Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Блинатумомаб у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным филадельфийским положительным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза

10 мая 2024 г. обновлено: Amgen

Одногрупповое многоцентровое исследование фазы 2 для оценки эффективности антитела к BiTE блинатумомаба у взрослых субъектов с рецидивирующим/рефрактерным филадельфийским положительным B-предшественником острого лимфобластного лейкоза (исследование Алькантара)

Основная цель состоит в том, чтобы оценить частоту полной ремиссии/полной ремиссии с частичным гематологическим восстановлением (CRh*) у взрослых с рецидивирующим/рефрактерным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) с филадельфийской хромосомой (Ph+), которые получают блинатумомаб.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это одногрупповое многоцентровое исследование Simon II, состоящее из периода скрининга, периода индукционного лечения (2 цикла блинатумомаба), периода консолидации (до 3 дополнительных циклов блинатумомаба для соответствующих участников) и исследования безопасности. контрольный визит через 30 дней после лечения. После контрольного визита в целях безопасности за участниками будут следить на предмет продолжительности ответа и выживаемости каждые 3 месяца в течение 18 месяцев или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 12200
        • Research Site
      • Essen, Германия, 45122
        • Research Site
      • Frankfurt am Main, Германия, 60590
        • Research Site
      • Würzburg, Германия, 97080
        • Research Site
  • Италия
      • Bergamo, Италия, 24127
        • Research Site
      • Bologna, Италия, 40138
        • Research Site
      • Roma, Италия, 00161
        • Research Site
      • Venezia, Италия, 30174
        • Research Site
      • Verona, Италия, 37134
        • Research Site
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • Research Site
      • Sutton, Соединенное Королевство, SM2 5PT
        • Research Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • Research Site
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0960
        • Research Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Research Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Research Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Research Site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Research Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Research Site
  • Франция
      • Nantes Cedex 1, Франция, 44093
        • Research Site
      • Paris Cedex 10, Франция, 75475
        • Research Site
      • Toulouse cedex 9, Франция, 31059
        • Research Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Пациенты с Ph+B-предшественником ОЛЛ с любым из следующего:

    • Рецидив или рефрактерность по крайней мере к одному ингибитору тирозинкиназы (ИТК) второго поколения (дазатиниб, нилотиниб, бозутиниб, понатиниб)
    • ИЛИ непереносимость ИТК второго поколения и непереносимость или рефрактерность к мезилату иматиниба
  • Более 5% бластов в костном мозге
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2
  • Возраст ≥ 18 лет на момент информированного согласия.
  • Субъект предоставил информированное согласие или законный представитель субъекта предоставил информированное согласие, когда у субъекта есть какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность субъекта дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения

  • Злокачественные новообразования в анамнезе, отличные от ОЛЛ, в течение 5 лет до начала требуемой протоколом терапии, за исключением адекватно леченных отдельных видов рака без признаков заболевания
  • История или наличие клинически значимой патологии центральной нервной системы (ЦНС), такой как эпилепсия, детские или взрослые судороги, парез, афазия, инсульт, тяжелые травмы головного мозга, деменция, болезнь Паркинсона, мозжечковая болезнь, органический мозговой синдром, психоз
  • Активный ALL в ЦНС или яичках
  • Изолированное экстрамедуллярное заболевание
  • Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС
  • Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в течение 12 недель до лечения блинатумомабом
  • Активная острая или обширная хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ), которая включала введение иммунодепрессантов для предотвращения или лечения РТПХ в течение 2 недель до лечения блинатумомабом.
  • непосредственно предшествовавшая химиотерапия рака, лучевая терапия или иммунотерапия; и право на аллогенную ТГСК на момент зачисления.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Блинатумомаб

Участники будут получать блинатумомаб путем непрерывной внутривенной инфузии (CIVI) в течение 4 недель с последующим перерывом в 2 недели без лечения для 2 циклов. Участники, достигшие полной ремиссии или полной ремиссии с частичным или неполным гематологическим восстановлением в течение 2 индукционных циклов лечения, могли получить до 3 дополнительных циклов консолидации блинатумомаба.

Начальная доза будет составлять 9 мкг/сутки в течение первых 7 дней лечения с увеличением до 28 мкг/сутки, начиная с 8-го дня, для всех последующих циклов лечения.
Лекарство: Блинатумомаб
Блинатумомаб вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии (CIV). Продолжительность одного цикла лечения блинатумомабом составляет 6 недель, включая 4 недели лечения блинатумомабом с последующим 2-недельным перерывом в лечении.
Другие имена:
  • АМГ 103
  • Блинцито®

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с полной ремиссией/полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением (CR/CRh*) в течение первых двух циклов лечения
Временное ограничение: Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.

Участников оценивали на эффективность в конце каждого цикла лечения с помощью центральной аспирации костного мозга и местного анализа периферической крови.

Полная ремиссия была определена как соответствие всем 3 из следующих критериев:

  • менее или равно 5% бластов в костном мозге;
  • нет признаков болезни
  • полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл.

Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh*) определялась как соответствие всем 3 из следующих критериев:

  • меньше или равно 5% бластов в костном мозге
  • нет признаков болезни
  • частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл, АЧН > 500/мкл.

Участники без оценки заболевания после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ремиссией минимальной остаточной болезни (MRD) в течение первых 2 циклов лечения
Временное ограничение: Примерно 12 недель

Образцы костного мозга оценивали на предмет ремиссии MRD в центральной лаборатории с использованием полимеразной цепной реакции обратной транскрипции слитого гена bcr-abl (RT-PCR).

Ответ MRD определялся как MRD < 10 ^ -4, измеренный с помощью ПЦР. Участники без оценки MRD после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Примерно 12 недель
Продолжительность CR или CRh* Ответ
Временное ограничение: До даты окончания сбора данных 20 мая 2015 г.; медиана времени наблюдения составила 7,0 месяцев.
Продолжительность ответа была измерена для участников в ремиссии (CR/CRh*) и измерялась с момента, когда участник впервые достиг ремиссии до первого зарегистрированного рецидива или смерти от прогрессирования заболевания. Участники без задокументированного рецидива (гематологического или экстрамедуллярного) и которые не умерли, подвергались цензуре во время последней оценки костного мозга или последнего визита для наблюдения за выживаемостью для подтверждения ремиссии. Участники, которые умерли без сообщения о гематологическом рецидиве или без каких-либо клинических признаков прогрессирования заболевания, подвергались цензуре на дату их смерти.
До даты окончания сбора данных 20 мая 2015 г.; медиана времени наблюдения составила 7,0 месяцев.
Процент участников с полной ремиссией (CR) в течение первых двух циклов лечения
Временное ограничение: Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.

Участников оценивали на эффективность в конце каждого цикла лечения с помощью центральной аспирации костного мозга и местного анализа периферической крови.

Полная ремиссия была определена как соответствие всем 3 из следующих критериев:

  • менее или равно 5% бластов в костном мозге;
  • отсутствие признаков болезни;
  • полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл.

Участники без оценки заболевания после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.
Процент участников с полной ремиссией и частичным гематологическим восстановлением (CRh*) в течение первых двух циклов лечения
Временное ограничение: Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.

Участников оценивали на эффективность в конце каждого цикла лечения с помощью центральной аспирации костного мозга и местного анализа периферической крови.

Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh*) определялась как соответствие всем 3 из следующих критериев:

  • менее или равно 5% бластов в костном мозге;
  • отсутствие признаков болезни;
  • частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл, АЧН > 500/мкл.

Участники без оценки заболевания после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.
Процент участников с полной ремиссией/полной ремиссией с частичным гематологическим восстановлением/полной ремиссией с неполным гематологическим восстановлением (CR/CRh*/CRi) в течение первых двух циклов лечения
Временное ограничение: Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.

Эффективность оценивали с помощью центральной аспирации костного мозга и локального анализа периферической крови.

Полная ремиссия была определена как соответствие следующим критериям:

  • менее или равно 5% бластов в костном мозге;
  • отсутствие признаков болезни;
  • полное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1000/мкл.

Полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением определялась при соблюдении следующих критериев:

  • менее или равно 5% бластов в костном мозге;
  • отсутствие признаков болезни;
  • частичное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 50 000/мкл, АЧН > 500/мкл.

Полная ремиссия с неполным гематологическим восстановлением определялась как отвечающая всем следующим критериям:

  • менее или равно 5% бластов в костном мозге;
  • отсутствие признаков болезни;
  • неполное восстановление показателей периферической крови: тромбоциты > 100 000/мкл или АЧН > 1000/мкл.

Участники без оценки заболевания после исходного уровня считались не ответившими на лечение.
Приблизительно 12 недель на дату окончания сбора данных 20 мая 2015 г.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до даты окончания сбора данных; медиана времени наблюдения составила 8,8 месяца.

Общая выживаемость оценивалась с даты, когда участник получил первую инфузию блинатумомаба, до смерти от любой причины или даты последнего наблюдения.

Участники, оставшиеся в живых на момент прекращения сбора данных, подвергались цензуре на дату последнего задокументированного визита или дату последнего контакта, когда в последний раз было известно, что пациент жив.
От первой дозы блинатумомаба до даты окончания сбора данных; медиана времени наблюдения составила 8,8 месяца.
Процент участников, получивших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) во время ремиссии, индуцированной блинатумомабом
Временное ограничение: До даты закрытия данных 20 мая 2015 года; Максимальная продолжительность обучения составила 14,5 месяцев.
Участники, достигшие ремиссии (CR/CRh*) в течение первых 2 циклов лечения и получившие аллогенную ТГСК.
До даты закрытия данных 20 мая 2015 года; Максимальная продолжительность обучения составила 14,5 месяцев.
100-дневная смертность после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Временное ограничение: С даты аллогенной ТГСК до даты окончания сбора данных 20 мая 2015 г.; медиана времени наблюдения составила 3,2 месяца.

Анализ 100-дневной смертности после аллогенной ТГСК был проведен для участников, которые получили аллогенную ТГСК в состоянии ремиссии (CR/CRh*) после 2 циклов лечения блинатумомабом и не получали никакого дополнительного противолейкозного лечения. 100-дневная смертность после аллогенной ТГСК рассчитывалась относительно даты аллогенной ТГСК.

Уровень 100-дневной смертности после аллогенной ТГСК определялся как процент участников, умерших в течение 100 дней после аллогенной ТГСК, рассчитанный с использованием предполагаемого времени до смерти в процентах, рассчитанных методами Каплана-Мейера. Живые участники подвергались цензуре на дату последнего задокументированного визита или дату последнего телефонного контакта, когда в последний раз было известно, что пациент жив.
С даты аллогенной ТГСК до даты окончания сбора данных 20 мая 2015 г.; медиана времени наблюдения составила 3,2 месяца.
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: От первой дозы блинатумомаба до 30 дней после последней дозы до предельной даты 20 мая 2015 г.; средняя продолжительность лечения составила 53,8 дня.

Нежелательные явления (НЯ) классифицировали по тяжести в соответствии с CTCAE версии 4.0, где степень 1: легкая; бессимптомные или легкие симптомы; только клинические или диагностические наблюдения; вмешательство не показано.

2 степень: умеренная; показано минимальное местное или неинвазивное вмешательство; ограничение соответствующей возрасту инструментальной деятельности в повседневной жизни.

Степень 3: тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не угрожающая жизни; показана госпитализация или продление госпитализации; отключение; ограничение деятельности по уходу за собой в повседневной жизни.

4 степень: опасные для жизни последствия; показано срочное вмешательство. Степень 5: Смерть, связанная с AE. Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), были оценены исследователем как возможно связанные с блинатумомабом на основании ответа на вопрос: существует ли разумная вероятность того, что событие могло быть вызвано блинатумомабом или другими видами лечения/процедурами, указанными в протоколе?
От первой дозы блинатумомаба до 30 дней после последней дозы до предельной даты 20 мая 2015 г.; средняя продолжительность лечения составила 53,8 дня.
Количество участников, которые разработали антитела против блинатумомаба
Временное ограничение: День 29 каждого периода лечения и 30 дней после последней дозы
Антитела, связывающие блинатумомаб, оценивали с помощью валидированного анализа антител к блинатумомабу с использованием технологии электрохемилюминесцентного обнаружения.
День 29 каждого периода лечения и 30 дней после последней дозы
Стационарная концентрация блинатумомаба
Временное ограничение: Цикл 1, день 8, через 6–8 часов после повышения дозы до 28 мкг/день, и цикл 2, день 1, через 6–8 часов после инфузии блинатумомаба
Цикл 1, день 8, через 6–8 часов после повышения дозы до 28 мкг/день, и цикл 2, день 1, через 6–8 часов после инфузии блинатумомаба

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Amgen

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Amgen

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 мая 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 января 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 ноября 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 ноября 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 декабря 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2024 г.

Последняя проверка

1 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20120216
  • 2006-006520-19 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться