CoQ10-behandling for at forbedre fertiliteten hos ældre patienter

I løbet af de sidste 4 årtier har kvinder i den udviklede verden på grund af kulturelle og sociale ændringer forsinket fødslen betydeligt. Det er velkendt, at fertiliteten falder med alderen, og at antallet af levendefødsler hos kvinder over 35 år er signifikant lavere både naturligt og med assisteret reproduktion sammenlignet med kvinder under 35 år. Faldet i antallet af levendefødte afspejler en stigning i oocytaneuploidi, der fører til nedsat embryokvalitet samt en øget forekomst af aborter og fødselsdefekter, mest fremtrædende Downs syndrom (trisomi 21). Der er tegn på, at ældre infertilitetspatienter har unormal oocytmitokondriel aktivitet og reduceret produktion af ATP. Den meiotiske spindel, der er afgørende for normal kromosomadskillelse, kan muligvis ikke dannes korrekt i fravær af passende ATP-niveauer. Ændrede spindler kan resultere i aneuploide embryoner, som implanterer dårligt eller slet ikke.

Coenzym Q10 (CoQ10) er en vitaminlignende antioxidant, der er afgørende for korrekt funktion af mitokondriel respirationskæde. Det har vist sig, at der er et fald i niveauet af CoQ10 i flere væv med aldring (som muskler). Vi foreslår, at en mulig forklaring på ændret oocyt-mitokondriefunktion kan være nedsat CoQ10-substrattilgængelighed eller -udnyttelse som en funktion af aldring. Oocytterne, og faktisk præ-granulosa-cellerne, som giver anledning til granulosa (GC) og cumulus-celler (CC), er unikke i kroppen, da der ikke er celledeling i mange år. Derfor, hos ældre kvinder, vil oocytterne og GC'erne i primordiale follikler have været udsat for lave niveauer af radikale oxygenarter produceret af mitokondriel respiration over årtier, hvilket resulterer i mulig kumulativ skade på mitokondrier og DNA. Nedsat tilgængelighed af CoQ10 ville bidrage til reduceret antioxidantaktivitet og nedsat ATP-produktion af mitokondrierne i oocytten. Derudover kan kompromitteret mitokondriefunktion i GC'er påvirke steroidhormonproduktionen, da steroidogenese initieres i den indre mitokondriemembran. Der skabes således en ond cirkel, hvorved nedsat CoQ10-biotilgængelighed med høj alder kan påvirke meiose og yderligere udviklingskompetence af kønsceller negativt.

I vores musemodel demonstrerede vi mitokondriel dysfunktion i oocytter fra gamle mødre. Vigtigt fandt vi, at mange af disse mitokondrielle abnormiteter delvist eller fuldstændigt kunne korrigeres ved modertilskud med CoQ10, oversat til en betydelig stigning i kuldstørrelsen hos gamle behandlede hunner. Vi kunne også påvise "normalisering" af levedygtighed og funktion af CC (den "nærende" oocyt) ved CoQ10-tilskud. Målet med det foreslåede projekt er at undersøge CoQ10-niveauer og CC-funktion hos kvinder med ældning og potentialet for CoQ10-behandling for at forbedre follikulær funktion og som følge heraf forbedre oocytkvaliteten. Hvis intrafollikulære CoQ10-niveauer viser sig at falde med moderens aldring, kan ernæringstilskud med CoQ10 blive den fremtidige "folinsyre" til at forbedre reproduktive resultater hos ældre kvinder og ikke kun dem med infertilitetsproblemer.