Traitement CoQ10 pour améliorer la fertilité chez les patients âgés

Au cours des 4 dernières décennies, en raison des changements culturels et sociaux, les femmes du monde développé ont considérablement retardé l'accouchement. Il est bien connu que la fécondité diminue avec l'âge et que les taux de naissances vivantes chez les femmes de plus de 35 ans sont significativement plus faibles à la fois naturellement et avec la procréation assistée par rapport à ceux des femmes de moins de 35 ans. La baisse du taux de naissances vivantes reflète une augmentation de l'aneuploïdie des ovocytes qui entraîne une réduction de la qualité des embryons ainsi qu'une incidence accrue de fausses couches et de malformations congénitales, principalement le syndrome de Down (trisomie 21). Il est prouvé que les patientes infertiles plus âgées ont une activité mitochondriale anormale des ovocytes et une production réduite d'ATP. Le fuseau méiotique, crucial pour la ségrégation normale des chromosomes, peut ne pas se former correctement en l'absence de niveaux d'ATP appropriés. Des fuseaux altérés peuvent entraîner des embryons aneuploïdes, qui s'implantent mal ou pas du tout.

La coenzyme Q10 (CoQ10) est un antioxydant de type vitamine, essentiel au bon fonctionnement de la chaîne respiratoire mitochondriale. Il a été démontré qu'il y a une diminution du niveau de CoQ10 dans plusieurs tissus avec le vieillissement (comme le muscle). Nous suggérons qu'une explication possible de la fonction mitochondriale ovocytaire altérée pourrait être une diminution de la disponibilité ou de l'utilisation du substrat CoQ10 en fonction du vieillissement. Les ovocytes, et en fait les cellules pré-granulosa qui donnent naissance aux cellules de la granulosa (GC) et du cumulus (CC), sont uniques dans l'organisme puisqu'il n'y a pas de division cellulaire pendant de nombreuses années. Par conséquent, chez les femmes plus âgées, les ovocytes et les GC des follicules primordiaux auront été exposés à de faibles niveaux d'espèces radicalaires d'oxygène produites par la respiration mitochondriale pendant des décennies, entraînant d'éventuels dommages cumulatifs aux mitochondries et à l'ADN. Une disponibilité réduite de CoQ10 contribuerait à une activité antioxydante réduite et à une diminution de la production d'ATP par les mitochondries dans l'ovocyte. De plus, une fonction mitochondriale compromise dans les GC peut affecter la production d'hormones stéroïdiennes, car la stéroïdogenèse est initiée dans la membrane mitochondriale interne. Ainsi, un cercle vicieux est créé par lequel une diminution de la biodisponibilité de la CoQ10 avec l'âge avancé pourrait nuire à la méiose et à la compétence de développement des gamètes.

Dans notre modèle de souris, nous avons démontré un dysfonctionnement mitochondrial dans les ovocytes de mères âgées. Fait important, nous avons constaté que bon nombre de ces anomalies mitochondriales pouvaient être partiellement ou complètement corrigées par une supplémentation maternelle en CoQ10, ce qui se traduisait par une augmentation significative de la taille de la portée des femelles âgées traitées. Nous avons également pu démontrer la "normalisation" de la viabilité et de la fonction du CC (qui "nourrit" l'ovocyte) par la supplémentation en CoQ10. L'objectif du projet proposé est d'étudier les niveaux de CoQ10 et la fonction CC chez les femmes vieillissantes et le potentiel du traitement CoQ10 pour améliorer la fonction folliculaire et, par conséquent, améliorer la qualité des ovocytes. S'il est démontré que les niveaux intra-folliculaires de CoQ10 diminuent avec le vieillissement maternel, la supplémentation nutritionnelle en CoQ10 peut devenir le futur "acide folique" pour améliorer les résultats reproductifs chez les femmes âgées et pas seulement celles qui ont des problèmes d'infertilité.