CoQ10-behandling for å forbedre fruktbarheten hos eldre pasienter

I løpet av de siste 4 tiårene, på grunn av kulturelle og sosiale endringer, har kvinner i den utviklede verden forsinket fødselen betydelig. Det er velkjent at fruktbarheten avtar med alderen og at levendefødte hos kvinner over 35 år er betydelig lavere både naturlig og med assistert befruktning sammenlignet med kvinner under 35 år. Nedgangen i antall levendefødte reflekterer en økning i oocyttaneuploidi som fører til redusert embryokvalitet samt økt forekomst av spontanaborter og fødselsskader, mest fremtredende Downs syndrom (trisomi 21). Det er bevis på at eldre infertilitetspasienter har unormal oocytt mitokondriell aktivitet og redusert produksjon av ATP. Den meiotiske spindelen, som er avgjørende for normal kromosomsegregering, kan ikke dannes riktig i fravær av passende ATP-nivåer. Endrede spindler kan føre til aneuploide embryoer, som implanterer dårlig eller ikke i det hele tatt.

Koenzym Q10 (CoQ10) er en vitaminlignende antioksidant, avgjørende for riktig funksjon av mitokondriell respirasjonskjede. Det har vist seg at det er et redusert nivå av CoQ10 i flere vev med aldring (som muskel). Vi foreslår at en mulig forklaring på endret oocytt-mitokondriell funksjon kan være redusert CoQ10-substrattilgjengelighet eller bruk som en funksjon av aldring. Oocyttene, og faktisk pre-granulosa-cellene som gir opphav til granulosa (GC) og cumulus-celler (CC), er unike i kroppen siden det ikke er celledeling på mange år. Derfor, hos eldre kvinner, vil oocyttene og GC-ene i primordiale follikler ha blitt utsatt for lave nivåer av radikale oksygenarter produsert av mitokondriell respirasjon over flere tiår, noe som resulterer i mulig kumulativ skade på mitokondrier og DNA. Redusert tilgjengelighet av CoQ10 vil bidra til redusert antioksidantaktivitet og redusert ATP-produksjon av mitokondriene i oocytten. I tillegg kan kompromittert mitokondriell funksjon i GC påvirke steroidhormonproduksjonen, ettersom steroidogenese initieres i den indre mitokondrielle membranen. Dermed skapes en ond sirkel der redusert CoQ10-biotilgjengelighet med høy alder kan påvirke meiose og videre utviklingskompetanse til kjønnsceller negativt.

I musemodellen vår demonstrerte vi mitokondriell dysfunksjon i oocytter fra gamle damer. Av viktighet fant vi at mange av disse mitokondrielle abnormitetene delvis eller fullstendig kunne korrigeres ved maternell tilskudd med CoQ10, oversatt til en betydelig økning i kullstørrelsen til gammelbehandlede hunner. Vi kunne også demonstrere "normalisering" av levedyktighet og funksjon av CC (som "nærer" oocytten) ved CoQ10-tilskudd. Målet med det foreslåtte prosjektet er å undersøke CoQ10-nivåer og CC-funksjon hos kvinner med aldring og potensialet til CoQ10-behandling for å forbedre follikkelfunksjonen, og som et resultat, forbedre oocyttkvaliteten. Hvis intrafollikulære CoQ10-nivåer viser seg å avta med mors aldring, kan ernæringstilskudd med CoQ10 bli fremtidens "folsyre" for å forbedre reproduktive resultater hos eldre kvinner og ikke bare de med infertilitetsproblemer.