辅酶 Q10 治疗可提高老年患者的生育能力

在过去的 4 年里，由于文化和社会的变化，发达国家的妇女生育时间明显推迟。 众所周知，生育率随着年龄的增长而下降，与 35 岁以下的女性相比，35 岁以上女性的活产率无论是自然生育还是辅助生育都显着降低。 活产率的下降反映了卵母细胞非整倍体的增加，这会导致胚胎质量下降以及流产和出生缺陷的发生率增加，最突出的是唐氏综合症（21 三体综合征）。 有证据表明，老年不孕症患者卵母细胞线粒体活性异常，ATP生成减少。 对正常染色体分离至关重要的减数分裂纺锤体在缺乏适当的 ATP 水平的情况下可能无法正常形成。 纺锤体改变可能导致非整倍体胚胎植入不良或根本无法植入。

辅酶 Q10 (CoQ10) 是一种类似维生素的抗氧化剂，对线粒体呼吸链的正常功能至关重要。 已经表明，随着衰老的几种组织（如肌肉）中辅酶 Q10 的水平降低。 我们认为，卵母细胞线粒体功能改变的一种可能解释可能是辅酶 Q10 底物的可用性或利用随着衰老而减少。 卵母细胞，实际上是产生颗粒细胞 (GC) 和卵丘细胞 (CC) 的前颗粒细胞，在体内是独一无二的，因为多年来没有细胞分裂。 因此，在老年女性中，原始卵泡中的卵母细胞和 GCs 几十年来一直暴露于线粒体呼吸产生的低水平自由基氧中，可能导致线粒体和 DNA 累积损伤。 辅酶 Q10 的可用性降低将有助于降低抗氧化活性并减少卵母细胞中线粒体产生的 ATP。 此外，GCs 中受损的线粒体功能会影响类固醇激素的产生，因为类固醇生成是在线粒体内膜中启动的。 因此，形成了一个恶性循环，随着年龄的增长 CoQ10 的生物利用度降低会对减数分裂和配子的进一步发育能力产生不利影响。

在我们的小鼠模型中，我们证明了来自老年水坝的卵母细胞的线粒体功能障碍。 重要的是，我们发现许多这些线粒体异常可以通过母体补充辅酶 Q10 得到部分或完全纠正，转化为旧处理雌性的产仔数显着增加。 我们还可以通过辅酶 Q10 补充剂证明 CC（即“滋养”卵母细胞）的活力和功能的“正常化”。 拟议项目的目的是研究衰老女性的辅酶 Q10 水平和 CC 功能，以及辅酶 Q10 治疗改善卵泡功能的潜力，从而提高卵母细胞质量。 如果卵泡内辅酶 Q10 水平显示随着母亲衰老而降低，辅酶 Q10 的营养补充剂可以成为未来的“叶酸”，用于改善老年妇女的生殖结果，而不仅仅是那些有不育问题的妇女。