Léčba koenzymem Q10 ke zlepšení plodnosti u starších pacientů

V posledních 4 desetiletích kvůli kulturním a společenským změnám ženy ve vyspělém světě výrazně oddalovaly porod. Je dobře známo, že plodnost s věkem klesá a že porodnost u žen starších 35 let je výrazně nižší jak přirozenou cestou, tak s asistovanou reprodukcí ve srovnání s ženami do 35 let. Pokles živé porodnosti odráží nárůst aneuploidie oocytů, která vede ke snížené kvalitě embryí a také ke zvýšenému výskytu potratů a vrozených vad, nejvýrazněji Downova syndromu (trizomie 21). Existují důkazy, že starší pacientky s neplodností mají abnormální mitochondriální aktivitu oocytů a sníženou produkci ATP. Meiotické vřeténo, které je klíčové pro normální segregaci chromozomů, nemusí být správně vytvořeno bez vhodných hladin ATP. Pozměněná vřeténka mohou vést k aneuploidním embryím, která se implantují špatně nebo vůbec.

Koenzym Q10 (CoQ10) je vitamín podobný antioxidant, nezbytný pro správnou funkci mitochondriálního dýchacího řetězce. Bylo prokázáno, že v několika tkáních se stárnutím (jako jsou svaly) klesá hladina CoQ10. Navrhujeme, že jedním z možných vysvětlení pro změněnou mitochondriální funkci oocytů může být snížená dostupnost nebo využití substrátu CoQ10 jako funkce stárnutí. Oocyty a ve skutečnosti pregranulózní buňky, které dávají vzniknout granulóze (GC) a cumulus buňkám (CC), jsou v těle jedinečné, protože nedochází k buněčnému dělení po mnoho let. Proto u starších žen budou oocyty a GC v primordiálních folikulech po desetiletí vystaveny nízkým hladinám radikálů kyslíku produkovaných mitochondriální respirací, což povede k možnému kumulativnímu poškození mitochondrií a DNA. Snížená dostupnost CoQ10 by přispěla ke snížení antioxidační aktivity a snížení produkce ATP mitochondriemi v oocytu. Kromě toho může narušená mitochondriální funkce v GC ovlivnit produkci steroidních hormonů, protože steroidogeneze je zahájena ve vnitřní mitochondriální membráně. Vzniká tak začarovaný kruh, ve kterém by snížená biologická dostupnost CoQ10 s vyšším věkem mohla nepříznivě ovlivnit meiózu a další vývojovou kompetenci gamet.

V našem myším modelu jsme prokázali mitochondriální dysfunkci v oocytech starých samic. Důležité je, že jsme zjistili, že mnoho z těchto mitochondriálních abnormalit by mohlo být částečně nebo úplně korigováno mateřskou suplementací CoQ10, což se promítlo do významného zvýšení velikosti vrhu u starých léčených samic. Mohli jsme také prokázat "normalizaci" životaschopnosti a funkce CC (toho "vyživujícího" oocytu) suplementací CoQ10. Cílem navrhovaného projektu je prozkoumat hladiny CoQ10 a funkci CC u stárnoucích žen a potenciál léčby CoQ10 zlepšit funkci folikulů a v důsledku toho zlepšit kvalitu oocytů. Pokud se ukáže, že intrafolikulární hladiny CoQ10 klesají se stárnutím matky, může se nutriční suplementace CoQ10 stát budoucí „kyselinou listovou“ pro zlepšení reprodukčních výsledků u starších žen, a to nejen u žen s problémy s neplodností.