Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Blinatumomab bij volwassenen met recidiverende/refractaire Philadelphia-positieve B-precursor acute lymfoblastische leukemie

10 mei 2024 bijgewerkt door: Amgen

Een fase 2, eenarmig, multicenter onderzoek om de werkzaamheid van het BiTE-antilichaam blinatumomab te evalueren bij volwassen proefpersonen met recidiverende/refractaire Philadelphia-positieve B-precursor acute lymfoblastische leukemie (Alcantara-onderzoek)

Het primaire doel is het evalueren van het percentage volledige remissie/complete remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) bij volwassenen met recidiverende/refractaire Philadelphia-chromosoom-positieve (Ph+) B-precursor acute lymfoblastische leukemie (ALL) die blinatumomab krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een eenarmig Simon II-faseontwerp, multicenter onderzoek dat bestaat uit een screeningperiode, een inductiebehandelingsperiode (2 cycli van blinatumomab), een consolidatiebehandelingsperiode (tot 3 extra cycli van blinatumomab voor toepasselijke deelnemers) en een vervolgbezoek 30 dagen na de behandeling. Na het veiligheidsbezoek worden de deelnemers gevolgd voor responsduur en overleving elke 3 maanden gedurende 18 maanden of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12200
        • Research Site
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Duitsland, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Duitsland, 97080
        • Research Site
  • Frankrijk
      • Nantes Cedex 1, Frankrijk, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Frankrijk, 31059
        • Research Site
  • Italië
      • Bergamo, Italië, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Italië, 40138
        • Research Site
      • Roma, Italië, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Italië, 30174
        • Research Site
      • Verona, Italië, 37134
        • Research Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Verenigd Koninkrijk, SM2 5PT
        • Research Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Research Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • Patiënten met Ph+ B-precursor ALL, met een van de volgende:

    • Recidiverend of ongevoelig voor ten minste één tyrosinekinaseremmer (TKI) van de tweede generatie (dasatinib, nilotinib, bosutinib, ponatinib)
    • OF intolerant voor TKI van de tweede generatie en intolerant of refractair voor imatinibmesylaat
  • Meer dan 5% blasten in het beenmerg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤ 2
  • Leeftijd ≥ 18 jaar, op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • De proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven of de wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger van de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven wanneer de proefpersoon een aandoening heeft die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen.

Uitsluitingscriteria

  • Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan ALL binnen 5 jaar voorafgaand aan de start van de volgens het protocol vereiste therapie, behalve voor adequaat behandelde geselecteerde kankers zonder bewijs van ziekte
  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals epilepsie, toevallen bij kinderen of volwassenen, parese, afasie, beroerte, ernstig hersenletsel, dementie, de ziekte van Parkinson, cerebellaire ziekte, organisch hersensyndroom, psychose
  • Actieve ALL in het CZS of testikels
  • Geïsoleerde extramedullaire ziekte
  • Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid
  • Allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) binnen 12 weken vóór behandeling met blinatumomab
  • Actieve acute of uitgebreide chronische graft-versus-hostziekte (GvHD) waaronder de toediening van immunosuppressieve middelen om GvHD te voorkomen of te behandelen binnen 2 weken vóór de behandeling met blinatumomab
  • onmiddellijk voorafgaande kankerchemotherapie, radiotherapie of immunotherapie; en geschiktheid voor allogene HSCT op het moment van inschrijving.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Blinatumomab

Deelnemers krijgen blinatumomab via continue intraveneuze (CIVI) infusie gedurende 4 weken, gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken gedurende 2 cycli. Deelnemers die een volledige remissie of volledige remissie bereiken met gedeeltelijk of onvolledig hematologisch herstel binnen 2 inductiebehandelingscycli kunnen tot 3 extra consolidatiecycli van blinatumomab krijgen.

De aanvangsdosis is 9 μg/dag gedurende de eerste 7 dagen van de behandeling, verhoogd tot 28 μg/dag vanaf dag 8 voor alle volgende behandelingscycli.
Geneesmiddel: Blinatumomab
Blinatumomab wordt toegediend als een continue intraveneuze infusie (CIV). Een enkele behandelingscyclus met blinatumomab duurt 6 weken, inclusief 4 weken blinatumomab gevolgd door een behandelingsvrij interval van 2 weken.
Andere namen:
  • AMG 103
  • Blincyto®

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met volledige remissie/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CR/CRh*) tijdens de eerste twee behandelingscycli
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015

De deelnemers werden aan het einde van elke behandelingscyclus beoordeeld op werkzaamheid via een centrale beenmergaspiratie en lokale perifere bloedtellingen.

Volledige remissie werd gedefinieerd als het voldoen aan alle 3 van de volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg;
  • geen bewijs van ziekte
  • volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/μl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/μl.

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) werd gedefinieerd als het voldoen aan alle 3 van de volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg
  • geen bewijs van ziekte
  • gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/μl en ANC > 500/μl.

Deelnemers zonder een post-baseline ziektebeoordeling werden beschouwd als non-responders.
Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met minimale restziekte (MRD) remissie tijdens de eerste 2 behandelingscycli
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken

Beenmergmonsters werden geëvalueerd op MRD-remissie door een centraal laboratorium met behulp van bcr-abl fusiegen reverse transcriptie polymerase kettingreactie (RT-PCR).

Een MRD-respons werd gedefinieerd als MRD < 10^-4 gemeten met PCR. Deelnemers zonder MRD-beoordeling na baseline werden beschouwd als non-responders.
Ongeveer 12 weken
Duur van CR- of CRh*-respons
Tijdsspanne: Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015; mediane observatietijd was 7,0 maanden
De duur van de respons werd gemeten voor deelnemers in remissie (CR/CRh*), en werd gemeten vanaf het moment dat de deelnemer voor het eerst remissie bereikte tot de eerste gedocumenteerde terugval of overlijden door ziekteprogressie. Deelnemers zonder een gedocumenteerde terugval (hematologisch of extramedullair) en die niet stierven, werden gecensureerd op het moment van de laatste beenmergbeoordeling of het laatste overlevingsbezoek om remissie te bevestigen. Deelnemers die stierven zonder hematologische terugval te hebben gemeld of zonder enig klinisch teken van ziekteprogressie te vertonen, werden gecensureerd op hun overlijdensdatum.
Tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015; mediane observatietijd was 7,0 maanden
Percentage deelnemers met volledige remissie (CR) tijdens de eerste twee behandelingscycli
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015

De deelnemers werden aan het einde van elke behandelingscyclus beoordeeld op werkzaamheid via een centrale beenmergaspiratie en lokale perifere bloedtellingen.

Volledige remissie werd gedefinieerd als het voldoen aan alle 3 van de volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg;
  • geen bewijs van ziekte;
  • volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/μl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/μl.

Deelnemers zonder een post-baseline ziektebeoordeling werden beschouwd als non-responders.
Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015
Percentage deelnemers met volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) tijdens de eerste twee behandelingscycli
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015

De deelnemers werden aan het einde van elke behandelingscyclus beoordeeld op werkzaamheid via een centrale beenmergaspiratie en lokale perifere bloedtellingen.

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh*) werd gedefinieerd als het voldoen aan alle 3 van de volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg;
  • geen bewijs van ziekte;
  • gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/μl en ANC > 500/μl.

Deelnemers zonder een post-baseline ziektebeoordeling werden beschouwd als non-responders.
Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015
Percentage deelnemers met volledige remissie/volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel/volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel (CR/CRh*/CRi) tijdens de eerste twee behandelingscycli
Tijdsspanne: Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015

De werkzaamheid werd geëvalueerd via een centrale beenmergaspiratie en lokale perifere bloedtellingen.

Volledige remissie werd gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg;
  • geen bewijs van ziekte;
  • volledig herstel van het aantal perifere bloedcellen: bloedplaatjes > 100.000/μl en absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1000/μl.

Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel werd gedefinieerd als het voldoen aan de volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg;
  • geen bewijs van ziekte;
  • gedeeltelijk herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 50.000/μl en ANC > 500/μl.

Volledige remissie met onvolledig hematologisch herstel werd gedefinieerd als het voldoen aan alle volgende criteria:

  • minder dan of gelijk aan 5% blasten in het beenmerg;
  • geen bewijs van ziekte;
  • onvolledig herstel van perifere bloedtellingen: bloedplaatjes > 100.000/μl of ANC > 1000/μl.

Deelnemers zonder een post-baseline ziektebeoordeling werden beschouwd als non-responders.
Ongeveer 12 weken, vanaf de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot de afsluitdatum van de gegevensinzending; mediane observatietijd was 8,8 maanden.

De algehele overleving werd beoordeeld vanaf de datum waarop de deelnemer de eerste infusie van blinatumomab ontving tot overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van de laatste follow-up.

Deelnemers die nog in leven waren op de afsluitdatum van de gegevensregistratie, werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste contact waarop voor het laatst bekend was dat de patiënt in leven was.
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot de afsluitdatum van de gegevensinzending; mediane observatietijd was 8,8 maanden.
Percentage deelnemers dat een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) heeft ondergaan tijdens door blinatumomab geïnduceerde remissie
Tijdsspanne: Tot de data cut-of datum van 20 mei 2015; De maximale duur van de studie was 14,5 maanden.
Deelnemers die remissie (CR/CRh*) bereikten tijdens de eerste 2 behandelingscycli en een allogene HSCT kregen.
Tot de data cut-of datum van 20 mei 2015; De maximale duur van de studie was 14,5 maanden.
100 dagen mortaliteit na allogene hematopoietische stamceltransplantatie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van allogene HSCT tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015; mediane observatietijd was 3,2 maanden.

De analyse van de mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd beoordeeld voor deelnemers die een allogene HSCT kregen terwijl ze in remissie waren (CR/CRh*) na 2 cycli van behandeling met blinatumomab en geen aanvullende antileukemische behandeling kregen. De mortaliteit na 100 dagen na allogene HSCT werd berekend ten opzichte van de datum van allogene HSCT.

Het sterftecijfer na 100 dagen na allogene HSCT werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat tot 100 dagen na allogene HSCT was overleden, geschat met behulp van de geschatte tijd tot overlijden in procent berekend met Kaplan-Meier-methoden. Levende deelnemers werden gecensureerd op de laatste gedocumenteerde bezoekdatum of de datum van het laatste telefonisch contact toen de patiënt voor het laatst in leven was.
Vanaf de datum van allogene HSCT tot de afsluitdatum van de gegevensinzending van 20 mei 2015; mediane observatietijd was 3,2 maanden.
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot 30 dagen na de laatste dosis, tot de sluitingsdatum van 20 mei 2015; de mediane duur van de behandeling was 53,8 dagen.

Bijwerkingen (AE's) werden beoordeeld op ernst volgens de CTCAE versie 4.0, waarbij Graad 1: Mild; asymptomatische of milde symptomen; alleen klinische of diagnostische observaties; tussenkomst niet aangewezen.

Graad 2: Matig; minimale, lokale of niet-invasieve interventie geïndiceerd; beperking van leeftijdsgeschikte instrumentele activiteiten van het dagelijks leven.

Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname geïndiceerd; uitschakelen; beperkende zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.

Graad 4: Levensbedreigende gevolgen; dringende interventie aangewezen. Graad 5: overlijden gerelateerd aan AE. Aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen (TRAE's) waren bijwerkingen die door de onderzoeker werden beoordeeld als mogelijk verband houdend met blinatumomab op basis van het antwoord op de vraag: Is er een redelijke mogelijkheid dat de gebeurtenis is veroorzaakt door blinatumomab of andere in het protocol gespecificeerde therapieën/procedures?
Vanaf de eerste dosis blinatumomab tot 30 dagen na de laatste dosis, tot de sluitingsdatum van 20 mei 2015; de mediane duur van de behandeling was 53,8 dagen.
Aantal deelnemers dat anti-blinatumomab-antilichamen heeft ontwikkeld
Tijdsspanne: Dag 29 van elke behandelingsperiode en 30 dagen na de laatste dosis
Anti-blinatumomab-bindende antilichamen werden geëvalueerd met een gevalideerde blinatumomab anti-drug antilichaamtest met de elektrochemiluminescentiedetectietechnologie.
Dag 29 van elke behandelingsperiode en 30 dagen na de laatste dosis
Steady-state concentratie van blinatumomab
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 8, 6 tot 8 uur na de dosisstap naar 28 μg/dag, en Cyclus 2, dag 1, 6 tot 8 uur na blinatumomab-infusie
Cyclus 1, dag 8, 6 tot 8 uur na de dosisstap naar 28 μg/dag, en Cyclus 2, dag 1, 6 tot 8 uur na blinatumomab-infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Onderzoekers

  • Studie directeur: MD, Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 mei 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 januari 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 november 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

4 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren