: krevní destičky > 100 000/μl nebo ANC > 1000/μl.

Účastníci bez následného hodnocení onemocnění byli považováni za nereagující.
Přibližně 12 týdnů od data uzávěrky dat 20. května 2015
Celkové přežití
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu do data uzávěrky dat; střední doba pozorování byla 8,8 měsíce.

Celkové přežití bylo hodnoceno od data, kdy účastník dostal první infuzi blinatumomabu, do smrti z jakékoli příčiny nebo do data poslední kontroly.

Účastníci, kteří byli k datu uzávěrky dat stále naživu, byli cenzurováni k datu poslední zdokumentované návštěvy nebo k datu posledního kontaktu, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu.
Od první dávky blinatumomabu do data uzávěrky dat; střední doba pozorování byla 8,8 měsíce.
Procento účastníků, kteří obdrželi alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) během remise indukované blinatumomabem
Časové okno: Do data uzávěrky dat 20. května 2015; Maximální doba trvání studie byla 14,5 měsíce.
Účastníci, kteří dosáhli remise (CR/CRh*) během prvních 2 cyklů léčby a dostali alogenní HSCT.
Do data uzávěrky dat 20. května 2015; Maximální doba trvání studie byla 14,5 měsíce.
100denní mortalita po alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk
Časové okno: Od data alogenní HSCT do data uzávěrky dat 20. května 2015; střední doba pozorování byla 3,2 měsíce.

Analýza 100denní mortality po alogenní HSCT byla hodnocena u účastníků, kteří dostali alogenní HSCT v remisi (CR/CRh*) po 2 cyklech léčby blinatumomabem a nedostali žádnou další antileukemickou léčbu. 100denní mortalita po alogenní HSCT byla vypočtena vzhledem k datu alogenní HSCT.

100denní úmrtnost po alogenní HSCT byla definována jako procento účastníků, kteří zemřeli do 100 dnů po alogenní HSCT, odhadnuté pomocí odhadované doby do smrti v procentech vypočtené Kaplan-Meierovými metodami. Živí účastníci byli cenzurováni k datu poslední zdokumentované návštěvy nebo k datu posledního telefonického kontaktu, kdy bylo naposledy známo, že je pacient naživu.
Od data alogenní HSCT do data uzávěrky dat 20. května 2015; střední doba pozorování byla 3,2 měsíce.
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Od první dávky blinatumomabu do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky 20. května 2015; medián trvání léčby byl 53,8 dne.

Nežádoucí příhody (AE) byly klasifikovány podle závažnosti podle CTCAE verze 4.0, kde stupeň 1: mírný; asymptomatické nebo mírné příznaky; pouze klinická nebo diagnostická pozorování; zásah není indikován.

Stupeň 2: Střední; indikována minimální, lokální nebo neinvazivní intervence; omezení instrumentálních činností každodenního života přiměřených věku.

Stupeň 3: Těžký nebo lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; indikována hospitalizace nebo prodloužení hospitalizace; deaktivace; omezení činností péče o sebe v každodenním životě.

Stupeň 4: Život ohrožující následky; indikován urgentní zásah. Stupeň 5: Smrt související s AE. Nežádoucí příhody související s léčbou (TRAE) byly ty, které zkoušející vyhodnotil jako možné související s blinatumomabem na základě odpovědi na otázku: Existuje rozumná možnost, že příhoda mohla být způsobena blinatumomabem nebo jinými protokolem specifikovanými terapiemi/postupy?
Od první dávky blinatumomabu do 30 dnů po poslední dávce až do data uzávěrky 20. května 2015; medián trvání léčby byl 53,8 dne.
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti blinatumomabu
Časové okno: 29. den každého léčebného období a 30 dní po poslední dávce
Vazebné protilátky proti blinatumomabu byly hodnoceny validovaným testem protilátek proti léčivu blinatumomab s technologií elektrochemiluminiscenční detekce.
29. den každého léčebného období a 30 dní po poslední dávce
Koncentrace Blinatumomabu v ustáleném stavu
Časové okno: Cyklus 1, den 8, 6 až 8 hodin po kroku dávky na 28 μg/den, a cyklus 2, den 1, 6 až 8 hodin po infuzi blinatumomabu
Cyklus 1, den 8, 6 až 8 hodin po kroku dávky na 28 μg/den, a cyklus 2, den 1, 6 až 8 hodin po infuzi blinatumomabu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Amgen

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: MD, Amgen

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

20. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

6. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. prosince 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Blinatumomab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit