Лечение CoQ10 для улучшения фертильности у пожилых пациентов

За последние 4 десятилетия из-за культурных и социальных изменений женщины в развитых странах значительно отложили роды. Хорошо известно, что фертильность снижается с возрастом и что показатели живорождения у женщин старше 35 лет значительно ниже как естественным путем, так и с помощью вспомогательных репродуктивных технологий по сравнению с женщинами моложе 35 лет. Снижение уровня живорождения отражает увеличение анеуплоидии ооцитов, что приводит к снижению качества эмбрионов, а также к увеличению частоты выкидышей и врожденных дефектов, в первую очередь синдрома Дауна (трисомия 21). Имеются данные о том, что у пожилых пациентов с бесплодием наблюдается аномальная митохондриальная активность ооцитов и сниженная продукция АТФ. Мейотическое веретено, имеющее решающее значение для нормальной сегрегации хромосом, может не формироваться должным образом в отсутствие соответствующих уровней АТФ. Измененные веретена могут привести к анеуплоидным эмбрионам, которые плохо имплантируются или не имплантируются вовсе.

Коэнзим Q10 (CoQ10) — витаминоподобный антиоксидант, необходимый для правильного функционирования митохондриальной дыхательной цепи. Было показано, что уровень CoQ10 снижается в некоторых тканях с возрастом (например, в мышцах). Мы предполагаем, что одним из возможных объяснений измененной функции митохондрий ооцитов может быть снижение доступности или использования субстрата CoQ10 в зависимости от старения. Ооциты и фактически прегранулезные клетки, дающие начало гранулезным (GC) и кумулюсным клеткам (CC), уникальны для организма, поскольку в течение многих лет не происходит деления клеток. Следовательно, у пожилых женщин ооциты и GCs в примордиальных фолликулах будут подвергаться воздействию низких уровней радикальных форм кислорода, образующихся в результате митохондриального дыхания, в течение десятилетий, что приводит к возможному кумулятивному повреждению митохондрий и ДНК. Снижение доступности CoQ10 будет способствовать снижению антиоксидантной активности и уменьшению продукции АТФ митохондриями в ооците. Кроме того, нарушенная функция митохондрий в ГК может влиять на выработку стероидных гормонов, поскольку стероидогенез инициируется во внутренней митохондриальной мембране. Таким образом, создается порочный круг, при котором снижение биодоступности CoQ10 с пожилым возрастом может неблагоприятно влиять на мейоз и дальнейшее развитие гамет.

В нашей модели мышей мы продемонстрировали митохондриальную дисфункцию в ооцитах старых самок. Важно отметить, что мы обнаружили, что многие из этих митохондриальных аномалий могут быть частично или полностью скорректированы введением матери коэнзима Q10, что приводит к значительному увеличению размера помета самок, получавших лечение в старом возрасте. Мы также смогли продемонстрировать «нормализацию» жизнеспособности и функции CC (которые «питают» ооцит) при добавлении CoQ10. Целью предлагаемого проекта является изучение уровней CoQ10 и функции CC у женщин с возрастом, а также возможности лечения CoQ10 для улучшения функции фолликулов и, как следствие, улучшения качества ооцитов. Если будет показано, что внутрифолликулярные уровни CoQ10 снижаются с возрастом матери, пищевые добавки с CoQ10 могут стать будущей «фолиевой кислотой» для улучшения репродуктивных результатов у пожилых женщин, а не только у женщин с проблемами бесплодия.