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Blinatumomab negli adulti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B positiva per Philadelphia recidivante/refrattaria

10 maggio 2024 aggiornato da: Amgen

Uno studio di fase 2 a braccio singolo, multicentrico per valutare l'efficacia dell'anticorpo BiTE Blinatumomab in soggetti adulti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B ricadute/refrattarie (studio Alcantara)

L'obiettivo primario è valutare il tasso di remissione completa/remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) negli adulti con leucemia linfoblastica acuta (LLA) recidivante/refrattaria con cromosoma Philadelphia positivo (Ph+) da precursore delle cellule B che ricevono blinatumomab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio multicentrico con progettazione a stadio Simon II a braccio singolo costituito da un periodo di screening, un periodo di trattamento di induzione (2 cicli di blinatumomab), un periodo di trattamento di consolidamento (fino a 3 cicli aggiuntivi di blinatumomab per i partecipanti applicabili) e un visita di controllo 30 giorni dopo il trattamento. Dopo la visita di follow-up sulla sicurezza, i partecipanti saranno seguiti per la durata della risposta e la sopravvivenza ogni 3 mesi per 18 mesi o morte, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Nantes Cedex 1, Francia, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Francia, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Francia, 31059
        • Research Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 12200
        • Research Site
      • Essen, Germania, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Germania, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Germania, 97080
        • Research Site
  • Italia
      • Bergamo, Italia, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Italia, 40138
        • Research Site
      • Roma, Italia, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Italia, 30174
        • Research Site
      • Verona, Italia, 37134
        • Research Site
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Regno Unito, SM2 5PT
        • Research Site
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione

  • Pazienti con LLA da precursori delle cellule Ph+ B, con uno qualsiasi dei seguenti:

    • Recidivante o refrattario ad almeno un inibitore della tirosin-chinasi (TKI) di seconda generazione (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
    • OPPURE intolleranti al TKI di seconda generazione e intolleranti o refrattari all'imatinib mesilato
  • Più del 5% di blasti nel midollo osseo
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Età ≥ 18 anni, al momento del consenso informato.
  • Il soggetto ha fornito il consenso informato o il rappresentante legalmente riconosciuto del soggetto ha fornito il consenso informato quando il soggetto ha qualsiasi tipo di condizione che, a parere dello sperimentatore, può compromettere la capacità del soggetto di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione

  • Storia di tumori maligni diversi da LLA entro 5 anni prima dell'inizio della terapia richiesta dal protocollo, ad eccezione di tumori selezionati adeguatamente trattati senza evidenza di malattia
  • Anamnesi o presenza di patologie del sistema nervoso centrale (SNC) clinicamente rilevanti come epilessia, convulsioni infantili o adulte, paresi, afasia, ictus, gravi lesioni cerebrali, demenza, morbo di Parkinson, malattia cerebellare, sindrome cerebrale organica, psicosi
  • LLA attiva nel sistema nervoso centrale o nei testicoli
  • Malattia extramidollare isolata
  • Malattia autoimmune in atto o anamnesi di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale
  • Trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) entro 12 settimane prima del trattamento con blinatumomab
  • Malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD) cronica acuta o estesa attiva che includeva la somministrazione di agenti immunosoppressori per prevenire o trattare la GvHD entro 2 settimane prima del trattamento con blinatumomab
  • chemioterapia, radioterapia o immunoterapia del cancro immediatamente precedenti; e l'idoneità al trapianto allogenico al momento dell'arruolamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Blinatumomab

I partecipanti riceveranno blinatumomab mediante infusione endovenosa continua (CIVI) per 4 settimane seguite da un intervallo senza trattamento di 2 settimane per 2 cicli. I partecipanti che ottengono una remissione completa o una remissione completa con recupero ematologico parziale o incompleto entro 2 cicli di induzione del trattamento potrebbero ricevere fino a 3 cicli di consolidamento aggiuntivi di blinatumomab.

La dose iniziale sarà di 9 μg/die per i primi 7 giorni di trattamento, aumentata a 28 μg/die a partire dal giorno 8 per tutti i successivi cicli di trattamento.
Droga: Blinatumomab
Blinatumomab viene somministrato come infusione endovenosa continua (CIV). Un singolo ciclo di trattamento con blinatumomab ha una durata di 6 settimane, che comprende 4 settimane di blinatumomab seguite da un intervallo libero da trattamento di 2 settimane.
Altri nomi:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione completa/remissione completa con recupero ematologico parziale (CR/CRh*) durante i primi due cicli di trattamento
Lasso di tempo: Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015

I partecipanti sono stati valutati per l'efficacia alla fine di ogni ciclo di trattamento tramite un'aspirazione del midollo osseo centrale e conta ematica periferica locale.

La remissione completa è stata definita come soddisfare tutti e 3 i seguenti criteri:

  • meno o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo;
  • nessuna evidenza di malattia
  • recupero completo della conta ematica periferica: piastrine > 100.000/μl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/μl.

La remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) è stata definita come soddisfare tutti e 3 i seguenti criteri:

  • inferiore o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo
  • nessuna evidenza di malattia
  • recupero parziale della conta ematica periferica: piastrine > 50.000/μl e ANC > 500/μl.

I partecipanti senza una valutazione post-basale della malattia sono stati considerati non-responder.
Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con remissione della malattia residua minima (MRD) durante i primi 2 cicli di trattamento
Lasso di tempo: Circa 12 settimane

I campioni di midollo osseo sono stati valutati per la remissione della MRD da un laboratorio centrale utilizzando la reazione a catena della polimerasi della trascrizione inversa del gene di fusione bcr-abl (RT-PCR).

Una risposta MRD è stata definita come MRD < 10^-4 misurata mediante PCR. I partecipanti senza valutazione della MRD post-basale sono stati considerati non-responder.
Circa 12 settimane
Durata della risposta CR o CRh*
Lasso di tempo: Fino alla data cut-off data del 20 maggio 2015; il tempo di osservazione mediano è stato di 7,0 mesi
La durata della risposta è stata misurata per i partecipanti in remissione (CR/CRh*) ed è stata misurata dal momento in cui il partecipante ha raggiunto per la prima volta la remissione fino alla prima recidiva documentata o alla morte per progressione della malattia. I partecipanti senza una recidiva documentata (ematologica o extramidollare) e che non sono deceduti sono stati censurati al momento dell'ultima valutazione del midollo osseo o dell'ultima visita di follow-up di sopravvivenza per confermare la remissione. I partecipanti che sono deceduti senza aver riportato recidive ematologiche o senza mostrare alcun segno clinico di progressione della malattia sono stati censurati alla data di morte.
Fino alla data cut-off data del 20 maggio 2015; il tempo di osservazione mediano è stato di 7,0 mesi
Percentuale di partecipanti con remissione completa (CR) durante i primi due cicli di trattamento
Lasso di tempo: Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015

I partecipanti sono stati valutati per l'efficacia alla fine di ogni ciclo di trattamento tramite un'aspirazione del midollo osseo centrale e conta ematica periferica locale.

La remissione completa è stata definita come soddisfare tutti e 3 i seguenti criteri:

  • meno o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo;
  • nessuna evidenza di malattia;
  • recupero completo della conta ematica periferica: piastrine > 100.000/μl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/μl.

I partecipanti senza una valutazione post-basale della malattia sono stati considerati non-responder.
Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015
Percentuale di partecipanti con remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) durante i primi due cicli di trattamento
Lasso di tempo: Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015

I partecipanti sono stati valutati per l'efficacia alla fine di ogni ciclo di trattamento tramite un'aspirazione del midollo osseo centrale e conta ematica periferica locale.

La remissione completa con recupero ematologico parziale (CRh*) è stata definita come soddisfare tutti e 3 i seguenti criteri:

  • meno o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo;
  • nessuna evidenza di malattia;
  • recupero parziale della conta ematica periferica: piastrine > 50.000/μl e ANC > 500/μl.

I partecipanti senza una valutazione post-basale della malattia sono stati considerati non-responder.
Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015
Percentuale di partecipanti con remissione completa/remissione completa con recupero ematologico parziale/remissione completa con recupero ematologico incompleto (CR/CRh*/CRi) durante i primi due cicli di trattamento
Lasso di tempo: Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015

L'efficacia è stata valutata tramite un'aspirazione del midollo osseo centrale e conta ematica periferica locale.

La remissione completa è stata definita come soddisfare i seguenti criteri:

  • meno o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo;
  • nessuna evidenza di malattia;
  • recupero completo della conta ematica periferica: piastrine > 100.000/μl e conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1000/μl.

La remissione completa con recupero ematologico parziale è stata definita come rispondente ai seguenti criteri:

  • meno o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo;
  • nessuna evidenza di malattia;
  • recupero parziale della conta ematica periferica: piastrine > 50.000/μl e ANC > 500/μl.

La remissione completa con recupero ematologico incompleto è stata definita come soddisfare tutti i seguenti criteri:

  • meno o uguale al 5% di blasti nel midollo osseo;
  • nessuna evidenza di malattia;
  • recupero incompleto della conta ematica periferica: piastrine > 100.000/μl o ANC > 1000/μl.

I partecipanti senza una valutazione post-basale della malattia sono stati considerati non-responder.
Circa 12 settimane, a partire dalla data di interruzione dei dati del 20 maggio 2015
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino alla data limite dei dati; il tempo di osservazione mediano è stato di 8,8 mesi.

La sopravvivenza globale è stata valutata dalla data in cui il partecipante ha ricevuto la prima infusione di blinatumomab fino al decesso per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo follow-up.

I partecipanti ancora vivi alla data limite dei dati sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto quando si sapeva che il paziente era vivo per l'ultima volta.
Dalla prima dose di blinatumomab fino alla data limite dei dati; il tempo di osservazione mediano è stato di 8,8 mesi.
Percentuale di partecipanti che hanno ricevuto un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT) durante la remissione indotta da Blinatumomab
Lasso di tempo: Fino alla data limite del 20 maggio 2015; La durata massima dello studio è stata di 14,5 mesi.
- Partecipanti che hanno ottenuto la remissione (CR/CRh*) durante i primi 2 cicli di trattamento e hanno ricevuto un trapianto allogenico.
Fino alla data limite del 20 maggio 2015; La durata massima dello studio è stata di 14,5 mesi.
Mortalità a 100 giorni dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto allogenico fino alla data di cut-off dei dati del 20 maggio 2015; il tempo di osservazione mediano è stato di 3,2 mesi.

L'analisi della mortalità a 100 giorni dopo HSCT allogenico è stata valutata per i partecipanti che hanno ricevuto un HSCT allogenico mentre erano in remissione (CR/CRh*) dopo 2 cicli di trattamento con blinatumomab e non hanno ricevuto alcun trattamento antileucemico aggiuntivo. La mortalità a 100 giorni dopo il trapianto allogenico è stata calcolata rispetto alla data del trapianto allogenico.

Il tasso di mortalità a 100 giorni dopo l'HSCT allogenico è stato definito come la percentuale di partecipanti deceduti fino a 100 giorni dopo l'HSCT allogenico stimata utilizzando il tempo stimato alla morte in percentuale calcolato con i metodi di Kaplan-Meier. I partecipanti vivi sono stati censurati alla data dell'ultima visita documentata o alla data dell'ultimo contatto telefonico quando si sapeva che il paziente era vivo.
Dalla data del trapianto allogenico fino alla data di cut-off dei dati del 20 maggio 2015; il tempo di osservazione mediano è stato di 3,2 mesi.
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di blinatumomab fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino alla data limite del 20 maggio 2015; la durata mediana del trattamento è stata di 53,8 giorni.

Gli eventi avversi (AE) sono stati classificati in base alla gravità in base alla versione 4.0 del CTCAE, dove Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici o lievi; solo osservazioni cliniche o diagnostiche; intervento non indicato.

Grado 2: Moderato; intervento minimo, locale o non invasivo indicato; limitare le attività strumentali della vita quotidiana adeguate all'età.

Grado 3: grave o clinicamente significativo ma non immediatamente pericoloso per la vita; ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero indicato; disabilitazione; limitare le attività di cura personale della vita quotidiana.

Grado 4: conseguenze pericolose per la vita; indicato intervento urgente. Grado 5: Morte correlata ad AE. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) sono stati quelli valutati dallo sperimentatore come possibilmente correlati a blinatumomab sulla base della risposta alla domanda: esiste una ragionevole possibilità che l'evento possa essere stato causato da blinatumomab o da altre terapie/procedure specificate dal protocollo?
Dalla prima dose di blinatumomab fino a 30 giorni dopo l'ultima dose, fino alla data limite del 20 maggio 2015; la durata mediana del trattamento è stata di 53,8 giorni.
Numero di partecipanti che hanno sviluppato anticorpi anti-blinatumomab
Lasso di tempo: Giorno 29 di ciascun periodo di trattamento e 30 giorni dopo l'ultima dose
Gli anticorpi leganti anti-blinatumomab sono stati valutati con un test convalidato di anticorpi anti-farmaco blinatumomab con la tecnologia di rilevamento dell'elettrochemiluminescenza.
Giorno 29 di ciascun periodo di trattamento e 30 giorni dopo l'ultima dose
Concentrazione allo stato stazionario di Blinatumomab
Lasso di tempo: Ciclo 1, giorno 8, da 6 a 8 ore dopo la dose unitaria a 28 μg/die, e Ciclo 2, giorno 1, da 6 a 8 ore dopo l'infusione di blinatumomab
Ciclo 1, giorno 8, da 6 a 8 ore dopo la dose unitaria a 28 μg/die, e Ciclo 2, giorno 1, da 6 a 8 ore dopo l'infusione di blinatumomab

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Amgen

Investigatori

  • Direttore dello studio: MD, Amgen

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2014

Completamento primario (Effettivo)

20 maggio 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

6 gennaio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 novembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2013

Primo Inserito (Stimato)

4 dicembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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