CoQ10-behandling för att förbättra fertiliteten hos äldre patienter

Under de senaste fyra decennierna, på grund av kulturella och sociala förändringar, har kvinnor i den utvecklade världen försenat förlossningen avsevärt. Det är välkänt att fertiliteten minskar med åldern och att levande födelsetal hos kvinnor över 35 år är betydligt lägre både naturligt och med assisterad befruktning jämfört med kvinnor under 35 år. Nedgången i antalet levande födslar återspeglar en ökning av oocytaneuploidi som leder till minskad embryonkvalitet samt en ökad förekomst av missfall och fosterskador, mest framträdande Downs syndrom (trisomi 21). Det finns bevis för att äldre infertilitetspatienter har onormal oocytmitokondriell aktivitet och minskad produktion av ATP. Den meiotiska spindeln, avgörande för normal kromosomsegregering, kanske inte bildas ordentligt i frånvaro av lämpliga ATP-nivåer. Ändrade spindlar kan resultera i aneuploida embryon, som implanteras dåligt eller inte alls.

Koenzym Q10 (CoQ10) är en vitaminliknande antioxidant, nödvändig för att mitokondriella andningskedjan ska fungera korrekt. Det har visat sig att det finns en minskning av CoQ10 i flera vävnader med åldrande (som muskler). Vi föreslår att en möjlig förklaring till förändrad oocytmitokondriell funktion kan vara minskad CoQ10-substrattillgänglighet eller användning som en funktion av åldrande. Oocyterna, och faktiskt pre-granulosacellerna som ger upphov till granulosa (GC) och cumulusceller (CC), är unika i kroppen eftersom det inte förekommer någon celldelning på många år. Hos äldre kvinnor kommer därför oocyterna och GC i primordiala folliklar att ha exponerats för låga nivåer av radikala syrearter producerade av mitokondriell andning under decennier, vilket resulterar i möjlig kumulativ skada på mitokondrier och DNA. Minskad tillgänglighet av CoQ10 skulle bidra till minskad antioxidantaktivitet och minskad ATP-produktion av mitokondrierna i oocyten. Dessutom kan försämrad mitokondriell funktion i GC påverka steroidhormonproduktion, eftersom steroidogenes initieras i det inre mitokondriella membranet. Således skapas en ond cirkel genom vilken minskad CoQ10-biotillgänglighet med hög ålder kan negativt påverka meios och ytterligare utvecklingskompetens hos könsceller.

I vår mössmodell visade vi mitokondriell dysfunktion i oocyter från äldre damer. Av betydelse fann vi att många av dessa mitokondriella abnormiteter delvis eller helt kunde korrigeras genom modertillskott med CoQ10, vilket översattes till en betydande ökning av kullstorleken hos gamla behandlade honor. Vi kunde också visa "normalisering" av viabilitet och funktion av CC (som "närar" oocyten) genom CoQ10-tillskott. Syftet med det föreslagna projektet är att undersöka CoQ10-nivåer och CC-funktion hos kvinnor med åldrande och potentialen för CoQ10-behandling för att förbättra follikelfunktionen och som ett resultat förbättra oocyternas kvalitet. Om intrafollikulära CoQ10-nivåer visar sig minska med moderns åldrande, kan näringstillskott med CoQ10 bli den framtida "folsyran" för att förbättra reproduktiva resultat hos äldre kvinnor och inte bara de med infertilitetsproblem.