CoQ10 kezelés az idős betegek termékenységének javítására

Az elmúlt 4 évtizedben a kulturális és társadalmi változások miatt a fejlett világban a nők jelentősen késleltették a szülést. Köztudott, hogy a termékenység az életkorral csökken, és a 35 év feletti nők élveszületési aránya mind természetes úton, mind asszisztált reprodukcióval szignifikánsan alacsonyabb a 35 év alatti nőkéhez képest. Az élveszületési arány csökkenése a petesejtek aneuploidiájának növekedését tükrözi, ami az embrió minőségének romlásához, valamint a vetélések és a születési rendellenességek, leginkább a Down-szindróma (21-es triszómia) előfordulásának növekedéséhez vezet. Bizonyíték van arra, hogy az idősebb, meddő betegek abnormális petesejt-mitokondriális aktivitással és csökkent ATP-termeléssel rendelkeznek. A normál kromoszóma-szegregációhoz elengedhetetlen meiotikus orsó megfelelő ATP-szint hiányában előfordulhat, hogy nem jön létre megfelelően. A megváltozott orsók aneuploid embriókat eredményezhetnek, amelyek rosszul vagy egyáltalán nem implantálódnak.

A Q10 koenzim (CoQ10) egy vitaminszerű antioxidáns, nélkülözhetetlen a mitokondriális légzőlánc megfelelő működéséhez. Kimutatták, hogy számos szövetben (például izomban) csökken a CoQ10 szintje az öregedés során. Azt javasoljuk, hogy a megváltozott petesejtek mitokondriális funkciójának egyik lehetséges magyarázata a CoQ10 szubsztrát elérhetőségének vagy felhasználásának csökkenése az öregedés függvényében. A petesejtek, és valójában a granulosa (GC) és cumulus sejteket (CC) előidéző ​​pre-granulosa sejtek egyedülállóak a szervezetben, mivel sok éven át nincs sejtosztódás. Ezért az idősebb nőknél az őstüszőkben lévő petesejtek és GC-k évtizedeken keresztül alacsony szintű, mitokondriális légzés által termelt radikális oxigénfajtáknak voltak kitéve, ami a mitokondriumok és a DNS halmozott károsodásához vezethet. A CoQ10 csökkent elérhetősége hozzájárul az antioxidáns aktivitás csökkenéséhez és a petesejtben lévő mitokondriumok ATP-termelésének csökkenéséhez. Ezenkívül a GC-k mitokondriális funkciójának károsodása hatással lehet a szteroid hormontermelésre, mivel a szteroidogenezis a belső mitokondriális membránban indul be. Így egy ördögi kör jön létre, amelyben a CoQ10 biológiai hozzáférhetőségének csökkenése az életkor előrehaladtával hátrányosan befolyásolhatja a meiózist és az ivarsejtek további fejlődési kompetenciáját.

Egérmodellünkben mitokondriális diszfunkciót mutattunk ki idős anyákból származó petesejtekben. Fontosnak találtuk, hogy ezen mitokondriális rendellenességek közül sok részben vagy teljesen korrigálható az anyai CoQ10-zel történő kiegészítéssel, ami az idős kezelt nőstények alomméretének jelentős növekedését eredményezi. A CC („tápláló” petesejtek) életképességének és működésének „normalizálását” is kimutattuk CoQ10 kiegészítéssel. A javasolt projekt célja az idősödő nők CoQ10 szintjének és CC funkciójának vizsgálata, valamint a CoQ10 kezelésben rejlő lehetőségek a tüszőfunkció javítására, és ennek eredményeként a petesejtek minőségének javítására. Ha kimutatható, hogy a follikuláris CoQ10 szintje csökken az anya öregedésével, a CoQ10 táplálékkiegészítés a jövőbeni „folsavvá” válhat a reproduktív eredmények javítására idősebb nőknél, nem csak a meddőségi problémákkal küzdőknél.