Trattamento CoQ10 per migliorare la fertilità nei pazienti anziani

Negli ultimi 4 decenni, a causa dei cambiamenti culturali e sociali, le donne del mondo sviluppato hanno ritardato notevolmente il parto. È noto che la fertilità diminuisce con l'età e che i tassi di natalità viva nelle donne di età superiore ai 35 anni sono significativamente inferiori sia naturalmente che con la riproduzione assistita rispetto a quelli delle donne di età inferiore ai 35 anni. Il calo del tasso di nati vivi riflette un aumento dell'aneuploidia degli ovociti che porta a una ridotta qualità dell'embrione, nonché a una maggiore incidenza di aborti spontanei e difetti alla nascita, in particolare la sindrome di Down (trisomia 21). Ci sono prove che i pazienti più anziani con infertilità hanno un'attività mitocondriale degli ovociti anomala e una ridotta produzione di ATP. Il fuso meiotico, cruciale per la normale segregazione cromosomica, potrebbe non formarsi correttamente in assenza di adeguati livelli di ATP. I fusi alterati possono provocare embrioni aneuploidi, che si impiantano male o non si impiantano affatto.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è un antiossidante simile alla vitamina, essenziale per il corretto funzionamento della catena respiratoria mitocondriale. È stato dimostrato che c'è una diminuzione del livello di CoQ10 in diversi tessuti con l'invecchiamento (come i muscoli). Suggeriamo che una possibile spiegazione per la funzione mitocondriale alterata degli ovociti potrebbe essere la ridotta disponibilità o utilizzo del substrato di CoQ10 in funzione dell'invecchiamento. Gli ovociti, e appunto le cellule pre-granulose che danno origine alle cellule della granulosa (GC) e del cumulo (CC), sono unici nell'organismo in quanto non vi è divisione cellulare per molti anni. Pertanto, nelle donne anziane, gli ovociti e i GC nei follicoli primordiali saranno stati esposti per decenni a bassi livelli di specie radicali dell'ossigeno prodotte dalla respirazione mitocondriale, con conseguenti possibili danni cumulativi ai mitocondri e al DNA. La ridotta disponibilità di CoQ10 contribuirebbe alla ridotta attività antiossidante e alla ridotta produzione di ATP da parte dei mitocondri nell'ovocita. Inoltre, la funzione mitocondriale compromessa nei GC può influenzare la produzione di ormoni steroidei, poiché la steroidogenesi viene avviata nella membrana mitocondriale interna. Pertanto, si crea un circolo vizioso per cui la ridotta biodisponibilità di CoQ10 con l'età avanzata potrebbe influire negativamente sulla meiosi e sull'ulteriore competenza evolutiva dei gameti.

Nel nostro modello di topi, abbiamo dimostrato la disfunzione mitocondriale negli ovociti di madri anziane. Di importanza, abbiamo scoperto che molte di queste anomalie mitocondriali potrebbero essere parzialmente o completamente corrette dall'integrazione materna con CoQ10, tradotta in un aumento significativo delle dimensioni della cucciolata delle femmine anziane trattate. Potremmo dimostrare anche la "normalizzazione" della vitalità e della funzione del CC (che "nutre" l'ovocita) mediante l'integrazione di CoQ10. Lo scopo del progetto proposto è quello di studiare i livelli di CoQ10 e la funzione CC nelle donne anziane e il potenziale del trattamento con CoQ10 per migliorare la funzione follicolare e, di conseguenza, migliorare la qualità degli ovociti. Se i livelli intrafollicolari di CoQ10 diminuiscono con l'invecchiamento materno, l'integrazione nutrizionale con CoQ10 può diventare il futuro "acido folico" per migliorare i risultati riproduttivi nelle donne anziane e non solo in quelle con problemi di infertilità.